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文档简介

药物相互作用分析药理祁红应用药物相互作用的动力学分析：复方新药的组方筛选和优化临床联合用药方案的设计与评价中药方剂配伍规律的定量研究分类固定联用比例：Loewe等效线法周－特氏联合指数法（Chou－Talalaycombinationindexanalysis）多比例多剂量：复杂性（低剂量协同、高剂量拮抗；此比例协同、彼比例拮抗）周－特氏联合指数法中效原理（Medianeffectprinciple）中效方程式：

fa/fu=(D/Dm)m,

fa为药物效应,fu=1－fa,

D:药物剂量,Dm:中效剂量。中效方程式fa/fu=(D/Dm)mlog(fa/fu)=mlogD-mlogDm,y=log(fa/fu),

x=logD；a=-mlogDm,

b=m周－特氏联合指数法绘出两种药物单独应用和联合应用的剂量效应曲线求出两药单用及合用中效剂量求出不同效应时所需剂量求联合指数(combinationindex,CI)周－特氏联合指数法

CI=D1/Dx1+D2/Dx2+α·(D1·D2)/(Dx1·Dx2)

D1、D2：合用时产生X效应各自所需剂量；公式中：（Dx）１,２：合用时产生X效应所需剂量

Dx1、Dx2：单用产生X效应时各自剂量；P,Q为剂量比

周－特氏联合指数法α＝0：两种作用独立（相互排斥）药物；α＝1：两种作用非独立(非排斥性药物）；（中效作图:相互平行α为0,反之为1）CI<1，协同;CI=1，相加;CI>1，拮抗;中效原理在体外抗癌药物

定量分析中的应用抗肿瘤药物的联合应用,耐药性体外药敏实验：MTT不同剂量，不同配比，不同次序先后5-氟脲嘧啶及丝裂霉素C对人胃癌细胞株

SGC-7901及BGC-823的相互作用体外观察

中国病理生理杂志2002,18(3):259-261

两单药的五个浓度;两药合用比例为1∶1（两药的最高浓度为各自的血峰浓度的10%,以下4个浓度由最高浓度依次倍比稀释)试验设计：同时给药；先给5-FU24h后再给MMC；先给MMC24h后再给5-FU。抑制率＝１－试验组OD/对照组ODD(E)求出两药单用及合用中效剂量r>0.9求D1、D2；Dx1,Dx25-FU+MMC在SGC-7901的Dm:103.36μM

D1(5–FU)＝768.8/(768.8+2.991)×103.36

=102.95μM;D2(MMC)=0.1413μM(103.36–102.95);Dx1,Dx2由log(fa/fu)=mlogD-mlogDm

算出

CI=D1/Dx1+D2/Dx2+α·(D1·D2)/(Dx1·Dx2),5-FU及MMC为作用独立药物,故α=0。高效应即大剂量合用：协同作用(CI<1)低效应即小剂量合用：拮抗作用

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