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血清降钙素原在老年肺炎诊疗中的应用价值

肺炎是指末呼吸道、肺泡和肺之间的炎症。肺炎可由多种病原体引起,如细菌、病毒、支原体、衣原体、军团菌、真菌、立克次体、弓形体、原虫、寄生虫等[1]。临床上现行肺炎病原体的检验技术如血培养、痰培养等均有一定的滞后性,从而致抗生素的滥用、细菌耐药性增加。肺炎是一种危害人类健康的呼吸系统常见病,尤其是老年人易发生,在各种致死病因中已居第五位,80岁以上老人死亡原因的第一位[2]。老年肺炎的临床表现常不典型,临床诊断肺炎与病理诊断的符合率较低,使老年肺炎的早期就诊、早期诊断受影响,极易发展为重症肺炎[3]。因此,寻求一种快速、简便、准确的临床实验室指标对早期鉴别诊断老年肺炎很有必要,大量研究表明PCT在老年肺炎早期诊断和治疗有重要的意义。本文通过动态检测血清PCT的变化,探讨PCT在老年人肺炎诊断和治疗中的价值。数据和方法一、病例年龄和性别选取2012年6月至2013年6月份确诊为社区获得性肺炎的患者100例作为观察组。细菌感染组40例,其中男20例,女20例,年龄65~88岁;病毒感染组30例其中男17例,女13例,年龄65~91岁;支原体感染组30例,其中男15例,女15例,年龄66~89岁。所有病例均排除大创伤、大手术、烧伤、特殊抗体治疗的前几天、长期血液透析患者、小细胞肺癌和甲状腺癌[3]。所有病例均符合中华医学会呼吸病分会制定的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》中的诊断标准[4]。患者入院24小时内进行病原学、PCT、CRP、血常规检测。二、血清pct水平入选患者均于治疗前行病原学检测细菌培养、血常规、血清PCT和CRP检测。各组均于早晨空腹抽取静脉血3ml离心3000r/min后分离血清,采用免疫化学发光法检测血清PCT水平,采用化学发光法检测血浆CRP水平,血常规采用全自动血细胞分析仪。A、B组经有效抗生素治疗后,如果首次检测PCT组患者血清PCT结果正常,则12小时后再次复测血清PCT水平,根据复测结果决定是否应用抗生素,每3天复测1次血清PCT水平,分别用上述同样的方法于第4天、第7天、第10天复查PCT水平。A组患者中当PCT≥0.25μg/L时使用抗生素治疗,当PCT≥0.5μg/L时联合使用抗生素治疗,当PCT<0.25μg/L停用抗生素治疗。对照组则由医生根据病情决定何时停用抗生素,大多抗生素使用时间为10~14天,主要观察抗生素的使用天数、住院时间、临床有效率、转化为重症肺炎例数等。(以PCT≥0.25μg/L为阳性阈值,PCT<0.1μg/L表示正常范围[5]),所有参数设定和实验步骤均严格按照相关操作规程进行。三、统计学处理所有数据均采用SPSS17.0统计软件处理,数据以平均数±标准差(ue0af±s),计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。一、各组小鼠血清pct浓度的比较比较不同病原体感染引起的老年肺炎患者血清中PCT浓度变化情况,A组血清PCT浓度升高幅度最明显,B组和C组血清PCT浓度升高不明显。A组与B组、C组的血清PCT浓度比较升高明显,经统计学分析差异具有统计学意义(P<0.05);而病毒组和支原体组比较差异无统计学意义。见表1。二、两组灵敏度的比较见表2血清PCT和CRP在A组老年肺炎诊断中的灵敏度分别为87.5%和82.5%,两者的灵敏度比较差异无统计学意义(P>0.05);而在A组老年肺炎的血清PCT的特异性为97.5%,显著高于CRP特异性70.0%,二者比较有显著差异性,有统计学意义(P<0.05)。见表2。三、两组病人数检测结果比较PCT组和对照组患者血清PCT水平均呈下降趋势,经过炎等对症处理后,PCT组在治疗后的第7天,PCT水平在0.25μg/L≤PCT<0.5μg/L之中的病人数明显少对照组。阳性率分别为A组(40%)、B组(75%),两组间比较存在显著差异。治疗后的第10天,在PCT≥0.5μg/L范围内,PCT组病人数为0人,而对照组为3人。见表3。四、临床常用病原学诊断技术抗生素治疗后A组老年肺炎各项指标的比较,包括抗生素使用时间、住院时间、转化为重症肺炎的例数及临床有效率进行比较,见表4。A组的以PCT抗生素使用时间及住院时间较对照组明显减少,存在显著差异。而A1组和A2组的临床有效率相近,无明显差异,见表4。老年肺炎是呼吸系统多发而严重威胁人类健康的疾病。老年肺炎具有下列特点:1临床表现不典型。老年人敏感性降低,自觉症状轻微,体温调节能力低[6],发热不如年轻人明显,甚至在严重感染情况下也是如此。2老年肺炎合并慢性基础疾病多,常合并高血压、冠心病、脑血管疾病、糖尿病。3病原菌分布情况。老年人常见病菌以细菌为主,常见的肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、表皮葡萄球菌,肺炎链球菌等,以革兰阴性杆菌为主,其次为革兰阳性球菌。4老年性肺炎胸片或肺CT片表现与青壮年人的肺炎不同,且影像学进展与临床症状不一致。5老年患者由于合并症多,治疗复杂,可以导致多脏器功能衰竭。在我国老年肺炎发病率及病死率高,尤其是老年人或免疫功能低下者,老年肺炎是65岁以上老年患者住院和死亡的主要原因之一。由于老年肺炎病原学检查阳性率低、费用高,对于早期诊断意义不大,且易错过临床最佳治疗时期,是导致老年肺炎患者死亡率较高的重要原因[7]。如何快速准确的诊断老年肺炎,指导抗生素的合理应用,在临床工作有着重要的意义。病原学诊断在老年肺炎的治疗方案制定中很关键,合理使用抗生素对疾病病情的及时控制及减少临床耐药菌群产生均有重要的临床意义[8]。目前公认细菌培养是临床实验室病原学诊断方法的“金标准”,但因病原培养周期长、灵敏度低常常造成患者病情延误,明确病原学的过程中,因抗生素的滥用而增加病情恶化风险,增加患者的住院时间和经济负担。常用的炎性指标有CRP、WBC等,CRP是一种急性时相反应蛋白,由肝脏合成并分泌,是目前临床上应用较为广泛的炎症标志物之一,但除细菌感染外,病毒感染、急性排异反应、急性损伤、手术等非感染因素均可引CRP的升高[9]。因此,CRP对细菌感染诊断准确性较差,对感染缺乏特异性。而WBC计数在不同微生物感染时可以升高、降低甚至缺乏,尚有许多因素能够影响WBC计数,缺乏敏感性和特异性,在某些重度细菌感染或革兰氏阴性杆菌感染时不但不升高,反而降低,并且在不同慢性病中均可表现为升高或降低。常规炎性指标都无法早期诊断老年肺炎及正确判断反应的严重程度。PCT是降钙素的前肽物质,是一种无激素活性的糖蛋白,含有116个氨基酸,相对分子质量约为13kD。在生理状态下,PCT由甲状腺素C细胞产生,通常都被机体降解,不释放到血液中,故健康成人血清中含量极少(<0.1μg/L)[10]。PCT由As-siscot等于1993年首先在脓毒血症患者的血清中发现,并提出可以作为炎症的血清学标志物。病理状态下,主要在细菌和炎性细胞因子的刺激下产生,细菌性感染患者在感染发生6h后血清PCT浓度大幅升高,且半衰期长达24~30h,并随感染进展或控制将持续在高水平或逐渐下降。因此,动态观察血清PCT水平能及时诊断老年肺炎,可决定和何时终止临床抗生素的应用,同时对疾病的预后有一定的预测性。通过测定PCT水平以及在整个抗生素治疗过程中的动态变化,可以有效的确定抗生素治疗的启用和持续时间,使抗生素的启用和停用时机更加合理,缩短抗生素的应用时间,减少细菌耐药的产生,从而减轻病人负担,但却可以达到同样的治疗效果[11]。与有关报道一致。Schuetzt等通过一项多中心随机对照试验,对瑞士6家医院共1381名下呼吸道感染患者的研究发现,PCT能降低抗生素的暴露率,而不增加严重副作用的风险[12]。PCT指导ICU严重感染的抗生素治疗能有效减少抗生素的过度应用,缩短抗生素使用周期,并且治疗效果是安全的,从而减少了患者的住院时间。对本研究中A1组患者分析,在血清PCT指导抗生素治疗后,抗生素使用时间明显低于A2组。本研究对100例老年肺炎患者血清PCT的统计分析表明PCT可以作为老年肺炎的早期鉴别诊断的良好指标。细菌感染后PCT水平升高,感染控制后血清PCT水平显著降低,而非细菌引起的感染如病毒、支原体等感染,血清PCT水平在正常范围内或仅轻度升高[13]。因此,在区分细菌感染和非细菌感染方面,血清PCT水平起到了一定作用。动态监测PCT变化,为观察老年肺炎病情变化提供了有效的血清学依据,可明显提高老年肺炎的早期诊断率。感染的严重程度和血清PCT的浓度成正相关。对PCT水平进行连续监测显示,PCT水平持续下降,提示炎症感染得到控制病情好转,治疗有效。而PCT水平持续处于高水平则预示肺部感染可能出现胸腔积液或脓胸等严重并发症,转化为重症肺炎的概率越高,死亡率越高。PCT持续升高提示预后不良及治疗无效。本研究通过动态监测血清PCT的水平指导抗生素的应用,明显缩短了抗生素的使用时间,提高了抗生素的有效治疗率,减少了病人的住院时间,减轻了病人的经济负担。综上所述,本研究结果显示,在老年肺炎的诊断上,血清PCT对老年肺炎鉴别诊断有较高的敏感性和特异性,还可用于判断感染的严重程度、治疗效果和预后

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