半胱氨酰白三烯受体拮抗剂在Guidelines中的地位(修改后)课件

LTRA在Guidelines中的地位王永清常州市第一人民医院MK说明书外应用1

commonlyassociatedwithasthma:

exerciseinducedasthma,rhinitis,chronicobstructivepulmonarydisease,interstitiallungdisease,chronicurticaria,atopicdermatitis,allergicfungaldisease,nasalpolyposis,andparanasalsinusdiseasenotconnectedtoasthma:

migraine,respiratorysyncytialviruspostbronchiolitis,systemicmastocytosis,cysticfibrosis,pancreatitis,vulvovaginalcandidiasis,cancer,atherosclerosis,eosinophilscystitis,otitismedia,capsularcontracture,andeosinophilicgastrointestinaldisorders--RiccioniG,CurrMedChem.2007

目录contents01哮喘02哮喘合并AR03病毒诱发哮喘或喘息04运动诱发哮喘05阿司匹林哮喘01哮喘PRACTALL2021日本儿童哮喘指南2021中国儿童哮喘指南2021ICON2021GINA2021BTS01全球成人及儿童轻度哮喘的发病率约为40%~70%在美国一项含826未经治疗的哮喘儿童研究发现，5岁以下的儿童更易患轻度哮喘(间歇性41%，持续性10%)美国指南允许5岁以上儿童轻度哮喘，可以MK、色酮或茶碱替用ICS，或MK、LABA、茶碱联用ICS英国指南内容与美国者类似BritishThoracicSocietyandScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork.2007BritishGuidelineontheManagementofAsthma.guidelines/fulltext/63/index.html儿童轻度间歇和轻度持续性哮喘LTRAs对各型哮喘疗效哮喘类型扎鲁斯特孟鲁斯特普仑斯特泊比斯特*托鲁斯特*依拉斯特*西那斯特*LTD4诱发的哮喘+++++抗原诱发哮喘++++++运动性哮喘++++++支气管高敏性哮喘+冷空气型哮喘++阿司匹林所致哮喘+++++慢性哮喘+++010101PRACTALLLTRA为轻度哮喘一线治疗PRACTALL-P18

01PRACTALL大于2岁儿童PRACTALL-P15

常规控制剂治疗的主要目标是减少气道炎症LTRA持续性哮喘可选的一线治疗有证据显示口服孟鲁司特是儿童轻度哮喘的首选控制剂，它可提供气道保护的作用，在过敏性哮喘的学龄前儿童中通过检测一氧化氮证实LTRA可减少气道炎症较小的年龄〔<10岁〕和高水平的尿白三烯支持使用LTRA治疗患者不能或不愿意使用ICS因为作用机制不同，联合ICS治疗可互补治疗2-5岁患儿的病毒诱发喘息可以减少急性发作频率对于6个月患儿也显示有益处012021日本儿童哮喘指南P346可抑制支气管收缩和气道炎症，在长程控制中有效大多数研究显示，LTRAs应用1-2周内即改善肺功能、降低发作频率轻持型哮喘，LTRAs与ICSs同样有效作为ICSs的附加治疗，LTRAs证实同样有效012021日本儿童哮喘指南<2岁儿童012021日本儿童哮喘指南2-5岁儿童012021日本儿童哮喘指南6-15岁儿童分类白三烯受体拮抗剂（LTRA）：孟鲁司特、扎鲁司特白三烯合成酶（5—脂氧化酶）药理作用非激素类抗炎药，抑制气道平滑肌中的白三烯活性，预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛。LTRA临床应用单独应用于轻度持续哮喘的治疗，尤其适用于无法应用或不愿使用ICS、或伴过敏性鼻炎的患儿；可部分用预防运动诱发性支气管痉挛，对<6岁儿童持续性喘息、反复病毒诱发性喘息及间歇性喘息部分有效。常用制剂

孟鲁司特片（≥15岁，10mg,每日一次;6-14岁,5mg，每日一次；2-5岁，4mg，每日一次）孟鲁司特颗粒剂（4mg）可用于1岁以上儿童分类2021中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南:LTRA01012021中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南<6岁儿童012021中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南≧6岁儿童01LTRA可以改善各年龄段患者的临床病症、肺功能水平以及减少急性发作次数初级治疗方案中，可作为低剂量ICS后的第二治疗选择，或为一线治疗的备选药物升级治疗中，也可作为联合用药PRACTALL中建议，LTRA可能特别适用于合并鼻炎的患者InternationalConsensusOn(ICON)PediatricAsthma20212021ICON对儿童哮喘应用LTRA的评价012021ICONFigure4Thestepwiseapproachtoasthmatreatmentinchildhoodaimsatdiseasecontrol.GINA2021,Box6-5Infrequent

viralwheezingandnoor

fewintervalsymptomsSymptompatternconsistentwithasthma

andasthmasymptomsnotwell-controlled,or

≥3exacerbationsperyearSymptompatternnotconsistentwithasthmabutwheezingepisodesoccurfrequently,e.g.every

6–8weeks.

Givediagnostictrialfor3months.Asthmadiagnosis,andnotwell-controlledonlowdoseICSNotwell-controlledondoubleICSFirstcheckdiagnosis,inhalerskills,adherence,exposuresCONSIDER

THISSTEPFORCHILDRENWITH:RELIEVEROther

controller

optionsPREFERRED

CONTROLLER

CHOICEAs-neededshort-actingbeta2-agonist(allchildren)Leukotrienereceptorantagonist(LTRA)IntermittentICSLowdoseICS+LTRAAddLTRAInc.ICS

frequencyAddintermittICSDailylowdoseICSDouble

‘lowdose’

ICSContinuecontroller

&referforspecialistassessmentSTEP1STEP2STEP3STEP4012021GINA≤5岁儿童012021GINAGINA2021,page43012021BTS英国哮喘管理指南012021BTS英国哮喘管理指南2021BTS-P63Step2012021BTS英国哮喘管理指南2021BTS-P64Step3012021BTS英国哮喘管理指南2021BTS-P66Step4012021BTS英国哮喘管理指南-Summaryofstepwisemanagementinchildrenaged5-12years

2021BTS-P73012021BTS英国哮喘管理指南-Summaryofstepwisemanagementinchildrenlessthan5years2021BTS-P7401南非儿童哮喘工作组指南哮喘轻度急性发作后，早期口服孟鲁司特可以有效缓解哮喘病症，并降低后续医疗需求。BritishThoracicSocietyandScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork(SIGN).Britishguidelineonthemanagementofasthma.Anationalclinicalguideline.(SIGNpublicationno.101).://sign.ac.uk/guidelines/fulltext/101/index.html(accessed10Sep2021).不可以将孟鲁司特作为急救药物。2021BTS英国哮喘管理指南012021BTS英国哮喘管理指南01哮喘轻度急性发作，≥2岁者01哮喘：何时更适合用LTRAs？FitzgeraldDA,TreatRespirMed,2006;5:407-41102哮喘+ARPRACTALL2021AIRA2021中国儿童哮喘指南2021GINA02PRACTALL伴随鼻炎的哮喘患者PRACTALL-P15

LTRAmaybeparticularlyusefulifthepatienthasconcomitantrhinitis.LTRA对伴随鼻炎的患者尤其有效022021-ARIA45.白三烯受体拮抗剂能否用于AR合并哮喘的患者？推荐AIRA-P474022021中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南白三烯调节剂目前应用于儿童临床的主要为白三烯受体拮抗剂〔LTRA〕孟鲁司特，可单独应用于轻度持续性哮喘的治疗，尤其适用于无法应用或不愿使用ICS，或伴变应性鼻炎的患儿。P177022021GINA2021GINA-P4503病毒诱发哮喘或喘息PRACTALL2021中国儿童哮喘指南2021GINA03PRACTALLLTRA治疗病毒喘PRACTALL-P18

每日使用LTRA作为控制剂治疗病毒喘〔长期或短期治疗〕032021中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南LTRA对<6岁儿童持续性喘息、反复病毒诱发喘息及间歇性喘息局部有效，并可降低气道高反响性有证据说明，在呼吸道感染早期服用LTRA，可以减少学龄前间歇性哮喘患儿的病毒诱发性喘息发作，并可能降低后续医疗需求P177032021GINA≤5岁儿童Step2(children≤5years)–initialcontroller+as-neededSABAIndicationChildwithsymptompatternconsistentwithasthma,andsymptomsnot

well-controlled,or≥3exacerbationsperyearMayalsobeusedasadiagnostictrialforchildrenwithfrequentwheezingepisodesPreferredoption:regulardailylowdoseICS+as-neededinhaledSABAGivefor≥3monthstoestablisheffectiveness,andreviewresponseOtheroptionsdependonsymptompattern(Persistentasthma)–regularleukotrienereceptorantagonist(LTRA)leadstomodestreductioninsymptomsandneedforOCScomparedwithplacebo(Intermittentviral-inducedwheeze)–regularLTRAimprovessomeoutcomesbutdoesnotreduceriskofexacerbations(Frequentviral-inducedwheezewithintervalsymptoms)–considerepisodicoras-neededICS,butgiveatrialofregularICSfirst2021GINA-P10704运动诱发哮喘PRACTALL2021日本儿童哮喘指南2021ICON2021GINA2021BTS04PRACTALLPRACTALL-P18

近来有研究显示LTRA可作为ICS的替代治疗运动诱发哮喘，因LTRA对运动诱发引起的FEV1下降有快速、持续、长期的作用常规使用不会产生耐药作用影响保护效应042021日本儿童哮喘指南EIA的治疗EIA:exercise-inducedasthma¶LTRAinhibitsEIA.P352042021ICONICON-P987

孟鲁司特治疗运动诱发哮喘有独特的疗效，优于其他治疗042021GINAExercise-inducedbronchoconstriction(EIB)2021GINA-P65

042021BTS英国哮喘管理指南2021BTS-P7605阿司匹林哮喘2021GINA2021BTS052021GINAAspirin-exacerbatedrespiratorydisease

2021GINA-P68

052021BTS英国哮喘管理指南2021BTS-P77病症为根底的定位-合并AR-1-2级/0-1级年龄为根底的定位-年幼儿基因药理学定位尿LTE4/FeNO定位也是小结：LTRA治疗儿童哮喘定位有利于ICS反应有利于MK反应FEV1作为结果

-SABA使用较多-支扩剂反应良好-FeNO较高-ECP水平高-低乙酰甲胆碱PC20-低肺功能FEV1作为结果

-年龄较小-哮喘病程较短哮喘控制天数作为结果

-高FeNO哮喘控制及肺功能作为结果

-父母哮喘史-高FeNO-低PC20