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卵巢癌患者术前血小板和纤维蛋白原水平检测的临床意义

肿瘤患者通常伴有高粘度和高凝缩。血浆纤维蛋白原由肝脏细胞合成和分泌,是血浆中含量最高的凝血因子,浓度为2~4g/L。已知血小板与恶性肿瘤的浸润和转移密切相关,在恶性肿瘤浸润生长中,血小板释放出的血小板衍生生长因子和转化生长因子β均有强烈的有丝分裂活性,可直接刺激肿瘤细胞生长。此外,血小板还可通过分泌血管内皮生长因子和血小板衍生内皮细胞生长因子等,加速肿瘤新生血管形成,促进肿瘤转移。本研究观测了卵巢癌患者治疗过程中的纤维蛋白原及血小板水平变化情况,并与卵巢良性上皮性肿瘤患者进行了比较,以期了解二者对卵巢癌病情进展的影响。血液科疾病监测对象及分组2002年1月~2007年10月在北京协和医院妇产科接受手术的初治卵巢癌患者180例,中位年龄51岁(23~77岁);其中透明细胞癌15例,浆液性乳头状囊腺癌77例,移行细胞癌5例,混合型上皮癌4例,子宫内膜样癌37例,黏液性囊腺癌27例,未分化癌15例。卵巢良性上皮性肿瘤患者40例,中位年龄50岁(27~87岁);其中浆液性囊腺瘤13例,黏液性囊腺瘤5例,巧囊8例,成熟畸胎瘤12例,卵巢冠囊肿2例。两组患者均无血液科疾病;均除外可引起血小板及纤维蛋白原增高的其他因素,如放、化疗,脾切除,风湿性关节炎,胶原性疾病,近期内大手术和产后等;均未服用可影响纤维蛋白原及血小板的药物。方法两组患者于术前2周内,卵巢癌组患者在术后1周,卵巢癌组中175例接受化疗的患者(其余5例未继续治疗)于随诊半年后检测血小板计数和血纤维蛋白原水平。血小板计数采用电阻法,血纤维蛋白原含量采用比浊法。评估标准:(1)血小板计数>400×109/L定义为血小板增高症,纤维蛋白原>4g/L视为增高。(2)病情缓解包括:完全缓解(肿瘤完全消失超过3个月)和部分缓解(肿物缩小>50%并维持在3个月以上)。(3)病情未缓解包括:无缓解(肿瘤大小无变化或缩小<50%或增大<25%)和进展(肿瘤增大50%或肿瘤数目增多。)统计学处理采用SPSS11.5统计软件,计数资料组间比较采用χ2检测,计量资料组间比较采用t检验,P<0.05为差异有显著性。血小板和基层党组织原水平血小板和纤维蛋白原水平与卵巢癌患者病情严重程度的关系180例卵巢癌患者中,国际妇产科联盟(FIGO)病理分期Ⅰ期27例,伴血小板增多症1例(3.7%),纤维蛋白原增高6例(22.2%);Ⅱ期33例,伴血小板增多症6例(18.2%),纤维蛋白原增高9例(27.3%);Ⅲ期101例,伴血小板增多症21例(20.8%),纤维蛋白原增高70例(69.3%);Ⅳ期19例,伴血小板增多症8例(42.1%),纤维蛋白原增多14例(73.7%)。将Ⅰ、Ⅱ期定为早期,Ⅲ、Ⅳ期定为晚期,则早期60例患者中,伴血小板增多症7例(11.7%),纤维蛋白原增多15例(25.0%);晚期120例患者中,伴血小板增多症29例(24.2%),纤维蛋白原增84例(70.0%);早期患者伴血小板增多症和纤维蛋白原增多的比率均明显低于晚期患者(P<0.05,P<0.01)。卵巢癌患者和卵巢良性上皮性肿瘤患者术前血小板和纤维蛋白原水平比较卵巢癌组患者术前血小板计数平均为(328.9±106.1)×109/L,血纤维蛋白原含量平均为(439.0±157.3)g/L,均明显高于卵巢良性上皮性肿瘤组患者的(280.8±77.2)×109/L和(248.7±75.2)×109/L(P<0.05,P<0.01)。180例卵巢癌患者中,有36例(20.0%)伴血小板增多症,99例(55.0%)伴纤维蛋白原增多。40例卵巢良性上皮性肿瘤患者中,有1例(2.5%)伴血小板增多症,3例(7.5%)伴纤维蛋白原增多。卵巢癌患者手术前后血小板和纤维蛋白原水平的变化卵巢癌患者手术后血小板和纤维蛋白原水平分别为(267.5±76.4)×109/L和(260.8±78.5)g/L,均明显低于手术前的(328.9±106.1)×109/L和(439.0±157.3)g/L(P均<0.05)。血小板和纤维蛋白原水平与卵巢癌患者预后的关系180例卵巢癌患者中,有175例在术后接受了化疗,其中146例病情缓解,29例病情未缓解。病情缓解患者随访半年后的血小板和纤维蛋白原水平分别为(243.8±72.5)×109/L和(256.8±78.9)g/L,明显低于术前的(367.9±98.1)×109/L和(417.0±150.3)g/L(P均<0.05)。病情未缓解患者随访半年后的血小板和纤维蛋白原水平分别为(369.9±103.9)×109/L和(453.0±166.9)g/L,术前分别为(375.9±111.1)×109/L和(448.2±162.4)g/L,差异均无显著性(P均>0.05)。血小板增多的患者是致活检活检或预防妊娠周立红研究显示,癌症晚期患者纤维蛋白原及纤维蛋白单体聚合反应速率均明显高于无转移灶患者,提示纤维蛋白原水平与癌症患者病情呈正相关。Ma等比较了卵巢癌患者和卵巢良性肿瘤患者的纤维蛋白原水平,结果发现晚期卵巢癌患者的血纤维蛋白原水平明显高于早期及卵巢良性肿瘤患者。本研究结果也显示,未治疗时卵巢癌患者的纤维蛋白原水平明显高于卵巢良性上皮性肿瘤患者,卵巢癌晚期患者的纤维蛋白原水平明显高于早期患者,提示纤维蛋白原可能促进了卵巢癌的进展。Li等总结了183例侵袭性卵巢癌或原发性腹膜癌患者的临床资料,结果显示在血小板增多的患者中,Ⅲ期和Ⅳ期患者较为多见,3级肿瘤较多,腹水量较大,淋巴结转移率较高,残留肿瘤大于1cm者较常见。Friebe等对31例卵巢癌患者的分析发现,血小板增多症患者的血CA-125水平明显高于血小板正常的患者,他们认为血小板和CA-125呈正相关,二者均与肿瘤病情密切相关。本研究结果显示,未治疗时卵巢癌患者的血小板水平明显高于卵巢良性上皮性肿瘤患者,卵巢癌晚期患者的血小板水平也明显高于早期患者,说明卵巢癌患者的血小板水平也可能与肿瘤的进展密切相关。此外,本研究对175例术后接受化疗的卵巢癌患者的随访结果显示,随访半年后病情缓解患者的血小板及纤维蛋白原水平明显低于术前水平,但病情未缓解患者的血小板及纤维蛋白原水平与术前差异无显著性,提示监测卵巢癌患者的血小板和纤维蛋白原水平对肿瘤复发及转移的早期诊断具有一定意义。综上所述,本研究结果证实,

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