隧道烘箱验证

ZNYY/YZF(22)01—06—04ZNYY/YZF(22)01—06—0419--19--10概述：加热段，冷却段由耐高温百级层流高效将空气净化后对西林瓶进展冷却。进进瓶预热段高温段保温段冷却段出瓶枯燥灭菌100验证。验证目的：确认烘箱设计、安装合理，符合GMP和生产需要。100确认烘箱运行正常，热分布均一性以及灭菌除热原性能能满足粉针生产需要。信。验证程序安排：行最终结果的评价。验证所依据的文件：药品生产质量治理标准〔1998〕药品生产质量治理标准〔1998〕隧道烘箱设计和安装图纸药品生产质量治理标准实施指南〔2023〕隧道烘箱电路图设备选型选购治理标准隧道烘箱设备使用说明书隧道烘箱维护与检修标操作规程验证步骤：设备预确认：比照附表1内的内容，对隧道烘箱的设计与选型进展确认，内容包括：设备的性能、材质、构造等。假设设备现状与要求的内容符合，在确认栏内注“是作出说明。附表1 认表确认人员和部门：结论：评价人：设备到货后的拆箱检查确认：附表2 验收单确认人员和部门：结论：评价人：设备安装检查确认：设备安装确认。设备机体的安装状况进展确认。假设设备安装后符合附表内所列工程，在确认栏内注明附表3 确认人员和部门：结论：设备机体安装完毕，比照说明书和安装图纸检查设备外接条件是否齐全，是附表3 确认人员和部门：结论：设备运行确认：设备安装确认完毕，依据《隧道烘箱标准操作规程》和《烘瓶岗位标准操作开启网带等操作，确认各部件、仪表显示、设备运行是否正常，对附表4《设备运行确认附表4 确认表确认人员和部门：结论：100仪器仪表的校验：仪器名称仪器名称校验人或校验单位最校验日期确认人耐高温高效过滤器已由隧道烘箱厂家安装完毕，进瓶层流高效过滤器安装4h部尘埃粒子数和层流风速，并作好测试记录。结论：评价人：箱体内部气流平衡的调整:稳定为准〔温度显示没有大幅度下降；箱体内部相对于外部环境呈相对正压，以保证灭菌和冷却段均不消灭污染空气从房间倒灌进入箱体内部污染西林瓶。时间：工艺条件确实定：以后验证明验的进展。〔1〕最快网带转速不得超出设备额定的最大生产力气；生产力气网带宽度网带速度温度预设定〔℃〕40000生产力气网带宽度网带速度温度预设定〔℃〕40000/h1m22mm〔7ml〕35HZ350—380—350〔1〕在进展以下试验时，尽量将各段温度探头位置固定在接近西林瓶的位置；〔2〕假设在热分布试验中，用铂电阻测试箱体灭菌段实际温度达不到GMP要求的320℃、5将设定温度确定，再进展热分布试验。隧道烘箱内部干净度确实定：进展清洁，直至检测合格。2检查人：日期：结论：热分布均一性试验：段网带西林瓶温度分布状况。〔1〕GMP32℃、5〔2〕灭菌段同一段温度极差Δt≤5℃。空载热分布试验：7ml度的不锈钢管内，依据5.630s1次温度。试验开头，先将探头放在网带的中间位置进展测量，假设温度达不到320℃、5中、右三个位置连续测定3次，最边上探头位置距离挡板5cm，探头分布位置如以下图：隧道烘箱横截面温度测试符合要求。结论：满载热分布：5.6上装满干净7ml西林瓶，测试方法和探头分布图同5.7.。记录测试温度并作出曲线图。温度测试符合要求。结论：评价人:微生物致死和细菌内毒素挑战性试验〔1〕枯草芽孢杆菌菌片经隧道烘箱灭菌后菌片完全无菌；3合格。微生物致死试验：方法：将枯草芽孢杆菌菌片装入干净枯燥的西林瓶内，压上铝盖〔留意不扣胶塞A—AA4.8.21 5 030-35℃48提高温度再进展测试，直至合格。测试结果记录如下：工程测试结果阳性空白第一次 A1A A A2 3 4A5A0比照比照其次次第三次结论：5.8.2 细菌内毒素试验:布在网带的同一水平位置上，在铝盖上编号B—B，比照B，放在培育皿内，和5.8.1实1 5 0部合格。如有不合格，则必需查找缘由再进展测试，直至合格。测试结果记录如下：工程测试结果第一次BBBBBB123450其次次第三次结论：西林瓶枯燥效果确认：标准：西林瓶枯燥后水分≤0.8mg/支(7ml)。方法：对同一网带西林瓶分为前A(B)(C)作规程》中规定的西林瓶水分测试方法进展操作。此过程重复三次。具体方法为：4却至室温，称重W180℃0.5〔120℃2h，取出置于枯燥器１30〔W，则每支西林瓶水分重：２W—W西林瓶水分(mg/支)= １ 24AAABBCCA1A1、1 2 3

1 2

1 2

1 2 3 1、B1；C1、C1、C1A2、A2、A2；B2、B2、B2；C2、C2、C2。2 3 1 2 3

1 2 3 1

2 3 1 2 3结果记录如下：测定编码AAABBBCCC123123123实测值平均值测定编码A1A1A1B1B1B1C1C1C1123123123实测值平均值测定编码A2A2A2B2B2B2C2C2C2123123123实测值平均值结论:评价人:隧道烘箱冷却段冷却效果确认：标准：西林瓶出口瓶温<40℃。53结果记录如下：工程工程瓶温〔℃〕第一烘箱其次烘箱1231231第三烘箱23结论：验证参与人员：试验结果评价。质保部负责生物制剂样品的供给及细菌内毒素检测，出具检测结果。计、安装、运行确认。车间供给西林瓶及安排协作操作人员。车间技术人员负责验证方案的具体实施。验证所需人员的培训：程中涉及到的操作人员进展技术培训，以保证验证明验的顺当进展。验证培训记录见附表9。时间进度安排验证打算完成时间：2023.3。全部验证试验完成后，由车间技术人员编写验证报告。再验证周期：每年大修后进展一次全面验证。验证小组成员状况附后。验证编号验证明施小组组长

验证小组成员登记表隧道烘箱验证方案ZNYY/YZF(22)01—06—04验证小组成员名单姓名姓名文化程度所在部门职务负责工程组织验证程序的实施及结果评价组织验证程序的实施负责电器管线的验证明施施和编写验证文件。负责设备和工艺布局图纸检查确认洗瓶操作人员和质检员协作试验的进展附表1 设备预确认表1设备名称

规格型号

生产厂家

上海华东制药机械隧道烘箱GMS—900用途西林瓶枯燥灭菌工程标准设备现状确认枯燥灭菌方式干热远红外辐射加热技术灭菌温度要求32053505指标冷却后瓶温<40℃≤室温+15生产力气4/h4/h进出瓶及箱体环境100进出瓶局部百级层流罩，部层流高效过滤器箱体内外型尺寸适合生产及检修场地要求8000*1850进出瓶运行稳定进瓶有可调速缓冲转盘，出瓶有不倒瓶过桥。传动机构网带运行平稳不跑偏

网带承受链轮传动，两边有把握跑偏的导向构造构造风路系统电气把握系统

进风可连接HVAC系统，且设计方位合理箱体内部风量、风压可调操作安全简便，运行状态可控有连锁功能

风路设计为上进下出侧排，可接HVAC风机的风量可独立调整或变频连锁把握PLC和触摸屏显示，动态反映主要工序运行状况温度达不到设定要求能报警并自动停顿网带有记录打印功能 存储并自动打印各段温度曲线YZF〔22〕01—06—04—01附表1 设备预确认表2工程 标准 设备现状 确认箱体两侧保温板可拆卸便于清洁清洁与检修 易于清洁检修

与检修。箱体底部配有超声波清洗槽，可定期清洗网带。箱体内壁及箱内相关零部件承受箱体及网带材质

不锈钢，受热不304316L低变形、不污染瓶子碳奥氏体不锈钢，其余外露暴露及外外表承受一般奥氏体不锈钢。温度值显示在触摸屏上，有各段计量仪表 齐全、准确 压差显示，有网带调速仪表，有电流表和电压表零部件配置

配置齐全，符合运行需要

有设备主要部件配置状况和备件清单。确认结果：使用部门 设备技改部 相关人员 年月日YZF〔22〕01—06—04—02附表2 设备拆箱验收单设备名称 规格型号 生 产 厂 家隧道烘箱 GMS—900 上海华东制药机械项 目设备运输方式设备外包装

标准汽车或火车运输包装材料利于运输和设备保护完整无破损、密封严密

设备现状 确认汽车运输外包装箱上运输标识设备外形和外表保护

齐全，利于保护设备外形完好、无滑痕和撞击痕迹隧道烘箱装箱清单文设备随机文件件完整

隧道烘箱使用说明书隧道烘箱合格检测报告电路图纸和安装图纸隧道烘箱随机备品备件清单材质检测报告单备品备件设备整体构造高效过滤器设备所用计量器具验收结果：

与清单内容相符与说明书相符必需有合格检测报告有检测、校验合格证明使用部门签字 购置部门签字 年 月 日YZF〔22〕01—06—04—03附表3 设备安装确认表1设备名称隧道烘箱

规格型号 生产厂家 安装地点 安装负责人GMS—900上海华东机械制造 非青车间粉针生产线 代子会项 目 标 准 设备安装现状 确认设备生产厂商与型号 与预确认和说明书内容相符设 设备最大生产力气备 设备生产厂商编号整设备整体构造体

40000支/h应有厂商编号说明书和设备实际状况与预确认内容相符鉴设备安装方向符合生产需要，左式流向定设备外型尺寸设备实际与预确认相符，设备总功率节能外箱体材质外表光滑，耐腐蚀网带材质耐高温、不变形材质 箱体内部材质耐高温、不变形，不对西设备 加热管

林瓶产生污染加热过程中不脱落杂物各干加热管数量满足西林瓶枯燥灭菌需要部燥加热管安装方法安装、检修便利分灭传热介质净化后百级干净空气安菌箱体密封保温密封严密、保温效果好装进瓶、出瓶系统必需有100进确进排风风机有单独进风、排风风机排认风风压把握不同阶段有指示压差装置箱体内部气流平衡有保证气流平衡的措施风风路布局上进下出，进风可接HVAC路风量风量可调YZF〔22〕01—06—04—04附表3 设备安装确认表2工程网带构造网带清洗网带传动电器仪表和仪表 温控系统控制开关控制电源设HVAV备进风管道连接外排风管界刷洗网带

标 准 是 否连接紧固，外表光滑有网带清洗装置运瓶平稳、不跑偏有显示各段加热管工作的电流表有电压表有网带速度调整仪表有风压指示仪表有温度设置和显示把握系统有电源总开关进、排风风机开关齐全有网带自动清洗开关380V50HZ满足烘箱风量要求连接严密无泄露直接排至室外，并有防止倒罐措施必需用纯化水确认结果安装负责人

使用部门 设备技改部 年月日YZF〔22〕01—06—04—05附表4 设备运行确认设备名称隧道烘箱

规格型号GMS—900

生 产 厂 家上海华东机械制造

安装地点非青粉针线工程内容标准 设备运行 备注接通电源，观看仪表仪表显示正常温控系统各设定参数可调加热管工作各加热管工作正常仪连锁功能有连锁报警功能器开启网带开关网带运行，速度可调仪表模拟运瓶西林瓶不倒瓶，不挤瓶网带无跑偏、摩擦现象和开启进风风机风机运行，无特别开开启排风风机风机运行、无特别关压差计及风量调整

显示压差值，风量变化时压差有变化开启刷洗网带开关开启进瓶层流风机

超声波发生器启动风机运行、无特别进瓶、出瓶挡风板高度可调确认结果：操作工 使用部门 安装部门 设备技改部 年月日YZF〔22〕01—06—04—06ZNYY/YZF(22)01—06—04附表5 高效过滤器安装检漏记录日期安装位置日期安装位置型号产地安装负责人检漏负责人19--15ZNYY/YZF(22)01—06—04ZNYY/YZF(22)01—06—0419--19--16附表6 层流风速测试记录年 月 日测试位置

测量值〔m/s〕 校正后平均值 结论测试人： 复核人：YZF〔22〕01—06—04—08附表7 干净室尘埃粒子测试记录

年 月 日开机时间 仪器预热时间测试人温度相对湿度级粒径采样测量粒子数值平均粒子浓测试位置别μm点置信上限结论≤0.51≤52≤0.51≤52≤0.51≤52≤0.51≤52≤0.51≤52≤0.51≤52≤0.51≤52≤0.51≤52≤0.51≤52≤0.51≤52≤0.51≤52YZF〔22〕01—06—04—09附表8 隧道烘箱温度测试记录测试时间测试状态测试人员测试时间测试状