儿童期糖尿病

儿童糖尿病湘雅二医院内分泌科林健概述儿童糖尿病（juvenilediabetes）：15岁或20岁以前发生的糖尿病。病因不一，临床和治疗、预后不同。1型糖尿病患者占95%。其次为2型糖尿病患者，且患病率逐渐增多。其他特殊类型糖尿病。新生儿糖尿病应激性高血糖1型糖尿病新生儿糖尿病：出生后6个月以内的高血糖

暂时性：常在3个月以内自然缓解

永久性：单基因突变糖尿病IPF1、EIF2AK3、GK、FOXP3、KCNJ11、ABCC8、PTF1A、GLIS3、CFTR、ZAC、HYMAI1型糖尿病起病急，病程常<3个月。三多一少症状严重。起病时伴有酮症或酮症酸中毒。胰岛功能差，依赖胰岛素的治疗。胰岛自身抗体常为阳性。自身免疫性和特发性。2型糖尿病酮症倾向2型糖尿病：

又称非典型糖尿病（ADM）,酮症起病，肥胖；酮症纠正后不依赖胰岛素的治疗。2型糖尿病：

与成人2型糖尿病相似，肥胖者居多。其他特殊类型糖尿病Β细胞功能遗传性缺陷胰岛素作用遗传性缺陷胰腺外分泌疾病内分泌疾病其他有时伴有糖尿病的遗传综合症药物或化学品所致不常见的免疫介导糖尿病感染青少年发病的成年型糖尿病

（MODY）定义：MODY相关基因特异性突变导致的B细胞功能障碍引起的糖尿病。Cammidge在1928年提出：显性遗传模式几乎总是和预后良好相关。1974年Tattersall提出：常染色体遗传为其特征。临床异质性非常明显。MODY的临床定义早发的非胰岛素依赖型糖尿病：

诊断后5年仍未接受胰岛素治疗或虽然开始了胰岛素治疗但是血清C肽维持相当高水平。常染色体显性遗传：

最低标准：两代家族成员中发生糖尿病。

最好有三代或更多代。

患儿双亲应该仅一人受影响。其他特点：B细胞功能障碍、消瘦体型。MODY不同亚型的特点特性HNF4α(MODY1)GCK(MODY2)HNF1α(MODY3)IPF1(MODY4)HNF1β(MODY5)MODYX染色体20q7p12q13q17q未知英国人中的突变频率3%14%69%<1%4%12%40岁的突变外显率>90%45%(>90%FPG>6mmol/L)>95%>80%>95%未知高血糖症的发生10岁以前不发病青少年、成人早期幼儿期(出生开始)10岁以前不发病青少年、成人早期（平均23岁）成人早期，平均诊断年龄35岁青少年成人早期平均诊断年龄<25岁不确定高血糖严重程度进行性加重，持续的高血糖（18小时）不能刺激其B细胞轻度，FBG6-9mmol/L,糖负荷后<3mmol/L,随年龄恶化较少进行性加重，糖负荷后血糖升高明显，而FPG无或轻度升高数据有限可变得严重变化无常微血管并发症常见,与1型和2型糖尿病相似少见常见,尤其是视网膜病变资料有限常见,尤其是视网膜病变变化无常病理生理学B细胞功能障碍，葡萄糖介导的胰岛素分泌能力丧失B细胞功能障碍，葡萄糖感应性失调B细胞功能障碍，对磺脲类治疗非常敏感，二甲双胍疗效差B细胞功能障碍，严重突变导致MODY，轻微突变导致T2DMB细胞功能障碍和胰岛素抵抗B细胞功能障碍非糖尿病性相关特征低血浆甘油三脂血症，肝脏载脂蛋白减少出生体重减轻，空腹血脂正常低肾糖阈纯合突变引起胰腺发育不全非糖尿病性肾病肾囊肿、肾衰竭子宫畸形、下颚突出，幽门狭窄遗传综合症伴糖尿病胰腺缺陷

先天性无胰岛

囊性纤维化

遗传性复发性胰腺炎先天性酶缺陷

糖原累积病

急性间歇性卟啉病严重至极度的胰岛素抵抗综合症A型综合征：经典型和变异体B型综合征：与胰岛素受体抗体相关

矮妖精综合征

脂肪萎缩综合征Rabson-Mendenhall综合征

共济失调性毛细血管扩张症Alstrom综合征（肥胖、色素性视网膜炎、耳聋）

肌强直性营养不良肥胖相关的胰岛素抵抗Laurence-Moon-Biedl综合征Bardet-Biedl综合征Prader-Willi综合征

软骨发育不全Pregeroid综合征

Werner综合征Cockayne综合征（小头畸形、侏儒、耳聋、肾病）

染色体缺陷

Down综合征（21三体）klinefelter综合征（47，XXY）Turner综合征（45，XO）遗传性神经肌肉病

肌肉营养不良Huntington舞蹈病Friedreich共济失调（脊髓小脑共济失调）Machado（共济失调、构音障碍、眼球震颤）Herrmann综合征（光致肌阵挛、痴呆、耳聋、肾病）

僵人综合征DIDMOAD综合征（尿崩症、糖尿病、视神经萎缩、耳聋）或Wolfram综合征

线粒体DNA疾病（母系遗传糖尿病和耳聋，MIDD）严重胰岛素抵抗综合征胰岛素受体基因缺陷A型综合征

矮妖精貌综合症Rabson-Mendenhall综合征免疫性，自身免疫(获得性，好发年龄40-60岁)

胰岛素受体自身抗体B型综合征共济失调性毛细血管扩张症

胰岛素自身抗体脂肪萎缩性糖尿病

先天性

显性遗传

常染色体隐性遗传

获得性

全身性（Lawrence综合征）

局部性脂萎缩胰岛素受体基因缺陷A型综合征（胰岛素受体突变程度最轻）

突变可能存在与受体后胰岛素信号转导的蛋白中

三联征：雄激素过多、胰岛素抵抗、黑棘皮病

患者既不肥胖也无脂肪萎缩矮妖精貌综合症（Donohue综合征，胰岛素受体基因突变最严重状态）

宫内发育迟缓、特征性的鸟样面容、空腹低血糖症、尽管胰岛素水平超过正常值100倍却存在葡萄糖不耐受

大多数患者在出生1年内死亡。Rabson-Mendenhall综合征

复合的胰岛素受体杂合子突变

可活到青春期

糖尿病以外的表现：牙齿和指甲异常、松果体增生

脂肪萎缩性糖尿病特点：胰岛素抵抗性糖尿病、局部或全身皮下脂肪组织缺失、高甘油三脂血症。还可伴有黑棘皮症、肝脾肿大、结节性黄瘤、基础代谢率升高、无酮症。先天性脂肪萎缩

常染色体显性遗传：

染色体1q的LMNA基因

亚型1：皮下脂肪局限在四肢，面部和躯干较少受累，腔内脂肪沉积。

亚型2：四肢、躯干受累，但会阴部例外。

常染色体隐性遗传：

更普遍，父母近亲，男女分布均等。

婴儿期即有皮下脂肪缺失和肌肉肥大，糖尿病常在青春期或青春期后出现。面部和口腔也受累，但乳房脂肪、手掌、足底、头皮、会阴起机械支撑作用的脂肪仍存在。9q34的AGPAT2基因、11q13的BSCL2基因等获得性脂肪萎缩：

全身性脂肪萎缩

散发性，无家族遗传，发病前常有病毒感染史。常在儿童期或青春期开始后不久起病，女:男=2:1。临床糖尿病常在脂肪萎缩后平均4年出现。

局部性脂肪萎缩

可能为全身性中的一种程度较轻的变异，有时候局部类型可发展成为全身性类型。

最常见类型为面部和躯干脂肪消失而腰部以下脂肪正常或沉积增多。

偶尔可只累及下身或脂肪萎缩呈节段性皮肤瘤样分布

常有低补体血症，还可伴发膜增殖性肾小球肾炎。WoLfram