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文档简介

第二十章

肿瘤免疫

tumor

immunity

p173

概述免疫系统通过免疫效应机制清除肿瘤细胞肿瘤细胞免疫逃避机制肿瘤的免疫诊断及治疗一.肿瘤抗原(tumorantigen)1、概念:指细胞在癌变过程中新出现或肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质。肿瘤抗原是肿瘤免疫学理论和实际应用的基础。在肿瘤发生、发展、机体抗肿瘤、诊断、治疗中有重要作用。2、肿瘤抗原的分类和特征根据抗原的特异性分类1)肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen,TSA)指肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的一类抗原。2)肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen,TAA)指肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原,只是其含量在细胞癌变时期明显增高。根据肿瘤抗原产生的机制分类1)突变基因或癌基因的表达产物癌基因或突变的抑癌基因所表达的产物,如Ras\P53等。2)异常表达的细胞蛋白正常细胞也表达,但肿瘤细胞异常表达,如MART。3)致癌病毒表达的肿瘤抗原某些肿瘤由病毒感染引起,如EBV与鼻咽癌,HPV与宫颈癌。4)癌胚抗原胚胎时产生,出生后极少或无,癌变时量增加。如AFP、CEA等。5)组织特异性分化抗原指细胞在分化成熟的不同阶段出现的抗原,常用做肿瘤治疗的靶分子,如PSA\CD20二.机体抗肿瘤的免疫效应机制(一)宿主对肿瘤免疫应答特点1肿瘤细胞表达肿瘤抗原,但机体免疫应答常常不能有效的清除肿瘤细胞。2肿瘤免疫应答取决于肿瘤抗原的免疫原性及机体的免疫功能。3肿瘤的免疫应答包括固有免疫应答和适应性免疫应答。4肿瘤的适应性免疫应答中,细胞免疫起主要作用。(二)机体抗肿瘤的主要免疫效应机制1免疫效应细胞的抗肿瘤作用(1)T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫CTL的抗肿瘤作用Th细胞的抗肿瘤作用辅助活化CTL

分泌细胞因子:趋化因子——CTL及巨噬细胞

TNF——肿瘤细胞凋亡(2)固有免疫细胞的抗肿瘤效应NK细胞的抗肿瘤作用1.自然杀伤2.穿孔素-颗粒酶3.Fas/FasL4.TNF/TNFL巨噬细胞的抗肿瘤作用(2)免疫效应分子的抗肿瘤作用抗体在抗肿瘤免疫中的作用干扰素肿瘤坏死因子补体三.肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤细胞逃逸免疫监视的能力1

肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变2肿瘤细胞MHCI类分子表达低下3肿瘤细胞共刺激信号异常4肿瘤细胞表达或分泌免疫抑制分子5肿瘤细胞的抗凋亡作用6某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子7肿瘤细胞产生Tre

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