补气药多糖和皂苷的免疫干预作用

补气药多糖和皂苷的免疫干预作用

中医认为，补气药具有益气健脾、纠正身体病理虚衰的功效。主要用于咳嗽无力、少气、少语、声音低沉、疲劳、食欲不振、饮食不足、大便松弛和器官松弛。近年来现代医学对其主要化学成分进行了较深入的研究,但尚缺乏系统的整理。本文拟就临床常用的10种补气药的主要化学成分进行分析,并对其多糖和皂苷成分的免疫干预作用作一综述,旨在找出其作用规律。110补气药中多糖成分的检测本研究经过对《中华本草》《中药大辞典》《现代中草药成分化学》等大型工具书以及文献资料的检索和整理,发现10种常用补气药主要成分有多糖、皂苷、甾体类、萜类、肽类氨基酸等(表1)。由表1可知,这10种补气药均含有多糖,除此之外,主要化学成分依次为皂苷、甾体类、萜类、肽类氨基酸、生物碱、香豆素、挥发油等,部分补气药有黄酮类、木脂素类、鞣质、醌类等,尚未发现含强心苷的报告。多糖具有免疫调节、抗病毒、延缓衰老、抗肿瘤、抗辐射等作用。皂苷水解后根据苷元的结构类型可分为甾体皂苷和三萜皂苷两大类,具有免疫调节、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、保护心脑血管、溶血等功效。2补气剂中多酚糖和糊精素的免疫干预作用补气药中多糖和皂苷成分的免疫干预作用研究主要集中在以下几个方面。2.1对大鼠肠道黏膜的免疫作用宋丹等通过临床研究,发现人参多糖注射液对鼻咽癌患者急性口腔黏膜放射性损伤有明显的保护作用,表现在减轻损伤的程度并推迟出现损伤的时间。张皖东等发现人参多糖对大鼠肠道黏膜免疫具有调节作用。吴皓等发现人参皂苷Rg3能明显改善肿瘤小鼠化疗后肠道黏膜损伤的程度,增强肠道黏膜免疫功能。也有学者从植物中提取出QS-21皂苷,在治疗HIV-1方面,具有提高黏膜免疫的作用。中药多糖和皂苷成分对黏膜免疫的调节是补气药发挥补益作用的重要途径之一。2.2通过干预免疫分子，可以调节免疫研究表明,补气药的多糖和皂苷成分通过对免疫分子的干预,可以起到调节机体免疫应答的作用。2.2.1增强作用机制徐巨等的实验研究表明,黄芪多糖可促进大鼠心肌膜微血管内皮细胞表面免疫相关分子VCAM-1、MHC-Ⅱ表达,这可能是其免疫增强作用机制之一。黄芪多糖还能显著促进人树突状细胞表面免疫分子HLA-DR、CD83、CD80、CD86、CD40、CD54的表达,可以促进人树突状细胞的成熟并延长其生存时间,从而发挥增强机体免疫力的作用。解慧梅等发现人参皂苷Rb1可促进微血管内皮细胞分泌TNF-α,体内实验证实,TNF-α可进一步促进MHC-I、MHC-lI类抗原的表达,增强机体免疫功能。2.2.2促进免疫抑制作用补气药多糖和皂苷成分对于细胞因子调节作用的研究,主要集中在白细胞介素、干扰素及肿瘤坏死因子这3大类细胞因子上,多糖和皂苷对这三大类细胞因子的调节具有双向性。黄芪多糖(Astragaluspolysaccharide,APS)对哮喘小鼠特异性免疫治疗(SpecificImmuneTherapy,SIT)可产生重要影响,研究发现APS可增强SIT的效果,可减轻肺组织炎症细胞浸润程度,可使血清中IFN-γ水平上升,IL-4水平下降。黄芪多糖还能升高荷瘤小鼠血清中IL-2和TNF-α的水平,提高机体免疫功能,从而发挥抗肿瘤活性。人参皂苷Rg1可促进IL-5和IFN-γ的分泌,调节机体的免疫功能。人参多糖联合免疫调节剂,可拮抗环磷酰胺的抑制作用,显著提高血清中IL-12的水平。孟宪军等通过研究刺五加苷对D-半乳糖致衰老模型大鼠免疫功能的影响,发现中、高浓度刺五加苷可提高衰老大鼠血清IL-2浓度,改善机体细胞免疫功能,并且该作用随着刺五加苷浓度的升高而逐渐增强。大量研究表明,多糖和皂苷不仅可以促进细胞因子的分泌,也可抑制分泌其他物质,如黄芪皂苷Ⅳ可以抑制小鼠腹腔巨噬细胞体外分泌IL-1和IFN-α,从而调节机体的免疫功能。党参皂苷可以通过抑制TNF-α的释放,发挥其抗炎作用。吕小华等通过观察甘草酸对小鼠哮喘的防治作用及对哮喘小鼠血清中IL-4的影响,发现经过甘草酸治疗后,小鼠肺组织的炎症病理变化明显减轻,血清中IL-4的水平均降低。这表明甘草酸具有免疫抑制作用。这种抗支气管哮喘的免疫炎症反应可能是通过调节机体的免疫功能实现的。以上研究表明,在机体免疫功能紊乱时,多糖和皂苷成分可以通过对细胞因子分泌的双向调节作用,达到平衡机体免疫功能的目的。2.2.3对小鼠卵清抗体生成的作用甘草多糖能促进小鼠血清溶血素IgM和IgG的生成,提高抗体生成水平,同时可促进小鼠卵清抗体的生成,具有免疫增强作用。杨光等通过实验研究显示,党参多糖对正常小鼠抗体生成有增强作用,可提高机体免疫功能。黄芪皂苷Ⅳ能够促进小鼠抗体生成,人参皂苷Rg1可促进IgG1和IgG2a的生成,调节机体的免疫功能。2.3对免疫调节的作用补气药多糖和皂苷成分可通过对固有免疫效应细胞的调节,发挥免疫调节作用。临床研究结果显示,在放疗过程中联合使用人参多糖,可以显著增强外周血液中NK细胞的活性,提高患者的免疫功能,同时可减轻放疗引起的副作用。甘草多糖能提高小鼠网状内皮系统功能,增强小鼠巨噬细胞的吞噬活性,具有免疫增强作用。山药多糖在体内能显著提高荷瘤小鼠NK细胞活性,同时人参皂苷Rg3也能增强NK细胞吞噬活性,发挥免疫调节作用。黄芪多糖可以增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率,并使吞噬指数提高,从而增强机体的免疫功能。人参单体皂苷Rh2能促进非小细胞肺癌患者肺泡巨噬细胞分泌细胞毒效应分子,从而提高机体的免疫功能。杨小敏等发现,黄芪皂苷可促进NO分泌,杀瘤活性加强,且呈量-效依赖关系;透射电子显微镜观察可见细胞表面突起增多、增粗、增长;滑面内质网、溶酶体增多;细胞内Ca2+的浓度升高,并与药物浓度呈正相关。提示黄芪皂苷能增强小鼠腹腔巨噬细胞的免疫作用。细胞内Ca2+浓度的升高可能是黄芪皂苷激活巨噬细胞、发挥免疫调节作用的机制之一。党参皂苷可以通过调节巨噬细胞、单核细胞和肥大细胞的活性,发挥抗炎作用。2.4对免疫调节作用中药多糖和皂苷对T、B淋巴细胞具有双向调节作用。太子参多糖能够促进脾脏T淋巴细胞的增殖,能够调节外周血中CD4和CD8细胞的比值,对免疫功能具有调节作用。甘草多糖能够促进Thl细胞的增殖与分化,进而对Thl细胞介导的细胞免疫功能起促进作用。进一步的研究表明,甘草多糖还可以通过调节荷瘤小鼠T淋巴细胞的转移率,发挥免疫调节作用。黄芪皂苷Ⅳ能够促进小鼠T、B淋巴细胞的增殖,提高小鼠的免疫功能。曲婷婷等研究人参皂苷Rbl、Rgl与5-氟脲嘧啶联合应用对荷瘤小鼠免疫功能的交互影响,结果发现人参皂苷Rgl能够显著提高T淋巴细胞增殖功能和TNF-α含量,并可拮抗5-氟脲嘧啶的抑制作用,提高荷瘤小鼠的免疫功能。有学者发现黄芪多糖和山药多糖能够上调外周血液中CD4和CD8细胞的比例,提高免疫功能。人参多糖联合免疫调节剂,对环磷酰胺诱导的免疫低下小鼠具有免疫增强作用,可显著刺激其T、B淋巴细胞的增殖。此外,甘草多糖在促进Thl细胞功能的同时,对Th2细胞及其介导的体液免疫功能有一定的抑制作用。这可能是甘草多糖在动物试验中表现出来的抑制体液免疫功能的机制之一。聂小华等通过实验证实,甘草多糖对ConA诱导的T淋巴细胞增殖具有较好的促进作用,但当浓度增至100ml时,促进作用降低,这可能说明了甘草多糖的免疫双向调节作用。3中药多糖与皂苷粉作用机制,根据传统本专业理论“气”与“质”的关系综上所述,补气药成分中的多糖和皂苷,可以通过作用于机体的黏膜系统、免疫分子、效应细胞及T、B淋巴细胞等发挥免疫调节作用,通过增强机体的免疫力而发挥抗病毒、抗肿瘤等功效,这种机制与传统中医理论“正气存内,邪不可干”(《素问·刺法论》)相一致。中药多糖和皂苷成分对细胞因子和T、B淋巴细胞都具有双向调节