在设计与开发活动中若何满足13485及法规要求

...wd......wd......wd...在设计与开发活动中如何满足13485及法规要求引言：产品的设计和开发活动是产品实现的第一步。ISO13485标准对设计和开发过程有“过程控制〞的要求，“法规〞也有许多专用要求〔如：《医疗器械生产质量管理标准现场检查指导原则》附件〕。本文希望同医疗器械的生产企业、体系认证人员就“在设计和开发活动中如何满足ISO13485标准和法规要求〞进展探讨，发表一些自己的看法。在一个产品的设计和开发活动资料中应当表达标准的过程和要求、满足法规的专用要求，保存和提供如下方面的资料〔以下按照标准的条款顺序，结合法规的要求进展说明〕。一、设计和开发筹划〔7.3.1〕：标准关注点：企业对初步确定的设计和开发立项应当筹划、制定“设计和开发方案书〞/“设计和开发任务书〞〔不少企业还有“立项申请表〞、“产品开发可行性调研报告〞、“工程建议书〞、“立项会议纪要〞等等〕。但必须包括：设计和开发阶段的划分；各个阶段的时间阶段、工作任务、职责部门/负责人和权限；评审、验证、确认和设计转换活动的安排〔阶段、时间、责任人员〕；应当初步明确所需的资源〔资金、场地、试验/检验设备等〕；组织应对参与设计和开发的不同小组之间的接口进展管理，以确保有效的沟通，并明确职责分工；筹划的输出形成的文件〔对于复杂的/必要的设计和开发过程，应当/可以表达筹划的更新〕。标准中的“设计和开发过程中设计转换活动可确保设计和开发输出在成为最终产品标准前得以验证，以确保其适于制造〞的注是ISO13485标准有别于ISO9001-2008的要求。我理解的含义是：最终的《标准》批准前应当是通过验证/确认而来的〔指导采购的、生产的、检验的、使用的文档〕。“法规〞的要求增加/突出了：至少包括“设计和开发工程的目标和意义的描述，技术指标分析〞；风险管理活动〔贯穿于整个设计和开发活动中〕；“应当按照筹划实施设计和开发。当偏离方案而需要修改方案时，应当对方案重新评审和批准〞。二、设计和开发输出〔7.3.2〕：标准关注点：设计和开发输入的过程实际参加的部门、历时的时间根据产品不同差距很大，资料的汇总体一般表达在“设计和开发输入清单〞内。应当包括：重复描述筹划时“工程的目标和意义的描述，技术指标分析〞/“主要功能、性能要求〞〔经过输入阶段的工作可能有变化。如：性能指标的提高或降低〕。这个输入应当作为输入的主要内容，是其他输入的主要依据；一样/类似产品的技术、市场、工艺、使用及反响信息；市场需求信息、国内外的竞争情况；产品实现过程的信息：有哪些特殊的要求有多种实现的方法采用哪个考虑投入、运营等本钱，考虑某些工艺地方环境监管部门批复的可能性。生产设备、检验设备的信息：本钱及可获得性；法规的要求：必要时考虑产品销往国家的法规要求；顾客及相关方的要求：已经有的协议的和有潜在要求的。标准中的输入“预期用途〞，“安全要求〞、“风险管理的输出〞是ISO13485标准有别与ISO9001的要求。我理解的含义是：医疗器械产品是用于特殊人群的，有别于常规社会产品更应当关注“安全〞、“风险〞；设计输入阶段的“风险管理〞应当是初步的，因为性能、工艺、材料、产品安全和性能的可靠性还没有完全确定；这里的“风险〞应当不包括企业经营的风险。“法规〞对设计输入过程比拟13485标准没有特殊的要求，但应当关注如下几点：对于“同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具有生物安全风险类的植入性医疗器械〞的法规要求，企业在输入阶段应当充分考虑材料的来源、材料实现追溯的可能性〔如动物源生长过程的追溯，同种异体材料的合法来源问题等〕；对于关节植入、心血管植入产品应当收集产品注册检验、临床、注册的周期和费用。否则企业的财力不能支撑，将实现不了设计和开发的目标。三、设计和开发输出〔7.3.3〕：标准关注点：设计和开发输出过程涉及内容多少和复杂程度、历时时间差距很大，最终一般表达在“设计和开发输出清单〞内。应当满足/包括：满足设计输入中“预期用途〞，“安全要求〞、“风险管理的输出〞〔工艺的可靠性〕；图纸：产品总图、部件图、零件图，工艺装备图，包装物、标牌标签图；采购文件：通常称为“物料清单〞、“材料明细〞、“BOM表〞等；包含物料名称、型号规格/浓度、材质、执行标准或图纸图号，以及/或者包含供方。工艺文件〔作业指导书、工艺规程、工艺标准、工艺卡片等等不同的名称〕：工艺流程图；机械制造产品的下料、加工、组装调试、老化、包装等；化学、试剂、橡胶等产品的配料、称量、混合、反响、冻干、涂敷、包装等；高分子、无菌、植入产品的混料、注塑、挤出、清洗、灭菌、解析，环境控制〔机组运行、制水、环境消毒、···〕等；产品软件的写入、安装、调试规程；应当有企业内部的，也应当有外包/外协的。检验文件：进货、过程、出厂检验，工艺〔水〕、环境的检验文件。应当明确检验工程、检验规则、接收准则等；使用说明书：应当满足标准/产品技术要求和法规〔《医疗器械说明书和标签管理规定》〔国家食品药品监视管理总局令第6号〕〕的要求。标准或产品技术要求：应当/必须满足设计输入“预期用途〞、“安全要求〞；不低于国家、行业强制标准的要求；应当符合企业的实际检测能力和水平〔不少企业的产品标准〕。设计和开发的输出应当进展批准〔样机/样品试制过程中对设计输出的更改，按照7.3.7进展〕；也有局部企业把工艺装备和产品的样机作为设计和开发的输出；软件产品的输出包括“概要设计说明书〞、“详细设计说明书〞、“模块开发卷宗〞、“测试方案〞、“用户手册〞等。本文不对软件产品的设计和开发做过多的说明。“法规〞的要求增加/突出了：设计和开发的输出〔主要是工艺文件〕应当进展验证/确认而确定〔如确定灭菌工艺〔方法和参数〕、无菌包装封口、清洗，环境控制等等〕。应提供确认报告；〔无菌、植入产品5.12.1〕研制条件，包括配合使用的设备、仪器和试剂应当满足研究所需，研制所用的设备、仪器和试剂应当保存使用记录；〔试剂产品5.12.1〕研制过程中主要原料、中间体、重要辅料应当明确来源，其数量、使用量及其剩余量应当保存记录；〔试剂产品5.12.2〕工艺研究、技术要求/分析性能研究、稳定性研究、检验、临床试验/评价〔包括预实验〕研究、参考值研究等各个阶段的样品数量、贮存条件、留样、使用或销毁情况应当保存记录，样品试制量应当满足从事研究所需要的数量；如灭菌使用的方法容易出现残留,应当明确残留物信息及采取的处理方法；〔试剂产品5.12.3〕含有同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具有生物安全风险类的植入性医疗器械，在研制开发过程中应当对相关材料及生物活性物质的生物安全性进展验证并形成文件；〔植入产品5.13.1〕研制加工工艺应当对各种助剂的使用及对杂质〔如残留单体、小分子残留物等〕的控制情况进展验证并形成文件。〔植入产品5.14.1〕四、设计和开发评审〔7.3.4〕：设计和开发过程的评审、验证、确认与各个过程的关系图：标准关注点：设计和开发的评审贯穿在整改设计和开发活动中，目的是各个设计阶段满足要求的能力，并在评审中识别问题。包括的过程及要求：评审应依据筹划的安排，在适宜的阶段进展评审，但不排除评审的时机增加、减少或周期变化；应当在筹划、输入、输出、验证和确认，以及相关子过程中进展评审；具体方法和表达/记录，可以以会议、文件传阅，在相关清单、图纸、文件上签字等方式；识别问题并提出必要的措施；评审的参加者：应包括与所评审的设计和开发阶段有关职能的代表和其他专家；评审结果及任何必要措施的记录应予保持。法规的要求：没有特殊的要求。适宜的阶段安排评审；保持评审结果及任何必要措施的记录。五、设计和开发验证〔7.3.5〕：标准关注点：目前企业的设计和开发的验证根本上是按照产品注册标准或产品技术技术要求进展自检和送第三方进展注册检验进展的。应当满足/包括：《验证报告》应当描述被检验产品的信息：名称、规格型号、批次或编号、生产日期、检验的依据、生产数量、检验数量，《成品检验报告》的报告日期等信息；《验证报告》要包含：检验设备信息〔名称、规格、合格有效期〕、检验人员及资质，检验环境；应当描述送检第三方的《检验报告》编号、检验机构，样件信息等；《验证报告》的评审要评价检验机构的资质；自检检验设备的有效性、人员的能力，以及《检验报告》的有效性。法规的要求：没有特殊的要求。六、设计和开发确认〔7.3.6〕：标准关注点：设计和开发确实认是对产品而言“确保产品能够满足规定的适用要求或预期用途的要求〞，确认活动应当满足或关注：通常的设计和开发确认方式有：临床试验/性能评价〔或模拟试验、仿真试验等〕、顾客组织/主持“鉴定定型会议〞确认、免临床比照等方法。不在免临床目录内的产品：原则上应当进展临床试验；临床试验应当满足目前的法规要求：《医疗器械临床试验质量管理标准》〔2016年6月1日实施〕；在免临床目录：通过对同品种已经获得了医疗器械临床试验或临床使用获得的数据的产品，在产品的构造组成、材料选用、产品实现工艺等进展分析、比照和评价；应当随时关注新的免临床《目录》；企业的设计和开发确实认证据以编制“设计和开发确认报告〞为最终结果：《确认报告》应当描述被检验产品的信息：名称、规格型号、批次或编号、生产日期、生产数量、检验数量；《确认报告》要包含：临床试验医院的信息，临床报告的编号、日期，临床的比照例数；《确认报告》的评审要评价临床医院的资质、临床方案/报告的有效性；要由专业的人员对《免临床比照报告》进展认真的评审〔否则不能获得通过注册〕。要有参加评审人员签字。法规没有特殊的要求，但应关注：应当确保临床活动的真实性；汇总与《设计和开发确认报告》相关资料，便于查找、提供。七、设计和开发更改〔7.3.7〕：标准关注点：设计和开发更改的控制，可以是产品定型批量生产以后，也可以是设计和开发过程中〔主要是输出阶段、验证阶段、临床阶段〕，应当关注如下方面：设计更改可以是只对前期的设计输出做工作，对于较大的设计更改也可以从设计和开发的筹划开场；“必要时，应当对设计和开发更改良行评审、验证和确认，并在实施前得到批准〞；设计更改正程的相关要求与前期一样。法规突出的要求：中选用的材料、零件或者产品功能的改变可能影响到医疗器械产品安全性、有效性时，应当评价因改动可能带来的风险，必要时采取措施将风险降低到可承受水平，同时应当符合相关法规的要求。设计和开发更改的实施应符合医疗器械产品注册的有关规定；设计更改的内容和结果涉及到改变医疗器械产品注册证〔备案凭证〕所载明的内容时，企业应当进展风险分析，并按照相关法规的规定，申请变更注册〔备案〕，以满足法规的要求。对定型/正常生产的产品应当评价/开展风险分析更改对“产品组成局部和已交付产品〞的影响；〔不在本文的讨论范围〕完毕语：设计和开发过程有“筹划〞、“输入〞、“输出〞、“评审〞、“验证〞、“确认〞、“更改〞等阶段，ISO13485标准给出了各个过程的顺序和要求。但在实际的设计和开发活动中是有反复或屡次反复、交织、互相嵌入的；满足ISO13485标准的企业获得了具备“设计和开发的能力〞的证书，企业的设计和开发活动应当能够表达标准中相关的设计和开发过程，并提供记录；“ISO13485标准强调实施医疗器械法规的重要性，提出相关的医疗器械法规要求，通过满足医疗器械法规的要求，来确保医疗器械的安全有效〞,尤其