药理学各种星星(修改)

P1药物（drug）是指可查明或改善机体的生理功能或病理状态，对用药者有益，达到预防、诊断、治疗疾病和计划生育目的的物质。P1药理学pharmacology：是研究药物与机体相互作用及其作用规律的学科，为临床防治疾病，合理用药提供基础理论，基本知识和科学的思维方法，研究内容包括药物效应动力学和药物代谢动力学。P3药品：是指加工成为一定剂型，规定有适应症、用法、用量及不良反应的药物，是特殊的商品，受到法律严格规范管制。P5两重性（5星）P6药物不良反应（5星）最大效应Emax（效能efficacy）:剂量增加，效应也随之增加，当效应增加到一定程度后即不再增加，这一药理效应的最大值称为最大效应，也称为效能。半最大效应浓度EC50：即能引起50％最大效应的浓度效价强度potency：能引起等效反应的相对浓度或剂量（一般取50％效应），值越小强度越大P8（3星）治疗指数therapeuticindex：LD50/ED50（半数有效量，与半最大效应浓度不同，适用于质反应）P8（3星）安全范围：LD1/ED99治疗窗therapeuticwindow：有效药物浓度与引起最小毒性作用浓度之间的范围药物发挥作用的方式（作用机制）4星：1.非特异性改变理化条件2.影响细胞物质代谢3.影响生理物质转运、递质释放、激素分泌4.改变酶活性5.影响细胞膜离子通透6.影响核酸代谢7.改变遗传物质8.作用于受体9.影响免疫功能P11受体的特性（3星）：1.灵敏性2.特异性3.饱和性4.可逆性5.多样性6.高亲和力7.竞争性激动药和拮抗药++++（二态模型，P13）1.激动药：既有亲和力，又有内在活性，能与受体结合并激活受体产生效应按内在活性大小分为完全激动药fullagonist（α=1）和部分激动药partialagonist（0<α<1）2.拮抗药：有亲和力，无内在活性，本身无作用，但因占据受体而拮抗激动药按与受体结合是否可逆分为竞争性拮抗药competitiveantagonist和非竞争性拮抗药noncompetitiveantagonist竞争性拮抗药competitiveantagonist：与激动药竞争同一受体，可逆性结合特点：1.降低其亲和力，而不改变其内在活性2.增大竞争性拮抗药的剂量之后，激动剂的量效反应曲线向右平移剂量比doseratio：增加后的激动药剂量／原激动药剂量拮抗参数antagonistparameter，pA2：剂量比为2时，竞争性拮抗药浓度的负对数，拮抗参数越强，拮抗作用越强非竞争性拮抗药noncompetitiveantagonist：在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性降低，增加激动药剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax机制：1.与受体强键结合，解离速度＝0,灭活部分受体2.阻断了受体结合后的中介反应环节，受体结合不受影响受体脱敏desensitization++：长期使用激动药后受体的反应性下降，分为特异性脱敏和非特异性脱敏1.特异性脱敏：仅对某类激动药脱敏机制：受体磷酸化，受体内移2.非特异性脱敏：对某类激动药脱敏后，对其他类型的受体激动药也反应性下降机制：受体有共同的反馈调节机制信号传导通路某共同环节被调节P22(5星)首过消除firstpasselimination：药物由给药部位到达全身血循环前损失掉一部分的现象，主要发生在肠道和肝，有一些药物被完全损坏P22（5星）影响药物分布的因素++++1.脂溶性2.组织器官血流量3.组织结合，分布的选择性4.血浆蛋白结合率——与蛋白结合部分不能穿过细胞膜特点：可逆性，可饱和性，非特异性和竞争性应用：血浆蛋白饱和后加药量，高蛋白结合率药物联合使用，血浆蛋白含量降低导致局部游离型药物增多，药效大幅增强，甚至产生毒性5.体内pH和药物解离度：酸性药物在碱性条件下不易透过细胞膜碱性药物在酸性条件下不易透过细胞膜6.体内屏障——血脑屏障——无滤过，只有简单扩散特点：大分子，脂溶性差难透过有中枢作用的药物脂溶性好也有载体转运，如葡萄糖可通过炎症时，通透性增加，大剂量青霉素有效肝肠循环的意义++肝肠循环enterohepaticrecycling：1.治疗胆道感染2.延长药物作用时间3.中止肝肠循环，促进药物排出，可解毒P24（5星）细胞色素P450氧化酶系CYP特点：选择性低；个体差异大；可以被诱导或抑制酶诱导剂:苯巴比妥，利福平，环境污染物等自身耐受（长用苯巴比妥的耐受性），交叉耐受酶抑制剂:西米替丁等竞争代谢途径导致药物代谢酶抑制P29峰浓度和达峰时间：指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值及其出现时间，分别代表药物吸收的程度和速度P29曲线下面积（AUC）：指时量曲线和横坐标围城的区域，表示一段时间内药物在血浆中的相对累积量，是计算生物利用度的重要参数，单位μgh/mlP30（5星）半衰期+++++1.对于多次给药来说，一般经过4～5个半衰期达到稳态，与给药剂量，频率无关2.一级消除动力学：t1／2＝0.693／Ke单位时间消除药量与浓度成正比，半衰期不随浓度改变零级消除动力学：t1/2=0.5*C0/k单位时间消除药量不变，半衰期随浓度而变P30（3星）表观分布容积Vd：指理论上药物均匀分布应占有的体液容积，单位是L或L/kg表观分布容积volumeofdistribution：体内药物总量和血浆药物浓度之比5l，分布于血浆10～20l，分布于细胞外液40l，分布于全身体液100l，集中分布于某一器官P30（5星）生物利用度bioavailability：药物到达全身血液循环内的相对量绝对生物利用度（BA/F）：F=AUC血管外／AUC静注相对生物利用度(BE，生物等效性)：F=AUC受试试剂／AUC标准试剂P30（5星）生物等效性的特点和意义：1.受剂型，膜通透性和首过效应的影响2．影响血药浓度，从而影响药效和毒性3.评价制剂优劣的主要参数之一、P31（3星）清除率CLs：指单位时间内多少毫升血浆中的药物被清除P31平衡稳态浓度Css为血药浓度曲线下面积除以给药间隔所得的商5个半衰期后消除完全P49表5-5胆碱受体特点P70阿托品atropine++++——胆碱受体阻断药(5星)1.药理学作用：抑制腺体分泌影响眼，松弛瞳孔括约肌和睫状肌，扩瞳，眼内压升高，调节麻痹松弛内脏平滑肌解除迷走神经对心脏的抑制作用——先兴奋（抑制Μ1受体，减少Ach对递质释放的抑制作用）后抑制（抑制Μ2受体，解除迷走对心脏的抑制作用）扩张血管——由于汗腺分泌减少，产生皮下血管扩张，导致潮红或温热阿托品的直接扩血管作用兴奋中枢神经系统（5星）2.临床应用：解除平滑肌痉挛——对胃肠绞痛，膀胱刺激症状效果好治疗尿遗症抑制腺体分泌——全麻前给药：减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道或吸入性肺炎严重盗汗，流唾液症眼科用药——虹膜睫状体炎检查眼底验光配镜缓慢性心律失常感染性中毒性休克——解除外周血管痉挛，改善微循环解救有机磷酸酯类中毒3.不良反应：作用广泛，副作用多，在治疗量下，会导致口干，视力模糊，扩瞳，心率加快，皮肤潮红；若是大剂量，则上述所有症状加重，中枢症状出现，甚至中毒4.解救：口服者，洗胃导泻用毒扁豆碱缓慢静脉注射对抗肾上腺素作用的翻转adverseeffect+++++：给予α受体拮抗剂后再用肾上腺素,与血管收缩有关的α受体被阻断,留下与血管舒张有关的β受体,总体表现为血管舒张,从而血压不升反而下降P95（5星）β受体阻断药+++++1.药理学作用与机制：1.β受体阻断作用：1.心脏——心律，传导，收缩均下降2.血管和血压——短期缩血管，外周阻力增加，可恢复对正常人血压无明显影响，对高血压患者有降压作用，但机制复杂，涉及多系统β受体抑制3.支气管平滑肌收缩——支气管哮喘或慢性阻塞性肺气肿病人禁用4.代谢——抑制交感兴奋所致的脂肪分解拮抗Ad的升血糖作用延缓用胰岛素后血糖的恢复对抗组织对儿茶酚胺的敏感性控制甲亢抑制T4转变为T35.降低肾素的分泌——阻断肾小球旁细胞的β1受体2.内在拟交感活性ISA：B类药物与β受体结合后,除了能阻断受体外,还对受体有弱的激动作用。此作用较弱,常被阻断作用所掩盖。在无交感神经支配,利血平耗竭,交感神经功能低下时能表现出来特点：1.心脏抑制作用弱2.支气管收缩作用弱3.不易出现“反跳”现象4.剂量过大或体内儿茶酚胺水平过低时会出现β受体的激动作用2.临床应用：1.多种快速性心律失常——对运动，情绪紧张，激动或心肌缺血，强心苷中毒引起的心律失常治疗效果好2.高血压——一线药物，疗效可靠，降压机制复杂（涉及β受体阻断和非β受体阻断作用），可单独使用，也可联合使用3.心绞痛，心肌梗塞——心绞痛发作次数较少，运动耐量改善早期应用降低心肌梗塞的复发和猝死的发生率4.充血性心衰——改善心脏的舒张功能缓解儿茶酚胺对心脏的毒性作用抑制前列腺素和肾素的缩血管作用上调β受体，恢复心肌对儿茶酚胺的敏感性5.焦虑，甲亢，青光眼，偏头痛3.不良反应：1.一般反应——消化道症状，偶见过敏2.诱发加重支气管哮喘3.抑制心功能——心功能不全，心动过缓，房室传导阻滞4.外周血管收缩痉挛——间歇性跛行，四肢发冷，苍白，甚至肢端坏死5.反跳——长期用药，β受体上调，应逐渐减量6.疲乏，失眠，精神抑郁，掩盖低血糖症状4.禁忌症：1.支气管哮喘2.严重房室传导阻滞，严重窦性心动过缓3.严重心功能不全4.低血压，肝肾功能不全抗菌药物作用机制：根据细菌结构或代谢特征特异性干扰或阻断细菌特有的某些关键性环节在宿主和细菌之间发挥选择性抗菌作用P381（5星）抗菌药物作用机制1.抑制细菌细胞壁合成§青霉素、头孢菌素、万古霉素、杆菌肽2.改变细胞膜通透性§多粘菌素、制霉