第八章-细胞信号转导课件

第八章细胞信号转导第八章细胞信号转导1教学目的要求1.理解细胞信号转导的特点和过程2.理解G蛋白偶联受体和信号转导3.理解酶联受体信号转导4.了解其他信号转导途径的特点和过程5.信号的整合、调节与终止教学目的要求1.理解细胞信号转导的特点和过程2本章内容提要第一节概述第二节细胞内受体介导的信号转导第三节G蛋白偶联受体介导的信号转导第四节酶连受体介导的信号转导第五节信号的整合与控制本章内容提要第一节概述3第一节概述一、细胞通讯二、信号分子与受体三、信号转导系统及其特性第一节概述一、细胞通讯4一、细胞通讯(一)细胞通讯的概念一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。一、细胞通讯(一)细胞通讯的概念5(二)细胞通讯的一般过程

1.信号细胞合成并释放信号分子2.转运信号分子至靶细胞

3.细胞识别：受体蛋白激活

4.信号转导（Signaltransduction）

5.引发生物学效应

6.信号的解除(二)细胞通讯的一般过程6信号转导：指细胞将外部信号转变为自身应答反应的过程，是实现细胞间通讯的关键过程。细胞信号传递（cellsignaling）：通过信号分子与受体的相互作用，将外界信号经细胞质膜传递至细胞内部，通常传递至细胞核，并引发特异生物学效应的过程。信号转导：指细胞将外部信号转变为自身应答反应的过程，是实现细7图细胞通讯的方式及引起的某些反应

生命是一个完整的自然的信息处理系统。图细胞通讯的方式及引起的某些反应生命是一个完整的自然的8第八章-细胞信号转导课件9(三)细胞通讯的方式1.化学通讯2.膜表面分子接触通讯3.细胞间隙连接(胞间连丝)(三)细胞通讯的方式101.化学通讯细胞分泌一些化学物质（如激素）至细胞外，作为信号分子作用于靶细胞，调节其功能，可分为4类。1.化学通讯细胞分泌一些化学物质（如激素）至细胞外，作为信11内分泌（endocrine）：内分泌激素随血液循环输至全身，作用于靶细胞。特点：①低浓度10-8-10-12M，②全身性，③长时效。旁分泌（paracrine）：信号分子通过扩散作用于邻近的细胞。包括：①各类细胞因子（如表皮生长因子）；②气体信号分子（如：NO）。突触信号发放：神经递质经突触作用于特定的靶细胞。自分泌（autocrine）：信号发放细胞和靶细胞为同类或同一细胞，常见于癌变细胞。内分泌（endocrine）：内分泌激素随血液循环输至全身，12第八章-细胞信号转导课件132.膜表面分子接触通讯

通过与质膜结合的信号分子与其相接触的靶细胞质膜上的受体分子相结合，影响其他细胞。如精子和卵子之间的识别，T与B淋巴细胞间的识别。2.膜表面分子接触通讯通过与质膜结合的信号分子与其相143.细胞间隙连接两个相邻的细胞以连接子（connexon）相联系。连接子中央为直径1.5nm的亲水性孔道。允许小分子物质如Ca2+、cAMP通过，有助于相邻同型细胞对外界信号的协同反应，如可兴奋细胞的电耦联现象（电紧张突触）。3.细胞间隙连接两个相邻的细胞以连接子（connexo15connexonconnexon16二、信号分子与受体1.细胞的信号分子(1)概念：细胞的信息载体，包括化学和物理信号(2)化学信号的种类：激素：又称内分泌信号，如胰岛素、肾上腺素等。通过血液循环到达靶细胞，作用时间长局部介质：称旁分泌信号，如生长因子、细胞生长抑素、NO等。特点：不进入血循环，通过扩散作用到达靶细胞，作用时间短神经递质：又称突触分泌信号，由神经元突触前膜释放，如乙酰胆碱，作用时间短。二、信号分子与受体17(3)特点：①特异性；②高效性；③可被灭活。(4)根据其化学性质可分为：气体信号分子:NO、CO等亲脂性信号分子：甾类激素和甲状腺素亲水性分子：神经递质、局部介质、大多数激素。作为第一信使。(3)特点：①特异性；②高效性；③可被灭活。18第八章-细胞信号转导课件192.受体(1)概念：能够识别和选择结合信号分子并能引起一系列生物学效应的生物大分子.多为糖蛋白，至少包括两个功能区域：配体结合区域和产生效应的区域。(2)分类：细胞内受体（intracellularreceptor）、细胞表面受体（cellsurfacereceptor）。二、信号分子与受体2.受体二、信号分子与受体20第八章-细胞信号转导课件21根据信号转导机制和受体蛋白类型的不同，膜表面受体可分为：离子通道偶联受体：组织分布特异性G蛋白耦联受体酶连受体根据信号转导机制和受体蛋白类型的不同，膜表面受体可分为：22三种类型的细胞表面受体三种类型的细胞表面受体23细胞表面受体转导胞外信号引发两类主要反应：快反应和慢反应细胞表面受体转导胞外信号引发两类主要反应：快反应和慢反应24(3)受体的作用特性结合特异性----与信号分子空间结构的互补效应特异性：与细胞的固有特征有关受体交叉(receptorcrossover)：胰岛素受体除结合胰岛素外,还可以同胰岛素样生长因子结合。可逆性特定的组织定位第八章-细胞信号转导课件25相同的信号分子在不同的靶细胞中引起不同的应答不同类型的细胞以不同的方式对神经递质乙酰胆碱作出应答。在(a)和(b)中，信号分子与相同的受体蛋白结合，但由于细胞的功能不同，引起不同的反应相同的信号分子在不同的靶细胞中引起不同的应答不同类型的细胞263.第二信使与分子开关二、信号分子与受体二、信号分子与受体273.第二信使与分子开关(1)概念：第一信使与受体作用后在胞内最早产生的信号分子。(2)特征：是第一信息同其膜受体结合后最早在细胞膜内侧或胞浆中出现，仅在细胞内部起作用的信息分子；能启动或调节细胞内稍晚出现的反应。(3)主要种类：cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+。(4)功能：信号转换、信号放大。3.第二信使与分子开关28(5)分子开关蛋白：指通过活化（开启）和失活（关闭）2种状态的转换来控制下游靶蛋白的活性的调控蛋白可逆磷酸化控制的开关蛋白：受蛋白激酶和蛋白磷酸水解酶的调节GTPase开关蛋白：结合GTP而活化，结合GDP而失活。(5)分子开关蛋白：指通过活化（开启）和失活（关闭）229G蛋白开关活化（开）与失活（关）的转换GEF（guaninenucleotide-exchangefactor）即鸟苷酸交换因子GAP（GTPase-acceleratingprotein）即GTPase促进蛋白RGS（regulatorofGprotein-signaling）即G蛋白信号调节子GDI（guaninenucleotidedissociationinhibitor）即鸟苷酸解离抑制蛋白G蛋白开关活化（开）与失活（关）的转换GEF（guanine30靶蛋白磷酸化和去磷酸化是细胞调节靶蛋白活性的一种普遍机制

蛋白激酶（PK）/蛋白磷酸酶（PP）：将磷酸基团转移到其它蛋白质上（或相反）的酶，通常对其它蛋白质的活性具有调节作用。

靶蛋白磷酸化和去磷酸化是细胞调节靶蛋白活性的一种普遍机制31三、信号转导系统及其特性三、信号转导系统及其特性32胞外信号分子受体胞内信号分子靶蛋白新陈代谢酶基因调控蛋白细胞支架蛋白改变新陈代谢改变基因表达改变细胞形状或运动细胞信号途径的组成胞外信号分子受体胞内信号分子靶蛋白新陈代谢酶基因调控蛋白细胞33组成从细胞表面到细胞核的信号途径的各类信号蛋白组分支架蛋白转承蛋白接头蛋白分歧蛋白放大和转导蛋白潜在基因调控蛋白细胞内中介小分子整合蛋白锚蛋白修饰蛋白信使蛋白核膜靶蛋白信号应答元件基因转录质膜组成从细胞表面到细胞核的信号途径的各类信号蛋白组分支架蛋白转34第八章-细胞信号转导课件35第八章-细胞信号转导课件36第二节细胞内受体介导的信号转导一、细胞内核受体及其对基因表达的调节二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合第二节细胞内受体介导的信号转导一、细胞内核受体及其对基因37细胞内受体的本质：激素激活的基因调控蛋白。一、细胞内核受体及其对基因表达的调控三个结构域：C-端激素结合位点、中部的DNA或Hsp90结合位点（富含Cys、锌指结构）、N-端转录激活结构域。细胞内受体的本质：激素激活的基因调控蛋白。一、细胞内核受体及38影响细胞分化等长期的生物学效应影响细胞分化等长期的生物学效应39第八章-细胞信号转导课件40二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合(一)NO的性质1.NO可快速扩散透过细胞膜，作用于邻近细胞。2.在胞外不稳定，只能在组织中局部扩散，被氧化后以硝酸根或亚硝酸根的形式存在于细胞内外液。二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合(一)NO的41二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合(二)NO的合成血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞，NO的生成由一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase，NOS）催化，以L精氨酸为底物，以NADPH作为电子供体，生成NO和L瓜氨酸。二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合(二)NO的42二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合(三)NO的作用机理1.乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+浓度升高→一氧化氮合酶→NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→cGMP→激活蛋白激酶G→抑制肌动-肌球蛋白复合信号通路→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅。2.硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO，可舒张血管，减轻心脏负荷和心肌的需氧量。3.NO在参与大脑的学习记忆生理过程中具有重要作用。二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合(三)NO的43NO在导致血管平滑肌舒张中的作用NO在导致血管平滑肌舒张中的作用441998年R．Furchgott等三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。RobertF.Furchgott

LouisJ.Ignarro

FeridMurad

1998年R．Furchgott等三位美国科学家因对NO信号45第三节G蛋白偶联受体介导的信号转导一、G蛋白耦联受体的结构与激活二、G蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路第三节G蛋白偶联受体介导的信号转导一、G蛋白耦联受体的结46一、G蛋白耦联受体的结构与激活(一)

G蛋白(三聚体GTP结合调节蛋白)(1)组成：αβγ三个亚基，β和γ亚基属于脂锚定蛋白。(2)作用：分子开关，α亚基结合GDP处于关闭状态，结合GTP处于开启状态。α亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的ATP水解，恢复无活性的三聚体状态。α亚基具有三个功能位点：①GTP结合位点;②鸟苷三磷酸水解酶(GTPase)活性位点;③腺苷酸环化酶结合位点。

一、G蛋白耦联受体的结构与激活(一)G蛋白(三聚体GT47与G蛋白偶联受体相联系的效应蛋白的激活机制与G蛋白偶联受体相联系的效应蛋白的激活机制48一、G蛋白耦联受体的结构与激活(二)

G-蛋白偶联受体7次跨膜蛋白，胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使。介导无数胞外信号分子的细胞应答。一、G蛋白耦联受体的结构与激活(二)G-蛋白偶联受体49G蛋白偶联受体的结构图G蛋白偶联受体的结构图50第八章-细胞信号转导课件51二、G蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路根据G蛋白偶联受体（GPCR）在质膜上的效应蛋白的不同(一)cAMP信号通路(二)磷脂酰肌醇信号通路(三)

G蛋白耦联受体介导离子通道的调控二、G蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路根据G蛋白偶联受体（G52(一)cAMP信号通路概念：cAMP信号途径又称PKA系统，是蛋白激酶A系统的简称(proteinkinaseAsystem,PKA)在该系统中,细胞外信号要被转换成第二信息cAMP引起细胞反应。通过调节cAMP的浓度，将细胞外信号转变为细胞内信号。(一)cAMP信号通路概念：53(一)cAMP信号通路类型

激活型：由激活型的信号作用于激活型的受体，经激活型的G蛋白去激活腺苷酸环化酶，从而提高cAMP的浓度引起细胞的反应。抑制型：通过抑制型的信号分子作用于抑制型的受体，经抑制型的G蛋白去抑制腺苷酸环化酶的活性。(一)cAMP信号通路类型54(一)cAMP信号通路主要组分①激活型受体（Rs）或抑制型受体（Ri）；②活化型调节蛋白（Gs）或抑制型调节蛋白（Gi）；③腺苷酸环化酶④环腺苷酸磷酸二酯酶（cAMPphosphodiesterase,PDE）⑤蛋白激酶A(一)cAMP信号通路主要组分55脂肪细胞受激素诱导的AC激活与抑制脂肪细胞受激素诱导的AC激活与抑制56③腺苷酸环化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。Adenylatecyclase③腺苷酸环化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，57④环腺苷酸磷酸二酯酶（cAMPphosphodiesterase,PDE）：降解cAMP生成5’-AMP，起终止信号的作用。DegredationofcAMP④环腺苷酸磷酸二酯酶（cAMPphosphodiester58⑤蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。⑤蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）：由59(一)cAMP信号通路Gs调节模型激素与Rs结合，Rs构象改变，与Gs结合，Gs的α亚基排斥GDP，结合GTP而活化，Gs解离出α和βγ。α亚基活化腺苷酸环化酶，将ATP转化为cAMP。βγ亚基复合物也可直接激活某些胞内靶分子。

(一)cAMP信号通路Gs调节模型60第八章-细胞信号转导课件61被激活的蛋白激酶A可以以两种方式起作用:PKA使其靶酶磷酸化：丝氨酸、苏氨酸残基，细胞快速应答胞外信号的过程。直接激活特定的转录调控因子，缓慢应答胞外信号的过程。被激活的蛋白激酶A可以以两种方式起作用:62cAMP-PKA信号对肝和肌细胞糖原代谢的调节（图9-19）GPK：糖原磷酸化酶激酶GP:糖原磷酸化酶GS:糖原合成酶IP：磷蛋白磷酸酶抑制蛋白PP:磷蛋白磷酸酶cAMP-PKA信号对肝和肌细胞糖原代谢的调节（图9-19）63第八章-细胞信号转导课件64Gi调节模型

①通过α亚基与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性；②通过βγ亚基复合物与游离Gs的α亚基结合，阻断Gs的α亚基对腺苷酸环化酶的活化。

Gi调节模型65

霍乱毒素：能催化ADP核糖基共价结合到Gs的α亚基上，使α亚基丧失GTP酶的活性，处于持续活化状态。导致霍乱病患者细胞内Na+和水持续外流，产生严重腹泻而脱水。

百日咳毒素抑制Gi的活性。为什么不同的信号（配体）通过类似的机制会引发多种不同的细胞反应？霍乱毒素：能催化ADP核糖基共价结合到Gs的α亚66(二)磷脂酰肌醇信号通路概念：G蛋白偶联受体系统的一种。该通路也称IP3(1、4、5-三磷酸肌醇)、DG(二酰基甘油)、Ca2+信号通路,或称为PKC(ProteinkinaseC)系统。信号分子与G蛋白耦联受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC‐β），使4，5‐二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成IP3和DAG。组成成分：信号受体(Receptor)：接受的信号分子有各种激素、神经递质类和一些局部介质；G-蛋白；效应物：磷脂酶C(PLC)(二)磷脂酰肌醇信号通路概念：G蛋白偶联受体系统的一种。67磷脂酰肌醇代谢途径磷脂酰肌醇代谢途径68IP3-Ca2+和DAG-PKC双信使信号通路配体→GPCR→Go/Gq蛋白（Goα/Gqα）→PLC

β→PIP2→（DAG）+IP3→IP3R→Ca2+→PKC转位到质膜上→DAG激活PKC→调节代谢或基因转录IP3-Ca2+和DAG-PKC双信使信号通路配体→GPC691.钙离子可激活或抑制各种靶酶和运输系统，改变膜的离子通透性，诱导膜的融合或改变细胞骨架的结构与功能。2.通过钙调节蛋白活化靶酶。1.钙离子可激活或抑制各种靶酶和运输系统，改变膜的离子通透70IP3与细胞内Ca2+调节IP3与细胞内Ca2+调节71蛋白激酶C：亲水的催化活性中心和疏水的膜结合区。钙离子和磷脂酰丝氨酸依赖激酶能被DAG活化使底物蛋白的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化可增强特殊基因的转录生物学效应：

既涉及许多细胞“短期生理效应”如细胞分泌、肌肉收缩等，又涉及细胞增殖、分化等“长期生理效应”。在许多细胞中，PKC的活化可增强特殊基因的转录。已知至少有2条途径：一是PKC激活一条蛋白激酶的级联反应，导致特殊转录因子的磷酸化和激活，进而使特殊基因转录；二是PKC的活化，导致一种抑制蛋白的磷酸化，从而使细胞质中的转录因子摆脱抑制状态释放出来，进入细胞核激活特殊基因的转录。蛋白激酶C：72钙调蛋白（calmodulin，CaM）可结合钙离子将靶蛋白（如：CaM-Kinase）活化。蛋白激酶C位于细胞质，Ca2+浓度升高时，PKC转位到质膜内表面，被DG活化，PKC属蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶。

IP3信号的终止是通过去磷酸化形成IP2、或磷酸化为IP4。Ca2+被质膜上的钙泵和Na+-Ca2+交换器抽出细胞，或被内质网膜上的钙泵抽回内质网。DG通过两种途径终止其信使作用：一是被DG激酶磷酸化成为磷脂酸，进入磷脂酰肌醇循环；二是被DG酯酶水解成单酯酰甘油。钙调蛋白（calmodulin，CaM）可结合钙离子将靶蛋白73第八章-细胞信号转导课件74活化的PKC激活基因转录的两条细胞内途径活化的PKC激活基因转录的两条细胞内途径75ControlsonCytosolicCalciumControlsonCytosolicCalcium76(三)、G蛋白耦联受体介导离子通道的调控1.离子通道耦联受体及其信号转导(1)信号途径化学突触的神经递质与突触后膜结合，通道打开，突触间隙离子进入细胞，引起细胞膜电位改变，神经兴奋产生(2)特点：受体/离子通道复合体，四次/六次跨膜蛋白跨膜信号转导无需中间步骤主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递有选择性：配体的特异性选择和运输离子的选择性

(三)、G蛋白耦联受体介导离子通道的调控1.离子通道耦联受77配体、受体配体释放配体通道打开配体受体结合配体、受体配体释放配体通道打开配体受体结合78(三)、G蛋白耦联受体介导离子通道的调控2.G蛋白耦联受体介导的离子通道及其调控许多神经递质受体是G蛋白耦联受体，有些效应器蛋白是钠离子或钾离子通道。其他神经递质受体以及嗅觉受体和眼睛的光受体是通过第二信使的作用间接调节离子通道活性的G蛋白耦联受体。如：N-型乙酰胆碱受体/M-型乙酰胆碱受体(三)、G蛋白耦联受体介导离子通道的调控2.G蛋白耦联受体79心肌细胞上M型乙酰胆碱受体的活化与效应器K+通道开启的工作模型心肌细胞上M型乙酰胆碱受体的活化与效应器K+通道开启的工作模80(三)、G蛋白耦联受体介导离子通道的调控3.Gt蛋白耦联的光受体的活化诱发cGMP-门控阳离子通道的关闭人类视网膜的光受体：视锥细胞光受体和视杆细胞光受体视紫红质是视杆细胞Gt蛋白耦联的光受体。(三)、G蛋白耦联受体介导离子通道的调控3.Gt蛋白耦联的81作用机制：黑暗时视杆细胞中cGMP浓度较高，cGMP门控钠通道开放，钠内流，膜去极化，突触持续向次级神经元释放递质。有光时视紫红质作用于G蛋白，激活磷酸二酯酶，cGMP浓度下降，形成光感受。作用机制：黑暗时视杆细胞中cGMP浓度较高，cGMP门控钠通82第八章-细胞信号转导课件83(三)、G蛋白耦联受体介导离子通道的调控4．化学感受器中的G蛋白气味分子与受体结合，激活腺苷酸环化酶，产生cAMP，开启cAMP门控阳离子通道，引起钠离子内流，膜去极化，产生神经冲动，形成嗅觉或味觉。(三)、G蛋白耦联受体介导离子通道的调控4．化学感受器中的G84第八章-细胞信号转导课件85第四节酶连受体介导的信号转导一、概述二、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路三、细胞表面其他酶连受体第四节酶连受体介导的信号转导一、概述86一、概述1.定义：本身具有激酶活性；或者可以连接非受体酪氨酸激酶。2.类别：①受体酪氨酸激酶、②受体丝氨酸/苏氨酸激酶、③受体酪氨酸磷脂酶、④酪氨酸激酶连接的受体、⑤受体鸟苷酸环化酶、⑥组氨酸激酶连接的受体（与细菌的趋化性有关）。一、概述1.定义：本身具有激酶活性；或者可以连接非受体酪氨87二、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路1.酪氨酸激酶①胞质酪氨酸激酶：如Src、JAK；②核内酪氨酸激酶：如：Abl、Wee；③受体酪氨酸激酶：如EGF受体。相关信号途径：RAS途径、PI3K途径、磷脂酰肌醇途径。二、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路1.酪氨酸激88一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路2.结构特征单次跨膜蛋白，胞外区是结合配体结构域，胞内区肽段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，具有自磷酸化位点。配体（如EGF）与受体结合。导致二聚化，二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸残基。一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路2.结构特征89受体酪氨酸激酶（RTK）的7个亚族

EGF：表皮生长因子；IGF-1：胰岛素样生长因子；NGF：神经生长因子；PDGF：血小板衍生生长因子；M-CSF：巨噬细胞集落刺激因子；FGF：成纤维细胞生长因子；VEGF：血管内皮生长因子。受体酪氨酸激酶（RTK）的7个亚族EG90配体结合所诱导的RTK的二聚化与自磷酸化图解配体结合所诱导的RTK的二聚化与自磷酸化图解91一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路3.活化的RTK通过磷酸酪氨酸残基可以结合多种细胞质中带有SH2结构域的蛋白：

①接头蛋白：如GRB2（生长因子受体结合蛋白2）

②在信号通路中有关的酶：如GAP（GTP酶活化蛋白）、PLCγ（磷脂酶Cγ）、PI3K（3-磷脂酰肌醇激酶）、SyP（蛋白磷酸酯酶）等。一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路3.活化的R92一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路RTK-Ras蛋白信号通路Ras蛋白：GTP结合蛋白，具有分子开关的作用。其活化需鸟苷释放因子(GRF)参与，失活则要GTP酶活化蛋白(GAP)的促进。通路:信号(配体)→受体(RTK)→受体二聚化(Dimer)→受体的自磷酸化→激活RTK的激酶活性→胞内信号蛋白(Ras)→启动信号传导该通路与EGF(表皮生长因子)受体有关，并且有一中介蛋白参与。一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路RTK-Ras93Ras蛋白GTP-GDP转换机制Ras蛋白GTP-GDP转换机制94Ras-GEFRafisaPKthattriggersMAP-KpathwayCellproliferationRPTK-RasPathwayRas-GEFRafisaPKthattrigge95Ras-MAPK磷酸化级联反应：（1）Raf（MAPKKK）：Raf又称促分裂原活化蛋白激酶激酶的激酶，属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。（2）Mek（MAPKK）：Mek又称促分裂原活化蛋白激酶的激酶，属于苏氨酸/酪氨酸蛋白激酶。（3）Erk（MAPK）：Erk又称促分裂原活化的蛋白激酶，属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。RTK-Ras-MAPK信号通路：

配体→RTK→GRB2→Sos→Ras→Raf（MAPKKK）→Mek（MAPKK）→Erk（MAPK）→进入细胞核→其它激酶或转录因子→改变靶蛋白活性或改变基因表达Ras-MAPK磷酸化级联反应：96活化的Ras蛋白激活的MAPK磷酸化级联反应活化的Ras蛋白激活的MAPK磷酸化级联反应971.受体丝氨酸/苏氨酸激酶配体是转化生长因子-βs。（transforminggrowthfactor-βs，TGF-βs。）家族成员。包括TGF-β1-5。依细胞类型不同，可抑制细胞增殖、刺激胞外基质合成、刺激骨骼的形成、通过趋化性吸引细胞、作为胚胎发育过程中的诱导信号等。三、细胞表面其他酶连受体1.受体丝氨酸/苏氨酸激酶三、细胞表面其他酶连受体982.受体酪氨酸磷酯酶可以使特异的胞内信号蛋白的磷酸酪氨酸残基去磷酸化，其作用是控制磷酸酪氨酸残基的寿命，使静止细胞具有较低的磷酸酪氨酸残基的水平。与酪氨酸激酶一起协同工作，如参与细胞周期调控。白细胞表面的CD45属这类受体，对具体配体尚不了解。和酪氨酸激酶一样存在胞质酪氨酸磷酯酶。三、细胞表面其他酶连受体2.受体酪氨酸磷酯酶三、细胞表面其他酶连受体993.受体鸟苷酸环化酶分布在肾和血管平滑肌细胞表面，配体为心房排钠肽（atrialnatriureticpeptide，ANP）。当血压升高时，心房肌细胞分泌ANP，促进肾细胞排水、排钠，同时导致血管平滑肌细胞松弛，结果使血压下降。信号途径为：配体→受体鸟苷酸环化酶→cGMP→依赖cGMP的蛋白激酶G（PKG）→靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化而活化。三、细胞表面其他酶连受体3.受体鸟苷酸环化酶三、细胞表面其他酶连受体1004.酪氨酸激酶连接的受体包括各类细胞因子（如干扰素）的