氯吡格雷的调查报告

硫酸氯吡格雷的产品调查汇报产品基本状况产品名称：硫酸氯吡格雷片，又名硫酸氢氯吡格雷片。英文名称：ClopidogrelHydrogensulfateTablets商品名：波立维规格：25mg，75mg。化学名称：S(+)-2-(2-氯苯基)-2-(4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯硫酸氢盐。分子式：C16H16ClNO2S•H2SO4

分子量：419.91药理作用1、药理毒理：本品为血小板汇集克制剂，能选择性地克制ADP与血小板受体的结合，随即克制激活ADP与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物，从而克制血小板的汇集。本品也可克制非ADP引起的血小板汇集，不影响磷酸二酯酶的活性。本品通过不可逆地变化血小板ADP受体，使血小板的寿命受到影响。2、药代动力学：据国外资料报道，本品口服易吸取，氯吡格雷在肝脏被广泛代谢，重要代谢产物是羧酸衍生物（占85%），该代谢物没有抗血小板汇集作用，原药的血浆浓度很低。服药后约1小时，重要代谢物羧酸衍生物达血浆峰浓度，其清除半衰期约8小时。本品及代谢物50%由尿排泄，46%由粪便排泄。

三、临床应用氯吡格雷是噻吩并吡啶二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂，能高效地克制血小板活性，是目前唯一在动脉血栓性疾病，如心肌梗死、脑卒中和周围动脉缺血性疾病等各个领域进行广泛研究和应用的抗血小板药物。适应症：防止和治疗因血小板高汇集状态引起的心、脑及其他动脉的循环障碍疾病。使用方法用量：口服，可与食物同服也可单独服用。每日一次，每次二片。四、申请注册状况市场上进口1家：杭州赛诺菲安万特民生制药有限企业，国产1家：深圳信立泰药业股份有限企业。硫酸氯吡格雷片波立维，75mg国药准字H6410杭州赛诺菲安万特民生制药有限企业硫酸氯吡格雷片泰嘉，25mg国药准字H0542深圳信立泰药业股份有限企业硫酸氯吡格雷原料药国药准字H0541深圳信立泰药业股份有限企业硫酸氢氯吡格雷片波立维，7片/板，640板/箱；768板/箱。28片/盒BH0268法国进口分装-10-06至-05-14硫酸氢氯吡格雷颗粒制剂中间体1g：302.4mg，10kg/桶H0266法国进口分装-05-15至-05-14申请进口注册：北京康茂峰科技有限企业（JXHL0900063）、健维生技有限企业

（JXHL0900049）、永胜药物工业股份有限企业（JXHL0800379）、印度瑞迪博士试验室有限企业（JXHL0700076）、兰伯西试验室有限企业（JXHL0800002）、阿特维斯（佛山）制药有限企业（JXHL0800012）、波兰爱德曼制药有限企业（JXHL0800063）、跃欣生技医药股份有限企业（JXHL0700301）。进口注册都是先申请临床的，还没有一家同意临床。国产申请仿制2家，直接申请生产：CYHS0800877硫酸氢氯吡格雷化药6类-3-13江苏正大天晴药业股份有限企业

CYHS0800878硫酸氢氯吡格雷片化药6类-3-13南京正大天晴制药有限企业

CYHS0800722硫酸氢氯吡格雷片化药6类-12-4河南帅克制药有限企业CYHS0800720硫酸氢氯吡格雷化药6类-12-4河南帅克制药有限企业硫酸氢氯吡格雷片国标：WS1-(X-475)-Z。五、专利及知识产权状况法国赛诺菲制药百时美施贵宝股份公\o"医药网.整顿"司PLAVIX片剂申请的药物行政保护，\o"医药网.整顿"209月19日授权，因专利FR870\o"医药网.整顿"20\o"医药网.整顿"25已于\o"医药网.整顿"20\o"医药网.整顿"2月17日到期\o"医药网.整顿"，药物行政保护也同日终止。新药保护新药保护7月12日到期。六、产品优势：硫酸氯吡格雷是一种新型高效的抗血小板药物，临床上应用于治疗动脉粥状硬化疾病、急性冠脉综合症、防止冠脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等。与其他抗血小板药物相比，硫酸氯吡格雷具有疗效强、费用低、副作用小等长处。尤其适合于对阿司匹林不能耐受的病人。硫酸氯吡格雷与阿司匹林联用正逐渐成为心脑血管病中抗血栓治疗的原则。目前在国内抗血栓畅销药物中，硫酸氯吡格雷的市场份额增长迅速，的市场份额到达了24.49％排名由的第七位上升至的第一位，全球销售额排第二名，年销售63亿美元，目前成为我国抗凝血类药物中市场份额最大的一种产品。国内仅一家上市，在医保，空间大，开发此类产品市场前景广阔。七、市场分析：1、国外状况：硫酸氢氯吡格雷是法国赛诺菲圣德拉堡制药企业于1986年研究开发成功的新一代的血小板汇集克制剂，商品名为波立维。该产品于1998年3月率先在美国上市，随即进入欧洲、北美、澳洲、新加坡等多国市场，并于8月在中国上市。2月28日,基于CURE临床试验的成果之上，FDA正式同意抗血小板汇集药物波立维的一项新的适应证为，可应用于急性冠脉综合征(不稳定心绞痛和非Q波性心梗)患者。美国FDA同意此适应证的决定阐明，对于急性冠脉综合征（ACS）患者，在既有的包括阿司匹林的原则治疗基础之上，医师们拥有了一种可深入减少心脏病发作、卒中或心血管死亡近期和远期发生危险性的药物，市场前景广阔。在动脉粥样斑块引起血栓形成导致的急性血栓性心脑血管事件的发病机制中，血小板起了中心作用，这种作用已得到充足的研究。尽管目前在这一领域已经有诸多药物可应用，但疗效和安全性两者皆备的药物一直是人类面临的一大挑战。目前，法国赛诺菲－圣德拉堡企业研究开发部研制的新药——硫酸氢氯吡格雷（商品名：波立维，Plavix）将最大程度地满足这方面的需求，这无疑是心血管病人的福音。1997年11月17日，美国食品药物监督管理局(FDA)同意波立维可用于心梗后、卒中后和确诊的外周动脉疾病（PAD）。由于波立维卓越的产品和杰出的学术资料，从资料提交到美国FDA同意仅仅用了6个月。目前，波立维已在包括美国、欧洲在内的诸多国家广泛应用。抗血栓药物各品种市场增长率分析：抗血栓药物各品种中，硫酸氯吡格雷增长体现最为明显，每年都以60％上的速度在增长，年均增长率更高达44.43%，销售收入达73亿美元。低分子肝素钠、和链激酶的增长率逐年下降。肝素钠的增长速度起伏较大，通过年的迅速增长之后，年进入了负增长，年又以5.06％的增长率缓慢回升，年再次进入负增长，年均增长率在7％左右。图1：~硫酸氯吡格雷销售状况表1：~硫酸氯吡格雷销售金额增长率2、国内状况硫酸氯吡格雷市场由赛诺菲和深圳信立泰药业的产品所占据，合资企业赛诺菲圣德拉堡民生制药占领重要份额。近两年，国内唯一的仿制厂家的产品虽然数量份额能到达30%，但金额份额都未超过15%，由此可见国产硫酸氯吡格雷片（泰嘉）价格远低于进口产品波立维。(网上查询售价泰嘉25毫克×20片售价76.5元，波立维75毫克×7片138元)波立维进入医保乙类药物后，市场份额有所增长，到达91%。波立维规格为75毫克的片剂，而泰嘉为25毫克片剂。记录显示，泰嘉的销售金额份额逐渐萎缩，被波立维侵占。

北京、上海、广州是硫酸氯吡格雷的重要市场，三大都市占据65%的市场份额。由各都市数量份额和金额份额的差异也可看出，北京波立维的用量较大，上海国产药与进口药用量基本持平，而广州泰嘉的用量较大。由于硫酸氯吡格雷售价高昂，在目前没有大量仿制药进入的状况下，其市场集中在大都市的格局还要维持一段时间。综上所述：目前在我国硫酸氯吡格雷作为全国医院用药中销售额最大的品种，其销售额每年都获得大幅的增长，市场份额逐年扩大。八、总结若我企业申请进口注册，则按照如下规定：（一）申报资料项目规定1、申报资料按照化学药物《申报资料项目》规定报送。申请未在国内外获准上市销售的药物，按照注册分类1的规定报送资料；其他品种按照注册分类2的规定报送资料。2、资料项目5药物阐明书样稿、起草阐明及最新参照文献，尚需提供生产国家或者地区药物管理机构核准的原文阐明书，在生产国家或者地区上市使用的阐明书实样，并附中文译本。资料项目6尚需提供该药物在生产国家或者地区上市使用的包装、标签实样。3、资料项目28应当报送该药物在生产国家或者地区为申请上市销售而进行的所有临床研究的资料。4、所有申报资料应当使用中文并附原文，其他文种的资料可附后作为参照。中文译文应当与原文内容一致。5、药物原则的中文本，必须符合中国国家药物原则的格式。（二）资料项目2证明性文献的规定和阐明：1、资料项目2证明性文献包括如下资料：（1）生产国家或者地区药物管理机构出具的容许药物上市销售及该药物生产企业符合药物生产质量管理规范的证明文献、公证文书及其中文译本。申请未在国内外获准上市销售的药物，本证明文献可于完毕在中国进行的临床研究后，与临床研究汇报一并报送；（2）由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的,应当提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件。境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国代理机构的《营业执照》复印件；（3）申请的药物或者使用的处方、工艺等专利状况及其权属状态阐明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。2阐明：（1）生产国家或者地区药物管理机构出具的容许药物上市销售及该药物生产企业符合药物生产质量管理规范的证明文献应当符合世界卫生组织推荐的统一格式。其他格式的文献，必须经所在国公证机关公证及驻所在国中国使领馆认证；（2）在一地完毕制剂生产由另一地完毕包装的，应当提供制剂厂和包装厂所在国家或地区药物管理机构出具的该药物生产企业符合药物生产质量管理规范的证明文献；（3）未在生产国家或者地区获准上市销售的，可以提供在其他国家或者地区获准上市销售的证明文献，并须经国家药物监督管理局承认。但该药物生产企业符合药物生产质量管理规范的证明文献由生产国家或者地区药物管理机构出具；（4）原料药可提供生产国家或者地区药物管理机构出具的容许药物上市销售及该药物生产企业符合药物生产质量管理规范的证明文献，也可提供该原料药主控系统文献DMF（DrugMasterFile）的资料和文献。（三）在中国进行临床研究的规定1、申请未在国内外获准上市销售的药物，应当按照注册分类1的规定进行临床研究。所申请的药物，应当是已在国外进入II期或者III期临床试验的药物。2、申请已在国外上市销售但尚未在中国境内上市销售的药物，应当按照注册分类3的规定进行临床研究。3、申