真空冷冻干燥机确认方案

文件编码文件编码文件名称DocumentNo.*******真空冷冻枯燥机确认Subject版本号RevisionNo.部门职务签名日期DepartmentOccupationSignatureDateIssuedby验证小组审核会签ReviewedbyApprovedby生效日期年月日Effectivedate名目1、简介32、目的33、范围34、职责35、术语简写46、47、风险分析48、人员确认69、方案实施状况610、培训确认611、安装确认611.1文件检查6设备根本参数确认 8材质确认 811.4安装环境及安装位置检查811.5仪表清单及校验确认911.6其他确认 1011.7安装确认结果评价1012、运行确认 1012.1文件确认 1012.2仪器仪表确认 1012.3报警确认 1013、性能确认 11系统泄漏率确认 11抽真空速率及极限真空确认 12板层降温速率及极限温度确认 12升温速率确认 13板层温度均匀性确认 14冷阱降温速率及极限温度确认 15CIP确认 16SIP确认 17捕水力气确认 1914、再确认周期 2015、偏差治理 2016、结论与审核批准 2117、附件 211、简介概述真空冷冻枯燥机用于无菌灌装机灌装的无菌制剂的冷冻枯燥，由山东华医疗器械股份生产，安装于冻干机房〔编号：*******〕，设备编号*******GMPISO14001，压力容器和特种设备的制造符合中国国家制造标准。设备描述工作原理：是指将被枯燥含水物料冷冻到其共晶点温度以下，分散为再利用真空系统中的冷凝器〔捕水器)将水蒸气冷凝，使物料低温脱水而到达枯燥目的的一种技术。真空冷冻枯燥机主要组成局部/液压系统、CIP/SIP〔包括CIP、SIP、枯燥功能〕，工艺参数把握系统，和数据的收集、记录、处理、打印等系统。2、目的Lyoliner20.0材质构造、零件等方面确实认。3、范围Lyoliner20.0运行、性能确认。4、职责验证委员会负责确认方案的审批。负责确认的协调工作，以保证本确认方案规定工程的顺当实施。负责确认报告的审批。负责验证合格证的发放。设备动力部负责确认方案及报告的审核。负责供给设备具体资料。帮助完成确认，并对确认结果进展确认。质量部负责确认方案、报告的起草。负责确认方案、报告的审核。负责完成确认确认方案，并对确认结果进展确认。生产部帮助起草确认方案并对方案及报告进展审核。5、术语简写GMPGMPCIP在线清洗DIDO数字输出DQEU欧盟FATFDA美国食品药品治理局GAMPHMI人机界面I/OISPE国际药物工程协会IQOQ运行确认PEDPLC可编程规律把握器PQProdQ产品确认PWQMS质量治理系统QRSSAT现场验收FATTS技术标准USP6、参考资料(标准)《药品生产质量治理标准》〔2023年版〕及其附录；《药品生产验证指南》(2023年版)；GMP〔设备〕实施.药品生产质量治理标准的通则》GB28670-2023；《工业自动化仪表工程施工及验收标准》〔GB50093-2023〕；《药品生产自动化治理标准验证指南》(GAMP)第421CFRPart11。国家现行机械制造标准及行业标准、安全标准；序风险评估风险降低序风险评估风险降低号风发风工艺 可 可险 严生 险步骤 检 检优 重的 优结1/设 测 实行措施 测先 性概 先果备性 性 性数 S率 数能 D DRPN P RPN生产操作严格依据“09-MS可过滤滤器破气污〔PD〕-0472 32 318 2124 理规程”进展完整性测试受及定期更换设备验收时做好可DQ\IQ\OQ\PQ2124接进展设备的再验证工作，受确保验证状态的维持发潜在失潜在失效严重生的效形式的影响性S概率P非洁净空器损染灭菌物品清洁效产品间存3清洁果不合格在交叉污32318染

不够

在设备验收时做好备的性能符合生产要求，QA参数确认，生产操作人员严格执行生产工艺，确保生产操作严格依据工艺验证参数进展，灭菌时放置化学指示带于冷点用于指示到达灭菌温度。

可2112 接受造成污设备泄染，真空漏率不微生物,不符合物,不符合要求降温速产品晶体6降温率不合格不符合要32318求最总7升温升温速率不合产品水分32318格不符合要

32 318

设备验收时做好进展设备的再验证工作，确保验证状态的维持

可2124 接受产品微生物不33327符合产品微生物不33327符合要求设备验收时做好进展设备的再验证工作，确保验证状态的维持

可2124 接受可2124 接受求求最总设备验收时做好温度均产品可DQ\IQ\OQ\PQ8恒温一性不质量2124接进展设备的再验证工作，合格存在受确保验证状态的维持差异捕水捕水能不能设备验收时做好能 可力、冷有效 DQ\IQ\OQ\PQ验证，并定期9力、 1111 接阱温度捕获 进展设备的再验证工作，冷阱 受不合格水汽 确保验证状态的维持温度3231832168、人员确认9、方案实施状况验证小组按已批准确实认方案于 年 月 日至 年 月 进展再确认工作。10、培训确认司《*******培训日期培训日期开头时间完毕时间培训者被培训者/日期：复核人/日期：备注：签名/日期：11、安装确认文件检查目的检查确认用于设备安装、运行、修理所需的参考文件是否可适用。方法版本号。并确认参考文件已经被批准。标准全部文件必需是可适用的和被批准的。结果记录部件名称文件名称数量确认结果P&ID1□是□否主体总图具体图纸11□是□否□是□否电气原理图1□是□否设计确认方案1□是□否功能设计说明1□是□否设备部件清单1□是□否硬件设计说明1□是□否软件设计说明1□是□否仪表清单和关键传感器1□是□否安装手册1□是□否操作手册1□是□否维护手册1□是□否焊工证书1□是□否板层压力测试报告1□是□否板层氦质谱检测报告1□是□否板层平面度检查报告1□是□否板层外表处理和清洗检验记录1□是□否板层组件运行性能报告1□是□否接触流程非金属部件材质证明1□是□否接触流程金属部件材质证明1□是□否管路焊接焊工证书1□是□否管段表1□是□否内窥镜检测报告1□是□否P&ID1□是□否焊接过程质量记录卡1□是□否电气制造文件电气部件技术文件电气安全测试报告11□是□是□否□否资质文件资质证书锅炉压力容器生产标准全都性证书11□是□是□否□否/日期：复核人/日期：备注：签名/日期：设备根本参数确认确认工程确认工程可承受标准结果□是设备名称 冷冻真空枯燥机□否□是型号#@###□否生产力气〔瓶20平方：每批冻干瓶数约*******支□是/分〕〔2ml〕□否□是电压电流 380V50Hz□否L×W×H□是1958×1709×2214〔mm〕应符合设备说明书和设□否内外表抛光方URS□是镜面抛光式□否内外表抛光粗□是＜0.4μmRa糙度□否□是板层数量 11+1□否□是板层间距110mm□否□是mm1220×1520□否□是□是板层总面积20.4m2□否□是外部保温保温棉+保温板□否□是捕水量≥400kg□否□是生产厂家山东华医疗器械股份□否/日期：复核人/日期：备注：签名/日期：备注：签名/日期：备注：签名/日期：检查工程可承受标准结果板层材质316L有检测报告或材质证明是□否□波浪管316L有检测报告或材质证明是□否□冷阱盘管316L有检测报告或材质证明是□否□门密封圈甲基乙烯基硅橡胶有检测报告或材质证明是□否□内外表处理光滑度＜0.4μm有检测报告是□否□箱门罩板304有检测报告或材质证明是□否□/日期：复核人/日期：安装环境及安装位置检查按以下表格内容对Lyoliner20.0真空冷冻枯燥机进展确认。工程 标准 方法结果使用温湿度计进工程 标准 方法结果使用温湿度计进是□否行确认□使用万用表进展是□否确认□现场确认是□否置1□安装效是□否设备整体安装平坦，工艺管道有明显的标示现场确认果□/日期：复核人/日期：备注：签名/日期：电源 三相五线制并有接地线1：*******真空冷冻枯燥机安装示意图仪表清单及校验确认名称安装位置名称安装位置生产厂家型号技术参数是否校验校验有效期至/日期：复核人/日期：备注：签名/日期：其他确认工程 工程标准结果比照已签批的终板PID检查设备仪表、管路安装状况PID是否和图纸全都应与图纸全都□是否□电气原理应与图纸□是□图装状况是否与图纸全都全都否/日期：复核人/日期：备注：签名/日期：安装确认结果评价日期：12文件确认确认此次确认主要涉及的规程是否已经起草或批准生效。文件名称及编号文件名称及编号起草或批准生效/日期：复核人/日期：备注：签名/日期：仪器仪表确认备注：签名/日期：备注：签名/日期：序号1名称编号校验有效期至校验周期234/日期：复核人/日期：报警确认目的确认Lyoliner20.0真空冷冻枯燥机的报警位点是否符合要求。方法依据报警位点图，触发报警信息。标准每一报警位点的报警信息均符合要求。结果记录及评价检查人/日期：/日期：13、性能确认系统泄漏率确认目的确认冷冻枯燥机的密闭系统符合设计和工艺要求。方法步骤清净枯燥箱内部外表，保证没有可见的水珠；

复核人紧闭枯燥箱相关通道，将冷阱温度下降至40℃以下，并保持；开启真空泵，将箱体的真空度下降至≤10μbar之后，关闭真空系统；待箱体压力稳定后，记录压力读数，保持30min后，再记录压力读÷1800s313.7m3。标准泄漏率≤0.25μbar?m3/s。结果记录及评价第一次其次次第三次确认日期保持温度℃开头压力读数保持时间：～：：～：：～：完毕时压力读数泄漏量泄漏率/日期/日期备注：签名/日期：结果评价：/日期：抽真空速率及极限真空确认目的确认设备真空泵的运行性能符合设计要求。方法步骤关闭冷冻枯燥机箱体的相关阀门〔空载〕，启动真空系统；3标准空载枯燥箱内压力从常压降至100μbar所用时间应≤40分钟；极限真空应≤10μbar。结果记录及评价第一次其次次第三次确认日期开头时真空度开头真空时间：：：真空度到达100μba的时间真空所需时间：：：极限真空/日期/日期备注：备注：签名/日期：结果评价：评价人/日期：板层降温速率及极限温度确认目的确认板层的降温速率和极限温度是否符合设计要求。方法步骤#@###冷冻枯燥机标准操作规程》开启设备，设定手动降温至-60℃，20℃；-40℃时记录时间，连续降温至隔板入口温度≤-55℃3标准所用时间应≤50应≤-55℃。结果记录及评价第一次其次次第三次确认日期温度到达20℃时间：：：-40℃时间：：：极限温度℃检查人/日期复核人/日期备注：签名/日期：结果评价：评价人/日期：升温速率确认目的确认板层的升温速率符合设计要求。方法步骤#@###冷冻枯燥机标准操作规程》开启设备，80℃，确保开头；20℃3标准枯燥箱板层从-40℃上升到20℃所用时间应≤60分钟。结果记录及评价第一次第一次其次次第三次确认日期-40℃时间：：：温度到达20℃时间：：：升温所需时间/日期/日期备注：签名/日期：结果评价：/日期：板层温度均匀性确认温度探头的前校验和后检查方法使用完毕后进展后检查。前校验设定的校准温度分别为35℃、0℃、-45℃，后检0℃10-OS(QA)-M026《温度验证系统标准操作规程》。标准探头的显示温度与标准温度差值应在±0.5℃范围内。结果记录及评价：检查人/日期： 复核人/日期：目的确认板层的导热均匀性是否符合设计及工艺要求方法步骤#@###冷冻枯燥机标准操作规程》开启设备，手动设定温度并运行；当温度到达设定温度时，恒温30min；31min，具体10-OS(QA)-M026《温度验证系统标准操作规程》；探头分布：Lyoliner20.01115T1、T2、T31T43，T64，T7T86，T97，T108T119T1210，T13、T14、T151标准板层间或同一板层的不同点温差应在±1℃范围内。结果记录及评价结果工程第一次35℃0℃-45℃其次次35℃0℃-45℃第三次35℃0℃-45℃恒温过程最大温度℃最大温度探头恒温过程最小温度℃最小温度探头最大温差℃最大温差消灭时间/日期/日期备注：签名/日期：结果评价：/日期：冷阱降温速率及极限温度确认目的确认冷阱降温速率及极限温度是否符合实际要求。方法步骤在空载的状态下，按《#@###冷冻枯燥机标准操作规程》开启设≥20℃〔假设不，则先将冷阱温度调至≥20℃〕，然后启动冷阱进展降温；分别记录每一次温度下降至20℃和-40℃的时间；记录最终冷阱温度；3标准冷阱从20℃下降到-40℃所用时间应≤30分钟；极限温度应≤-75℃。结果记录及评价第一次其次次第三次确认日期温度到达20℃时间：：：-40℃时间：：：降温所需时间极限温度℃/日期复核人/日期备注：复核人/日期备注：签名/日期：结果评价：评价人/日期：CIP目的确认设备的CIP功能是否符合设计要求。方法步骤配置1g/L的核黄素溶液；认核黄素的掩盖率；#@###冷冻枯燥机清洁规程》进展在线清洗，并记录清洗过程清洗时间等参数；清洁完成后使用紫外灯对设备内外表进展检查；3标准清洗前设备内外表应消灭均匀的荧光，清洗后应没有荧光消灭。结果记录及评价(g)〔L〕第一次其次次 第三次核黄素掩盖状况开头清洗时间完毕清洗时间总清洗时间清洗后检查状况/日期：/日期：备注：签名/日期：结果评价：/日期：SIP温度探头的前校验和后检查方法为了保证温度探头的准确性，在确认之前需对所使用的探头进展前校验，在使用完毕后进展后检查。前校验设定的校准温度分别为111℃、121℃、131℃，后121℃10-OS(QA)-M026《温度验证系统标准操作规程》。标准探头的显示温度与标准温度差值应在±0.5℃范围内。结果记录及评价：检查人/日期： 复核人/日期：空载热分布试验目的确认设备的SIP是否符合设计要求。方法步骤热电阻探头分布：将12个热电阻探头均匀分布于灭菌器的腔体所示。2s60s；按《#@###冷冻枯燥机标准操作规程》启动设备进展灭菌；3标准各个探头温度应≥121℃，并至少保持30min。结果记录及评价工程第一次其次次 第三次开头灭菌温度时间完毕灭菌温度时间总灭菌时间恒温段最高温度恒温段最低温度恒温段最低温度探头F0/日期：复核人/日期：备注：签名/日期：结果评价：/日期：微生物挑战试验生物指示剂确认名称：批号：生产厂家：使用数量：含菌量：生产日期： 有效期至：/日期：复核人/日期：备注：签名/日期：目的确认设备的SIP后是否能够保证到达无菌要求。方法步骤与“空载热分布试验”同步进展；指示剂布置：在上、中、下各放置1支生物指示剂每次试验完成后，取诞生物指示剂，并送至QC在56～60℃培育7标准判为灭菌不合格；比照管应紫色变黄色为指示剂有效。1。捕水力气确认目前注射剂二车间所生产的冻干类产品，料液体积最大的为80L，因此捕水200kg目的确认设备的捕水力气是否符合设计要求。方法步骤20mm；冷冻枯燥机标准操作规程》启动设备对注射用水进展升24h完毕称取剩余水量，捕水量=参与水量-剩余水量；3标准捕水量应≥80kg。结果记录及评价第一次其次次 第三次开头时间完毕时间参