病理学2第二章损伤修复2009

第二章

损伤的修复Case(2)

问题:在这两个病例中所涉及哪些组织的损伤?损伤造成肌体部分细胞和组织丧失后,肌体对所形成缺损进行修补恢复的过程,称为修复(repair)。[1]再生(regeneration)

：

完全性再生（completeregeneration）;[2]

纤维性修复（fibrousrepair）：瘢痕修复；不完全性再生（incompleteregeneration）。[3]创伤愈合第一节

再生分为生理性和病理性再生一.

细胞周期和不同类型细胞的再生潜能在生理状态下，静止细胞处于G0期，当其受到刺激时，可重新进入细胞周期。细胞或组织再生能力低等动物>高等动物；幼稚组织>高分化组织；易受损伤的及生理状态下经常更新的组织有较强的再生能力。按再生能力的强弱，可将人体细胞分为三类：不稳定性细胞；稳定性细胞；永久性细胞。1.不稳定性细胞(labilecells)

如被覆细胞、淋巴及造血细胞、间皮细胞等再生能力相当强。2.稳定性细胞(stablecells)

较强的再生能力,包括各种腺体或腺样器官的实质细胞，原始的间叶细胞及其分化出来的各种细胞。平滑肌细胞属于稳定细胞。3.永久性细胞(permanentcells)

神经细胞，骨骼肌细胞及心肌细胞。二.

各种细胞的再生过程(一)

上皮组织的再生1.被覆上皮再生鳞状上皮；胃肠粘膜上皮。2.腺上皮再生1)腺体的基底膜；2)腺体完全破坏。肝细胞的再生能力：(1)肝在部分切除后;(2)肝细胞坏死后，肝小肝再生叶网状支架完整;(3)坏死广泛，肝小叶网状支架塌陷。(二)

纤维组织的再生受损处的成纤维细胞进行分裂、增生。来源：静止状态的纤维细胞转变；未分化的间叶细胞分化。成纤维细胞合成并分泌前胶原蛋白细胞成熟,变成长梭形

纤维细胞成纤维细胞（三）软骨和骨组织的再生软骨再生：起始于软骨膜的增生

幼稚细胞（形似成纤维细胞）变为软骨母细胞静止的软骨细胞。

软骨再生力弱,软骨组织缺损较大时由纤维组织参与修补。骨组织再生能力强,骨折后可完全修复。(四)

血管的再生1.毛细血管的再生

血管形成(angiogenesis)

生芽方式(budding)

毛细血管的再生新生的毛细血管基底膜不完整,故通透性较高。内皮细胞分泌IV型胶原,层粘连蛋白和纤维连接蛋白,形成基底膜的基板；周边的成纤维细胞分泌III型胶原及基质,组成基底膜的网板，本身转化为血管外膜细胞。改建为小动脉、小静脉。2.大血管的修复（五）

肌组织的再生

横纹肌的再生依肌膜是否存在及肌纤维是否完全离断。损伤不太重而肌膜未被破坏时,肌原纤维仅部分发生坏死;肌纤维仍可以收缩,加强锻炼后可以恢复功能;如果整个肌纤维(包括肌膜)均被破坏,则难以再生。平滑肌也有一定的分裂再生能力；心肌再生能力极弱,破坏后一般都是瘢痕修复.（六）神经组织的再生

脑及脊髓内的神经细胞破坏后不能再生，由神经胶质细胞及其纤维修补，形成胶质瘢痕。外周神经受损时,相连的神经细胞仍然存活，则可完全再生。若断离的两端相隔太远等，可形成创伤性神经瘤，发生顽固性疼痛.神经纤维的再生动态过程三、细胞再生的影响因素（一）细胞外基质（ECM）主要作用是将细胞连接起来，借以支撑和维持组织的生理结构和功能。（二）生长因子细胞分泌的具有生物活性的低分子量的蛋白或糖蛋白的总称。血小板源性生长因子（PDGF

）；纤维母细胞性生长因子（FGF）；表皮生长因子（EGF）；转化生长因子（TGF）；血管内皮生长因子（VEGF）；（三）抑素与接触抑制抑素具有组织特异性，任何组织都可以产生一种抑素抑制本身的增殖。接触抑制：在组织修复过程中，当细胞增生达到原有大小时，细胞停止生长，不至于堆积起来。如何实现这些调控？细胞间信号的传递方式自分泌（autocrine）：细胞对其自身分泌的信号物质起反应。旁分泌（paracrine）：某一细胞产生的信号分子只作用于邻近的靶细胞。内分泌（endocrine）：肌体内分泌腺产生的各类激素通过血流作用于远离合成部位的靶细胞的传递方式。细胞表面受体包括三个主要类型：1.具有内源性激酶受体活性的受体2.无内源性催化活性的受体3.偶联G蛋白受体信号转导系统1.丝裂原激活蛋白（MAP）激酶途径2.磷肌酰肌醇（PI-3）激酶途径3.三磷酸肌醇（IP3）激酶途径4.cAMP途径5.JAK/STAT途径6.转录因子四、干细胞在细胞再生和组织修复中的作用干细胞stemcells：具有自我更新和多向分化潜能的一类细胞，虽然数目极少，但在细胞再生和组织修复中起重要作用。肿瘤干细胞cancerstemcells第二节纤维性修复一、肉芽组织（granulationtissue）的形态及作用（一）肉芽组织的成分及形态由新生薄壁的毛细血管及增生的纤维母细胞构成，并伴有炎细胞浸润，肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽。（二）肉芽组织的作用及结局抗感染保护创面填补创口及其他组织缺损机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。结局：肉芽组织纤维结缔组织瘢痕组织。二、瘢痕组织的形态及作用1.瘢痕组织的形成对肌体有利的一面

1)保持组织器官完整性;2)保持组织器官坚固性。但瘢痕组织缺乏弹性,造成瘢痕膨出，形成疝或室壁瘤.2.瘢痕组织的形成对肌体不利的一面

(1)瘢痕收缩,尤其是关节附近；(2)瘢痕性粘连,如腹腔脏器手术之后；(3)瘢痕组织增生过度（肥大性瘢痕）：发生于皮肤则突出于皮肤表面并向周围不规则地扩延,称为瘢痕疙瘩(keloid)(又称为”蟹足肿”)。切口疝三、肉芽组织和瘢痕组织的形成及机制（一）血管生成的过程血管形成（vasculogenesis）血管生成（angiogenesis）（二）纤维化纤维母细胞增殖；细胞外基质积聚（三）组织重构Case(2)

问题:这些组织的损伤修复如何进行?第三节创伤愈合创伤愈合(woundhealing)是指肌体遭受外力作用,皮肤等组织出现离断或缺损后的愈合过程,为包括各种组织的再生和肉芽组织增生和肉芽组织增生,瘢痕形成的复杂组合,表现出各种过程的协同作用.一.

皮肤创伤愈合

(一)创伤愈合的基本过程（皮肤手术切口为例）1.伤口的早期变化

凝块及痂皮保护伤口。2.伤口收缩

意义在于缩小伤口，新生的肌纤维母细胞的牵拉作用。3.肉芽组织增生和瘢痕形成

一周胶原纤维形成甚为活跃大约在伤后一个月瘢痕完全形成.4.表皮及其它组织再生表皮增生；皮肤附属器；肌腱等。再生修复的过程①一期愈合a.组织缺损少，创缘整齐，无感染或无菌手术伤口；b.血凝块少，炎症反应轻微，再生修复早，肉芽组织少；c.愈合时间短，形成瘢痕少；d.24-48h表皮再生,2天肉芽形成，5-6天胶原纤维形成，2-3W愈合。一期愈合模式图ThefirstintentionThesecondintention②二期愈合a.组织缺损大，创缘不整，哆开，伴感染；b.坏死组织多或伴感染，炎症反应重，感染控制后再生才开始；肉芽组织多；c.愈合时间长，形成瘢痕多；d.早期仍有组织变性、坏死，坏死组织清除后再生开始。二期愈合模式图

一期愈合与二期愈合的区别一期愈合二期愈合原因手术切口外伤组织缺损少较大坏死组织少多创缘整齐对合严密不整齐对合不严密感染无有愈合时间短长瘢痕组织小较大二．骨折愈合

（bonefracture）

骨折：外伤性骨折和病理性骨折两大类1．血肿形成

2．纤维性骨痂形成3．骨性骨痂形成

4．骨痂改建或再塑影响骨折愈合的因素（1）骨折断端的复位（2）