注射剂包装材料和容器变更主要研究信息汇总模板

仅供个人参考仅供个人参考不得用于商业用途不得用于商业用途注射剂包装材料和容器变更主要争论信息汇总模板一、品种概述状况。说明同品种上市制剂包装材料和容器的使用状况。〔以下简称包材〕等内容。简述变更事项如在包材变更的同时有关联变更，应简述关联变更事项。二、立题合理性题合理性进展自我评价。三、变更内容及理由变更内容和变更缘由是增加包材还是变更包材。范例：包材变化汇总变更前包材变更前包材变更后包材主要变化及缘由支持依据低硼硅玻璃聚丙烯输液袋或中型硼硅玻璃包材信息证号、质量标准等信息。来源注册证号来源注册证号质量标准塑料袋膜材〔或塑料瓶粒料〕料〕接口油墨3.3关联变更同时发生变更，申报时建议将处方工艺变更视为主要变更，包装变更视为次要变更。四、变更争论变更的合理性评价和风险分析对变更内容进展风险分析，并分析无菌保证水平是否发生转变。材，应分析可能实行的保护性措施。备注：变更包材应不得降低产品质量，包括无菌保证水平。4.2.1处方供给本品处方，说明是否发生转变，及其变更的依据。求供给申报资料。结合变更状况，按单元操作过程简述生产工艺〔包括包装步骤程、工艺参数和范围、主要的生产设备、大生产的拟定规模。灌封工艺的产品，应供给制瓶制袋工艺，说明除制袋制瓶工序以外，还有那些工序发生转变。剂处方工艺变更主要争论信息汇总模板的要求供给申报资料。变更：XXX，灌封工艺发生如下变更：XXX，灭菌柜发生如下转变：XXX，变更前的121℃12XXX。吹灌封制袋制瓶工序如下：XXX。变更的依据如下：XXX。该生产线已经获得GMP证书，尚有XXX2023XXX。针对包材变更状况，简述生产工艺验证和灭菌工艺验证状况。范例：说明验证批次样品的批号、批量、验证地点、验证时间等信息。供给了工艺XXX，验证结果为：XXX。验证显示，依据证水平不低于变更前的产品。制剂与包装容器的相容性争论4.3.1包材材质和添加剂信息〔或塑料瓶粒料〕、接口粒料、成分。列表方式的例如如下：层外层层外层中间层化学描述聚丙烯抗氧剂1010/1076硬脂酸钙聚丙烯内层内层油墨SEB〔苯乙烯，乙烯，丁烯共聚物〕1010/1076硬脂酸钙聚丙烯抗氧剂1010/1076硬脂酸钙成分〔玻璃、低硼硅玻璃、钠钙玻璃〕、胶塞〔覆膜，假设使用〕的相关信息。4.3.2相容性争论吸附试验以及安全性评价等争论数据。分析目标化合物分的安全性依据。1010

Irganox1061010潜在的3,5.-4168潜在的降解产物为2,4酚、抗氧剂1076潜在的降解产物为提取试验〔包装材料中溶出的添加物、单体等〕进展初步的风险评估并明确潜在的目标浸出物。剂对塑料包材进展提取试验，如注射用水、0.9%氯化钠注射液、pH3.5缓冲液、pH8.0pH则在申报制剂时可替代制剂进展的提取试验。例如，在供给0.9%5%需再供给提取试验和吸附试验。0.9%pH缓冲液、pH缓冲液、10%15%0.9%5%：121℃，60分钟。本品注射剂承受121℃，15分钟作为灭菌条件，选择121℃，60分钟作为提取条件。XXXHPLCXXX苯乙烯单体的提取条件：XXX，测定方法：HPLC法，方法学争论：XXX。甲苯的提取条件：XXX，测定方法：GC：XXX。供给迁移试验方法和方法学争论资料小结。了迁移试验。本品存在三个浓度，对最高和最低浓度进展了考察。苯乙烯单体的提取条件：XXX，测定方法：HPLC法，方法学争论：XXX。甲苯的提取条件：XXX，测定方法：GC：XXX。供给吸附试验试验方法。和迁移试验的检测限数据分析方法学是否符合要求。对提取、迁移和吸附试验结果进展评价。SCT依据相关安全性阈值，如添加剂无毒性反响剂量〔NOAEL值〕以及最低无毒性反响值、SCTPDE值的化合NOAELLOELPDE值。SCTAET值为XXXXXX，AET值，证明方法学可行。多剂量毒性苯烯体乙多剂量毒性苯烯体乙单560NOEL=200mg/kg转换成每天注射最大日暴露量〔50g/人计算〕0.42mg/dAET值方法检测限XXXXXX长毒：大鼠小鼠食饲，120周，NOEL：100-400mg/kg其他AETXXXXXX等，均在提取试验和迁移试验中进展了考察。

值，且其在塑Irganox1010、Irganox18Irganox107的降解产物以及其他成分进展了考察。在加速和长期留样条件下，迁移试验显示XXX浸出物含量低于PDE品的有效性及安全性，对患者的安全性风险小，包装材料与药品具有相容性。XXX浸SCT，但小于QT〔如，遗传毒性或者呼吸道刺激性有效性及安全性，对患者的安全性风险小，包装材料与药品具有相容性。对于注射剂所用的玻璃包装材料，供给相应的相容性争论数据。备注：应留意钠钙玻璃和低硼硅玻璃耐酸碱力气较差。对酸碱性较强或者对pH变化敏感的注射制剂〔如维生素B6、碳酸氢钠、氨茶碱、磺氨嘧啶钠等注射液、氯普咖注射液、三嗪咪唑注射液等pH值，国内外药典同品种是否对玻璃材质有明确要求，并进展相容性争论。26[2023]765〕中注射用头孢曲松钠与丁溶性微粒检测项，进展容器倒置的加速和长期留样试验。质量标准和质量争论关联变更工程。拟定质量标争论和修订。范例：检查工程性状鉴别pH溶液澄清度与颜色色谱柱流淌相检测波长系统适用性试验要求色谱图记录时间供试品溶液浓度

拟定质量标准 原批准质量标准 CP USP BP/EP …有关限度物质定位方法检查 已知12

定量方法校正因子限度定位方法定量方法校正因子限度杂质…限度杂质…单个未知杂质总杂质无菌热原细菌内毒素含量…4.4.2方法学争论和验证进展自我评价。的杂质。如涉及到方法学的变更，应供给方法学筛选和验证的总结信息。范例：本品的杂质谱分析如下：杂质名称杂质名称杂质构造杂质来源杂质把握限度是否订入质量标准及依据依据上述杂质谱分析，在参考XXX标准根底上，承受XXX、XXX、XXX杂质比照XXX色谱柱、XXX检测波长、XXX流淌相等进展了筛选，对XXX系统适用性试验进展了争论，根本确定了检测条件，进一步进展验证如下：工程专属性系统适用性线性和范围灵敏度

验证结果杂质和主成分杂质和主成分的检测限和定量限准确度周密度溶液稳定性耐用性相对响应因子验证相对保存时间验证

杂质回收率杂质如杂质承受相对保存时间定位说明质量比照争论中所承受的参比样品〔建议承受原研品商、批号、规格等信息。说明自制品的批次、批量、批号、生产地点等相关信息。比样品进展质量比较争论。自制品 参比品批号放样条件和时间杂质个数总杂质〔％〕批检验报告供给三个连续批次〔〕信息。稳定性争论小结〔如方法学适用〕的比较争论状况。说明变更前后样品批号和批量。对关键工程，如有关物质、含量等，列出具体检测数据，比较变化趋势。供给变更后样品的内包装材料、贮藏条件、有效期，并结合变更后样品的稳定性争论明变更后样品的内包装材料、贮藏条件、有效期确实定依据。仅供个人参考仅供个人用于学习、争论；不得用于商业用途。Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;notforcommercialuse.Pourl”étude