下丘脑室旁核的形成机制

下丘脑室旁核的形成机制

干预计算机系统的侧核心（pvn）是调节心脏活动的重要中心。PVN合成血管加压素(AVP)和催产素(OT),经室旁垂体束储存于垂体后叶,参与心、肾及生殖功能的调节。PVN还可合成生长抑素、脑啡肽、心房肽等神经肽类,参与神经内分泌调节。近来发现PVN神经元含有一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS),可合成并释放一氧化氮(nitricoxide,NO)。NO参与PVN的多种功能,包括调节心血管活动。现对下丘脑室旁核NOS/NO系统的分布及其对心血管活动的调节作一综述。1无型化合物nos神经元/ndf正常大鼠下丘脑室旁核(PVN)存在NOS阳性神经元。虽然有学者认为PVN的NOS神经元主要集中在小细胞部,但大多数学者认为NOS神经元在PVN的分布以大细胞部为主,其中内侧亚核含NOS阳性神经元最多。而小细胞亚核背内侧帽和后亚核仅有少量的NOS阳性神经元。按Armstrøng(1980年)的分法,大细胞内侧亚核主要含催产素(OT)能神经元。这就提示PVN分泌OT受到NO调节。还有研究发现,高血压大鼠PVN内的NOS神经元大部分位于大细胞部,小部分神经元还投向孤束核(NTS)或嘴侧腹外侧延髓(CVLM),提示NO生成还与AVP分泌有关。小细胞部的NOS神经元主要投向脑干、脊髓和正中隆起,参与自主神经系统的控制。PVN发出大量的NOS阳性纤维,绕穹窿周经下丘脑外侧区背侧,穿越结节区腹侧,终止于正中隆起内侧部,沿途还接受其他下丘脑核团发出的阳性纤维,提示PVN内NO可直接进入垂体门脉,控制垂体后叶分泌活动。2维持治疗心血管活动已知下丘脑PVN通过以下途径调节心血管活动:(1)在脊髓水平通过交感神经中枢直接调节心血管活动,或以低位脑干为中继站间接调节心血管活动;(2)PVN通过神经内分泌途径或影响其他神经递质的分泌调节心血管活动。2.1pvn内源性no对肾理性回归的调节脑内NO可减少交感神经系统的传出活动,表现为血管扩张,血压、心率下降等交感神经系统抑制现象。这些作用可能发生在多个交感神经系统水平,包括下丘脑、延髓、脊髓的交感神经中枢及外周交感神经。在束缚应激大鼠,各交感神经中枢包括SON、正中隆起、杏仁核、PVN、中缝核、NTS、CVLM的NO生成神经元被激活,提示NO直接或间接参与各级中枢水平的交感神经活动。出血和硝普钠(SNP)诱导大鼠动脉压和心率下降后,PVN约75%活化神经元投向NTS和CVLM,其中分别有38%和30%呈NOS阳性。PVN的NOS阳性神经元有11%投向NTS或CVLM。说明PVN的NO可能参与交感神经下行传导。大鼠PVN内微量注射NOS抑制剂L-NAME可激发肾交感神经传出活动(RSND),增加动脉压和心率。NO供体硝普钠(SNP)则使RSND、动脉压、心率显著下降。肾上腺素能药物苯福林和肼屈嗪无此作用,说明PVN内L-NAME、SNP对心血管的作用不是由心血管活性递质介导,PVN内源性NO对肾交感神经活动可能具有抑制性调节机制。疾病状态下的研究也支持以上观点。慢性肾衰高血压大鼠PVN、CVLM、蓝斑的去甲肾上腺素(NE)转化率提高,交感神经活性增加。这些核团的NOSmRNA、NO-2/NO-3含量均明显增高,而且NOS抑制剂L-NAME可增加血压和NE转化率,提示内源性NO抑制了与血压调节有关的一些交感神经中枢核团活性,高血压状态下此抑制作用加强。冠脉结扎心衰大鼠PVN内NOS阳性神经元明显减少,SON、内侧视前区、下丘脑外侧区则无明显变化。提示PVN内NO参与控制自主神经性心输出量,心衰时此控制作用减弱。PVN的下行投射在脊髓水平很可能是以OT和/或AVP为递质,通过影响交感节前神经元,调节心肾功能。但PVN内NOS神经元与脊髓心血管中枢关系的报道尚不充分。PVN内NOS/NO系统影响交感神经活动的机制可能包括GABA途径和谷氨酸/NMDA途径。研究表明PVN内L-NAME激发RSND、增加动脉压和心率的作用,可被激活GABA系统消除;而SNP降低RSND、动脉压和心率的作用,可被阻断GABA系统消除。提示PVN内源性NO对交感神经系统的抑制作用可能由GABA介导。可能为NO刺激GABA释放,引起GABA突触后效应,产生抑制性突触后电位(IPSPs)。PVN的NOS神经元内有NMDA的R1受体,谷氨酸可激活NMDA受体,产生兴奋性突触后电位(EPSPs),Ca2+内流增加,刺激NOS神经元释放NO。研究还表明,PVN内NMDA受体激活后能部分激发IPSPs,但L-NAME阻断NOS后,NMDA受体激活出现明显去极化,提示NO参与NMDA受体激活后诱导的GABA能抑制效应。最近已在SON证实,GABA和谷氨酸分别通过突触前GABAB和nGlu受体,抑制SON神经元EPSPs和IPSPs。EPSPs和IPSPs协同作用控制SON神经元兴奋。NO抑制SON神经元,加强IPSPs,而不影响EPSPs。但尚缺PVN的相关报道。其他研究认为PVN内源性NO影响交感神经活动与NO影响cGMP生成,NO与其他经典递质的相互作用,或NO与神经内分泌的相互作用有关。2.2pvn、nos和fos对血管内皮功能的影响在PVN大细胞部,nNOS与AVP、OT、酪氨酸羟化酶、血管紧张素、乙酰胆碱酯酶、脑啡肽、ACTH等共存。逆行追踪显示PVN(69%)、SON(67%)NOS神经元投向垂体后叶。说明这些部位的NOS神经元通过各种方式与其他神经元发生联系,并调节垂体后叶内分泌,影响心血管活动。PVN产生的主要神经递质是AVP和OT。研究证实,PVN内NO与AVP、OT生成有关。盐负荷大鼠PVN和SON内AVP、OTmRNA增多,抑制NOS明显降低此增多反应,说明NO对AVP和OT的表达有调节作用。等渗性低血容量大鼠,原位杂交显示PVN的nNOS基因表达明显增多,PVN亚群细胞中NOS和FOS阳性物质共存,提示PVN内NO参与非渗透性低血容量的神经内分泌反应。震荡应激(SS)大鼠PVN内NE增加,平均动脉压(MAP)和心率(HR)升高。PVN内微量注射不同NO供体均削弱SS组的NE激发反应,但对正常大鼠无此影响,说明应激状态下PVN内NO可抑制中枢NE释放,影响心血管功能。IL-1β、KCl可刺激下丘脑培养物释放促肾上腺激素释放激素(CRF),NO底物L-精氨酸和NO供体可抑制此刺激作用。但在无刺激培养物,L-精氨酸和NO供体的抑制作用消失,提示NO抑制CRF释放可能需要其他媒介物参与。值得注意的是,PVN的神经纤维可分布到室周器或其他脑室周结构,如OVLT、SFO等,以非接触方式影响大范围中枢部位,参与多种神经调节和内分泌调节。既往研究认为刺激SFO产生的加压效应由从SFO到PVN的血管紧张素能投射介导,系统性阻断NOS可增强该效应,