常见肿瘤化疗药物致组织坏死的机制

常见肿瘤化疗药物致组织坏死的机制

1化疗药物外渗对于患有肿瘤的患者，住院化疗和静脉注射的可能性很高。药物通常插入血管外，有操作技术和血管本身的原因。临床上观察到的血管外渗占比可达5%10%。常用的易引起组织坏死的化疗药物有:丝裂霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、氮芥、更生霉素、长春新碱、长春花碱、异长春花碱等,这类药物外渗时首先发生局部肿胀、疼痛难忍,继而皮肤由苍白转暗红,疼痛转为麻木,形成溃疡或组织坏死。有些化疗药物虽不引起组织坏死,但有炎症反应和沿静脉部位的疼痛,如鬼臼乙叉甙、氮烯脒胺、卡氮芥、鬼臼噻吩甙、丙脒腙等。一旦化疗药物外渗,应立即停止注射,局部注射生理盐水稀释外渗药物,外敷金黄散等药物;若出现组织坏死,根据局部的不同表现,辨证论治予以清热解毒、利水消肿、散结止痛、祛腐生肌等法治疗;出现静脉炎、静脉变硬呈条索状、沿静脉走行皮肤色素沉着,可予外敷化毒散膏、钱箍散膏和龙珠膏等。2骨髓抑制和末细胞下降大多数化疗药物均可引起不同程度的骨髓抑制,骨髓抑制的程度表现在血象上,如末梢血白细胞、红细胞、血小板等主要血细胞减少的程度,减少出现的早晚和恢复的快慢等。血细胞减少有两种可能:一是由于骨髓抑制引起,二是由于末梢血细胞破坏加剧或血池储备的释放受到抑制。由于骨髓中造血细胞并不是同时均处于同一时期,所以一般抗癌药物引起的骨髓抑制并不太严重,多在2~3周恢复,但亚硝脲类和部分烷化剂类药物引起的骨髓抑制往往出现晚,而且严重且不易恢复,要到5~7周才能恢复。严重的骨髓抑制和末梢血细胞下降往往使化疗难以继续进行,所以整个化疗期间都应配合中药,以减轻化疗毒副反应,保护骨髓,促进骨髓造血机能的恢复和重建。根据临床实践和药物筛选,目前健脾补肾方药效果好,动物实验亦证明一些补肾养阴药如女贞子、山萸肉、石斛、麦冬、枸杞子、仙灵脾等也有保护化疗药物引起血象下降的作用。3中药治疗根本应以养脑活血为依托,治疗保肝作用以和胃大多数抗肿瘤药物都能引起不同程度的胃肠道反应,表现为口干、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻等。产生这一系列化疗毒性反应的原因:一是药物直接刺激胃肠道,二是药物对胃肠道黏膜上皮细胞增殖的抑制作用,三是药物作用于延脑的呕吐中枢引起呕吐,还有一部分是刺激第四脑室底的化学感受器触发带而引起恶心呕吐。口干是伤津的表现,中药中可用知母、生地、天花粉等;食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻是脾胃失和的表现,中药治疗主要用健脾和胃、降逆止吐的方法,常用方剂有旋覆代赭汤、四君子汤、参苓白术散、健脾丸、补中益气汤等;腹痛加元胡、白芍,腹泻加山药、儿茶,并可配合针灸足三里、脾俞、胃俞、内关等穴。4肾功能异常泌尿系统毒性表现为肾毒性和膀胱毒性。导致肾毒性的药物有顺铂、氨甲喋吟、环磷酰胺、异环磷酰胺、亚硝脲类等,肾毒性表现为肾功能指标的异常。产生膀胱毒性比较突出的是环磷酰胺,其次为丝裂霉素、咪唑酰胺、博来霉素、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤等,表现为尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状,甚至出现血尿。中药防治药物性膀胱炎和肾毒性有很好的疗效,治疗方法有利尿渗湿、清热解毒、凉血止血等,常用药物如车前草、车前子、猪苓、滑石、泽泻、萆藓、鸭跖草、白茅根、大小蓟、乌药、益智仁等。5肝炎及肝利胆许多化疗药物如环磷酰胺、氨甲喋吟、苯丁酸氮芥、更生霉素、柔红霉素、门冬酰胺酶、阿糖胞苷、甲基苄肼、环己亚硝脲等,在长期或大量使用时对肝功能有损害,产生中毒性肝炎、肝纤维化、肝脂肪变性等,治疗时可用中成药清开灵注射液、茵栀黄注射液、云芝肝泰胶囊等,中药清热利湿、疏肝利胆药物有茵陈、栀子、大青叶、龙胆草、柴胡、郁金、田基黄、败酱草等,可临证选择。6肺纤维化的表现呼吸系统毒性表现为过敏性肺炎和肺纤维化两种。当发生过敏性肺炎时其症状不外乎咳嗽、发热、气急、呼吸困难等,胸片可见肺组织间质性浸润。肺纤维化则表现为干咳、间断性出现的呼吸困难、气急,胸片表现为条索状致密影。过敏性肺炎停药后即可恢复,而肺纤维化则需中西医结合治疗,西药中比较常用的是肾上腺皮质激素类,中药则采用养阴润肺、活血化瘀、宣肺止咳、清热解毒、益气养阴等法,用药如沙参、麦冬、天门冬、百合、川贝母、玄参、白芍、当归、生地、云苓、桔梗、前胡、杏仁等,常用方剂如百合固金汤、银翘散等。7心电图的发现有些抗癌药物如阿霉素、柔红霉素等对心肌有毒性作用,临床上可能出现活动性呼吸困难、发作性夜间呼吸困难、心力衰竭等症状,心电图可出现室上性阵发性心动过速、室性早搏、心室内传导障碍、非特异性ST-T改变和QRS低电压。治疗可用宁心安神和益气活血药物,如沙参、麦冬、太子参、丹参、五味子、川芎、石菖蒲、柏子仁等,也可化疗时静脉输注复方丹参注射液和生脉注射液。8脑胶炎及脑胶炎损伤周围神经的化疗药物有长春新碱、长春酰胺、顺铂等,可导致周围神经炎、植物神经功能紊乱,出现指(趾)端麻木、跟腱反射减退、肌肉无力、便秘、肠麻痹等症状。氨甲喋吟、阿糖胞苷做鞘内注射可引起脑组织损伤,产生化学性脑膜炎及蛛网膜炎,表现为头痛、恶心呕吐、发热、偏瘫、颈项强直等。中药治疗神经系统毒性的原则是祛风活血、通经活络、醒脑开窍、镇静安神、疏肝理气,药用络石藤、鸡血藤、首乌藤、丹参、川芎、补骨脂、菟丝子、巴戟天、肉苁蓉、骨碎补、生熟地、桑寄生、川续断、生黄芪、党参、枳壳、厚朴等,常用方剂为川芎茶调散、镇肝熄风汤、天麻钩藤饮等,也可用中成药正天丸、镇脑宁、安宫牛黄丸、牛黄清心丸、安神补脑液等。9化疗引起的fig脱发发性阿霉素、鬼臼乙叉甙、柔红霉素、环磷酰胺、异环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、氨甲喋吟、氮芥、长春新碱、长春酰胺、丝裂霉素、环己亚硝脲、博来霉素等均可引起不同程度的脱发,而且与应用剂量成正比,化疗引起的脱发一般只脱头发,有时引起其他部位毛发脱落,其原因是抗肿瘤药物破坏毛囊,使毛囊内增殖较快的细胞死亡,毛发脱落。一般的毛发脱落在停药1~3月可恢复生长。中药治疗脱发的原则是补血生发、补肾养阴、凉血活血,药用丹皮、生地、赤芍、枸杞子、女贞子、当归、鸡血藤、何首乌等,常用方药有六味地黄丸、七宝美髯丹、八珍汤、首乌片等,均有减轻损害程度和促进新发生长的作用。10中医病因病化疗中出现发热有多种情况,除感染外,由化疗直接引起发热是常见的,平阳霉素和博来霉素是最常见的引起发热的化疗药物。单纯化疗药物引起的发热与常见的药物热不同,一般出现较早,不伴有皮疹和淋巴结肿大等症状,常突然发生或突然停止,没有明显的中毒现象。从中医的角度观察化疗引起的高热常见有壮热、烦渴、多汗、脉数大、舌红等症,属阳热亢奋,与温邪初入气分或营分的表现颇多