基于聚类分析的广泛性焦虑症中医证候学规律研究

基于聚类分析的广泛性焦虑症中医证候学规律研究

广泛焦虑（gad）具有发病率高、易复发、易于治愈的特点。中医药对本病的治疗具有确切的优势,但缺乏规范的中医证候诊断标准。近年来的证候研究逐渐采用多学科融合、交叉的思路,借鉴应用数学的优势,能够从一定程度上体现中医的思维方式,反应证候的特征。其中,聚类分析作为一种经典的数学分类方法,在中医证候研究领域受到广泛的关注。本研究采用临床流行病学的方法,在北京地区10家分中心进行了为期1年、大样本的GAD中医证候学观察,运用聚类分析方法分析其中医证候规律,进行证候分类,提取GAD的中医证候类型。数据收集1.其他精神疾病培养患者参照《中国精神疾病分类与诊断标准·第3版》的诊断标准,确定有GAD的存在。以持续的原发性焦虑症状为主,并符合下列2项:(1)经常或持续的无明确对象和固定内容的自觉难以控制的恐惧或提心吊胆;(2)植物神经功能紊乱或运动不安。患者社会功能受损,因难以忍受又无法解脱而感到痛苦。符合上述症状标准至少已6个月。(1)排除躯体疾病继发性焦虑;(2)排除药物戒断反应,其他精神疾病继发性焦虑。根据汉密尔顿焦虑量表(Hamiltonanxietyscale,HAMA)评分值判定:无焦虑<7分;阈下焦虑≥7分,且<14分;轻度焦虑≥14分,且<20分;中度焦虑≥20分,且<29分;重度焦虑≥29分。(1)年龄18-65岁;(2)符合GAD诊断标准的患者;(3)生命体征平稳,神志清楚,有一定表达能力。同时符合上述3项者,方可入选。(1)生命体征不稳定者;(2)严重失语、失认无法沟通者;(3)存在某些分裂性症状者;(4)西医临床诊断为其它精神疾病(如抑郁、强迫、精神分裂等)伴发的焦虑者;(5)有证据表明焦虑症与某一躯体疾病有病因关系;(6)属于焦虑症反复发作的患者;(7)己知的酗酒或药物依赖者。符合上述其中一项者,即予排除。资料来自北京地区2家精神专科医院(北京安定医院、北京回龙观医院)、8家综合医院(北京中医药大学第三附属医院、北京中医药大学东方医院、北京大学第一医院、北京中医医院、中国中医科学院望京医院、中国中医科学院广安门医院、中国中医科学院西苑医院、北京中西医结合医院)焦虑抑郁门诊的患者,诊断为GAD的患者共705例。病例收集时间为2009年8月1日至2010年7月31日。中医证候筛查专家组由10位国内知名中医、中西医结合、西医、统计学专家组成,在观察表的制订、数据分析、辨证分型等方面予以指导。在GAD证候观察的前期工作基础上,依据《中医临床诊疗术语》和《中医药学名词》对症状进行标准化处理,制订《GAD中医证候观察表》。凡同时符合诊断标准和入选标准、不符合排除标准的病例,对其进行Zung焦虑自评量表(self-ratinganxietyscale,SAS)和抑郁自评量表(self-ratingdepressionscale,SDS)筛查,以排除抑郁伴发的焦虑,对SAS评分>40分且SDS评分≤40分者,再按观察表采集证候资料。采用MicrosoftAccess2010软件建立“GAD中医证候学数据库”,运用IBMSPSSStatistics21.0软件中的聚类分析方法进行证候建模和分析。证候要素的提取本研究共纳入GAD患者705例,其中男性229例,女性476例,以女性患者为多。年龄分布方面,20以下者(不包括20岁)12例,20-30岁(不包括30岁)107例,30-40岁(不包括40岁)131例,40-50岁(不包括50岁)166例,50-60岁(不包括60岁)172例,60岁以上117例。本研究共纳入GAD的症状61项,按出现频率的高低排序,前10位的症状分别是:烦躁易怒、紧张、易激动、担忧、神疲乏力、心悸、善忘、太息、胸闷气短、恐惧。上述症状涵盖了GAD的所有常见症状,反映了GAD的临床特征。证候要素的提取依据前期研究中贝叶斯网络的研究方法。即将上述61项症状带入贝叶斯网络中进行证候建模,根据网络显示的有向无环图,提取症状之间的关系链,如:太息-易激动-烦躁易怒-乳房胀痛-月经不调,精神萎靡-腰酸背痛-足膝酸软-足萎无力-兴趣索然,最终从关系链中提取出9个证候要素和5个证候靶位。证候要素包括精亏、气虚、血虚、阴虚、阳虚、气郁、血瘀、痰湿、火热。证候靶位包括心、肝、脾、肾、胆。为了聚类建模的需要,将证候要素和证候靶位进行初步结合,得到16个基础证候:心火盛、心血虚、心阴虚、心气虚、心阳虚、肝火盛、肝气郁、肝阴虚、脾阳虚、脾气虚、胆气虚、肾阴虚、肾阳虚、肾精亏、痰湿、血瘀。见表1-表2,图1。运用聚类分析建立16个基础证候之间的证候模型。采用变量聚类的方法,运算过程选择系统聚类中的CompleteLinkage过程。在专家组的指导下,根据聚类分析建立的证候要素和证候靶位之间的关系模型,提取出8个证候类型:肝郁化火、肾精亏虚、心胆气虚、心血亏虚、气血两虚、痰湿困脾、阴阳两虚、气郁血瘀。基于聚类分析的中医证候学模型证候研究应当按照“提取要素、厘定靶位、应证组合;以象为素、以素为候、以候为证;病证结合、据证言病、方证对应;系统对照、回顾验证、互补互动”的研究思路,在专家经验的指导下对中医证候进行数学建模。选择何种数学方法建立证候模型,是当前证候研究的瓶颈问题。聚类分析、BayesNet、结构方程、复杂系统熵和关联规则等数据挖掘方法在证候建模方面均具有各自的特点和优势。聚类分析作为一种相对成熟的方法,在证候研究中已经得到了较广泛的应用。它是一种无指导的分类方法。它能够在不设定任何一个分类的前提下,利用其距离的远近,将事物区分开来,使每分成多个类别。聚类分析分为两类,即R型聚类和Q型聚类。R型聚类又称指标聚类,在证候研究中,由于变量间普遍存在多重共线性关系,采用R型聚类可以把证候变量按相似程度大小进行归类,具有共线性关系的变量经聚类分析后归到一类,研究者可根据变量的情况选择具有代表性的指标进行下一步研究,从而达到指标降维,实现证候建模和证候分类。近年来的多项研究发现,采用聚类分析方法可以有效地建立证候模型,并从模型中提取证候要素的组合方式,在证候类型的确定过程中具有一定的优势。我们团队在前期研究中运用了该方法进行了抑郁障碍的中医证候学规律研究,成功地提取了抑郁障碍的中医证候类型,结合其他数据挖掘技术建模的研究结果,制订了《抑郁障碍的中医诊断标准及治疗指南》。本研究按照规范的证候研究方法,在对GAD进行大样本、多中心的中医证候学观察基础上,运用聚类分析建立GAD的中医证候学模型,分析证候规律,提取了GAD常见的证候类型。该研究结果尚有待于与其他数学方法建模的结果参考进行综合分析,为最终制订《广泛性焦虑症的中医证候诊断标准》提供依据。1.