医学免疫学教学课件：第十六讲 免疫调节

第十六讲免疫调节

Immunoregulation2何谓免疫调节？

免疫调节是指免疫应答过程中免疫系统内部各细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用，构成一个相互协调、相互制约的网络结构，使免疫应答维持合适的强度，从而保证机体内环境的稳定。3免疫调节第一节免疫系统具有免疫调节能力第二节固有免疫应答的调节第三节抑制性受体介导的免疫调节第四节调节性T细胞参与免疫调节第五节抗独特型网络的免疫调节第六节活化诱导细胞死亡的反馈免疫调节第七节免疫-内分泌-神经系统的相互调节4免疫系统具有免疫调节能力1、免疫系统能够感知和调节免疫应答2、免疫调节不简单等同于免疫应答3、免疫干预与免疫调节4、免疫调节与疾病5免疫调节第一节免疫系统具有免疫调节能力第二节固有免疫应答的调节第三节抑制性受体介导的免疫调节第四节调节性T细胞参与免疫调节第五节抗独特型网络的免疫调节第六节活化诱导细胞死亡的反馈免疫调节第七节免疫-内分泌-神经系统的相互调节6固有免疫应答的调节1、炎症因子分泌的反馈调节固有免疫应答中的双时相负调节7固有免疫应答的调节2、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌SOCS阻抑信号转导对细胞因子进行负反馈调节8固有免疫应答的调节3、补体调节蛋白对补体效应的调节⑴、抑制经典途径C1的形成——C1INH⑵、抑制补体转化酶的形成和促其解离

DAF、C4BP、CR1——竞争C4bI因子、H因子、MCP——C4b和C3b降解→影响C3转化酶、C5转化酶⑶、抑制膜攻击复合物的形成

CD59

9免疫调节第一节免疫系统具有免疫调节能力第二节固有免疫应答的调节第三节抑制性受体介导的免疫调节第四节调节性T细胞参与免疫调节第五节抗独特型网络的免疫调节第六节活化诱导细胞死亡的反馈免疫调节第七节免疫-内分泌-神经系统的相互调节10抑制性受体介导的免疫调节1、免疫细胞激活信号转导的调节⑴、信号转导中两类功能相反的分子蛋白酪氨酸激酶（PTK）——蛋白质上酪氨酸残基磷酸化参与免疫细胞的活化——正调节蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）——脱去磷酸化酪氨酸分子上的磷酸根终止活化信号的转导——负调节⑵、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体

受体分子的胞内段有；

ITAM募集Src-PTK→→启动激活信号的转导

ITIM募集PTP→→→→抑制激活信号的转导

抑制性受体和激活性受体同时被交联才发挥作用

11免疫细胞激活与抑制受体的效应12抑制性受体介导的免疫调节2、各种免疫细胞的抑制性受体的反馈调节⑴、共刺激分子对T细胞增殖的反馈调节

ITAM——正调节ITIM——负调节

CD28CTLA-4、PD-1

13抑制性受体介导的免疫调节2、各种免疫细胞的抑制性受体的反馈调节⑵、B细胞FcγRⅡ-BCR对体液免疫应答的反馈调节

14抑制性受体介导的免疫调节2、各种免疫细胞的抑制性受体的反馈调节⑶、杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性

15免疫细胞的激活性受体和抑制性受体免疫细胞激活性受体抑制性受体B细胞BCRFcγRⅡ-BT细胞TCRCTLA-4、KIRNK细胞CD16(DAP12)KIRCD94/NKG2AγσTVγ9Vσ2TCRCD94/NKG2A肥大细胞FcεRⅠFcγRⅡ-B、gp49B116免疫调节第一节免疫系统具有免疫调节能力第二节固有免疫应答的调节第三节抑制性受体介导的免疫调节第四节调节性T细胞参与免疫调节第五节抗独特型网络的免疫调节第六节活化诱导细胞死亡的反馈免疫调节第七节免疫-内分泌-神经系统的相互调节17调节性T细胞参与免疫调节特点自然调节性T细胞适应性调节性T细胞诱导部位胸腺外周CD25表达+++—/+转录因子foxP3++++抗原特异性自身抗原（胸腺中）组织特异性抗原和外来抗原发挥效应作用的机制细胞接触为主分泌细胞因子为主功能抑制自身反应性T细胞介导的病理性应答抑制自身损伤性炎症反应、阻遏病原体和移植物引起举例CD4+CD25+T细胞CD4+Tr和Th3细胞18调节性T细胞参与免疫调节

Th1和Th2的免疫调节作用某些疾病的发病机制与Th1与Th2之间失衡有关19免疫调节第一节免疫系统具有免疫调节能力第二节固有免疫应答的调节第三节抑制性受体介导的免疫调节第四节调节性T细胞参与免疫调节第五节抗独特型网络的免疫调节第六节活化诱导细胞死亡的反馈免疫调节第七节免疫-内分泌-神经系统的相互调节20抗独特型网络的免疫调节1974年，Jerne根据现代免疫学对抗体分子独特型的认识，在Burnet“克隆选择学说“的基础上提出了著名的免疫网络学说（immunenetworktheory)由于Jerne对免疫学理论研究的贡献，他获得1984年的诺贝尔医学和生理学奖21免疫网络学说22免疫网络学说任何抗体分子或淋巴细胞（T、B细胞）的抗原受体上都存在着独特型（Id）决定簇，它们能被体内另一些淋巴细胞所识别并产生抗独特性抗体（AId）。以独特型与抗独特型的相互识别为基础，免疫系统内部构成“网络”联系，通过Id和AId相互识别、相互刺激和相互制约，对免疫应答进行调节23独特性—抗独特型

1、独特型抗原和抗独特型抗体的概念①独特型的发现②独特型抗原的分布：独特型抗原存在于Ig、BCR、TCR分子上；位于超变区（抗原结合部位）以及邻近位点；24独特型的发现25构成免疫网络结构的淋巴细胞1、ARC即抗原反应细胞（与外来抗原结合）2、抗独特型组（识别ARC的Id，抑制ARC）3、内影像组（抗原受体上的Id与外来抗原相同）4、非特异平行组（抗原受体上的Id与ARC的Id相同）26构成免疫网络结构的淋巴细胞内影像细胞抗IdAb2β↓↓抗原反应细胞IdAb1↑↓独特型反应细胞抗IdAb2α↑↓非特异平行反应细胞抗—抗IdAb327独特型网络的特点

1、多层次和独特型级联；

2、闭合型网络：Id-antiId反应呈周期性循环，反应逐步减弱，是一种精细调节；

3、Id网络的存在并不依赖外来抗原刺激，而是通过Id自身免疫原性的刺激；

免疫系统是一种在识别自身的基础上识别外来抗原的精细系统。28以独特型为核心的调控1、通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答应用抗原内影像所具有的结构特点，通过诱导产生Ab3，增强机体对抗原的特异性应答（抗感染免疫）。2、通过第二抗体抑制机体对抗原的特异性应答大量诱导Ab2的产生，减弱或去除体内原有Ab1所介导的免疫应答，以防治自身免疫病。29免疫调节第一节免疫系统具有免疫调节能力第二节固有免疫应答的调节第三节抑制性受体介导的免疫调节第四节调节性T细胞参与免疫调节第五节抗独特型网络的免疫调节第六节活化诱导细胞死亡的反馈免疫调节第七节免疫-内分泌-神经系统的相互调节30活化诱导细胞死亡的反馈免疫调节1、活化诱导的免疫细胞死亡31活化诱导细胞死亡的反馈免疫调节2、AICD的失效引发临床疾病32免疫调节第一节免疫系统具有免疫调节能力第二节固有免疫应答的调节第三节抑制性受体介导的免疫调节第四节调