中国人群不明原因夜间睡眠猝死综合征流行现状

中国人群不明原因夜间睡眠猝死综合征流行现状

未知原因的夜间睡眠痉挛综合征（sundd）也被称为年轻死亡综合征，主要流行于泰国、中国、日本、菲律宾和东南亚。你的核电站是患有不可预测的医院外猝死。大多数猝死患者都是生长良好、健康的年轻男性。大多数死亡发生在夜间睡眠中，死前往往伴有梦圆和呼吸困难。尸检很难确定死因的病理证据。迄今,SUNDS的病因不明,甚至连病因线索也难于寻找。由于绝大多数患者的首发症状为医院外睡眠中猝死,尸检是确诊获取SUNDS病例的最主要途径,故临床病例及资料匮乏,其病因探索近百年来几无突破,甚至鲜见流行病学研究报告。本文从法医学实践入手,收集2001~2006年广东省东莞市、深圳市宝安区及龙岗区(不含布吉镇)法医鉴定中的全部SUNDS病例资料,拟勾勒中国人群SUNDS的流行现况,为后继的病因学研究积累数据资料。关于nd的病例纳入及排除标准考察地理位置相对集中的三地(广东省东莞市、深圳市宝安区及龙岗区,不含布吉镇)SUNDS的发生情况。三地公安系统对其辖区全部医院外死亡的案例必须进行法医学死因鉴定,故三地发生的SUNDS案例均被收录到公安系统的死因鉴定资料库中。在三地2001年1月至2006年12月期间所作的全部死因鉴定案例资料库中,收集鉴定为SUNDS的全部病例,采集SUNDS猝死者的姓名、性别、年龄、籍贯、职业、死亡时间、死亡经过、尸检所见等信息,采用描述性研究方法,勾勒SUNDS的流行现状。SUNDS病例的纳入标准:平素体健的青壮年在睡眠中突然死亡;经系统的法医学尸检未发现任何致死性病理改变,法医学死因鉴定结论是SUNDS。排除标准:充分排除物理、化学、生物及机械等暴力因素致死的病例;排除死因明确或有可疑因素可解释其死因的病例。结果1居住总人数的预测本研究共收集975例SUNDS病例,三地各年度的病例数见表1。三地近3年的总病例数达533例,年平均病例数为178例。据估算,三地近年的居住总人数(不含布吉镇)约为1500~2000万/年。据此估计,近3年来三地SUNDS的总年发病率约为0.9~1.2人/10万。2病例的年龄分布全部SUNDS病例中,男性为909例,占总病例数的93.23%,女性为66例,占总病例数的6.77%,男、女性别比例为13.8∶1。203例病例年龄记录不确切,其余772例病例的年龄范围为15~52岁。其中,15岁、52岁的病例各1例。自25岁(36例)起,病例数开始显著上升,30岁(59例)的病例数达最高峰,之后下降,趋于平稳,并于40岁(39例)达第二高峰,自41岁(21例)起,病例数开始显著下降。80.56%的病例集中在21~40岁。各年龄组病例数分布如图1所示。3发病月发病数对比死亡时间记录确切的781例SUNDS的发生月份如图2所示。SUNDS全年均可发生,其中4、5月异常高发,1~2月和10~11月发病数相对较少,其余月份发病数居中且相对较为平稳。为考察SUNDS与发热的关系,将2001年~2006年广州市某医院急诊发热病例的月份分布与图比较,结果发现SUNDS发生的月份分布与急诊发热病例的月份分布相类似,相关分析表明,两者的月份分布呈正相关(r=0.785,P<0.05)。4广西与重庆鱼县,清都市,清咸丰县,清咸丰县,清学河县,清学河县,清学算例,清正处理“五大”682例病例的籍贯记录确切,其籍贯分别来自全国25个省(市、自治区)。各个籍贯来源的病例数分别是:湖南152例,广东107例,广西89例,四川87例,湖北51例,江西45例,河南43例,贵州28例,重庆28例,陕西10例,福建、云南、台湾各6例,安徽5例,甘肃、江苏各3例,山东、海南、香港各2例,浙江、河北、吉林、新疆、上海、山西各1例。其中,籍贯属于湖南邵阳、隆回、新田、洞口一带、广东东莞、高州、信宜、化州、廉江一带、广西北流、灵山、博白一带及四川大竹、达县一带的SUNDS病例数较多。5全民所有的采用工况为建筑工、电子、电器厂工,最大的用户以建筑工为主除4例文化素质较高(管理人员)外,猝死者绝大部分是文化素质较低、从事生产第一线的工人。工种信息记录较为详细的仅173例,最多见的工种有建筑工(21例)、电子、电器厂工(19例)。此外,尚有五金厂工、木材家具厂各10例,制衣厂工、玩具厂工各9例,塑胶厂工7例,针织、毛纺厂工6例,彩印厂工、保安员各5例,鞋厂工、皮具手袋厂工各4例,汽车修理工、工艺厂工各3例,厨工、农业养殖工、玻璃厂工、电镀工、电工、造纸工、废品回收工各2例。6死亡情况及死亡时间全部病例均于睡眠中死亡,于当时或早上起床时被同住者发现。共有65例SUNDS发生时有目击者在场。目击者主要为与死者同住一个房间的同事、工友或同住一床的配偶,他们对猝死发生时的情形有较为形象的描述。所有目击病例都在觉察后出现呼之不应,当时已死亡或数分钟内死亡。除16例未被目击者发现明显异常情况外,其余49例猝死者死前有明显临床表现(如表2所示)。目击病例的死亡时间均有较准确记录。午夜23时至凌晨0时死亡者4例;凌晨0时01分至1时死亡者10例;1时01分至2时死亡者11例;2时01分至3时死亡者11例;3时01分至4时死亡者13例;4时01分至5时死亡者6例;5时01分至6时死亡者6例;6时01分至7时死亡者2例;另外18时和20时死亡各1例。7福建常见的致突变性非征现象在全部病例中,经家系调查,确认有明确家族遗传史的SUNDS仅3例。3个家系分别来自福建、广东、江西。其中,来自福建的家系最为典型:第一代未出现SUNDS;第二代中2个兄弟A(31岁)、B(38岁)先后在睡眠中猝死;第二代中1个女性C(生后20余天)在睡眠中猝死(婴幼儿猝死综合征,Suddeninfantdeathsyndrome,SIDS),另1个女性曾出现晕厥史;第三代中B的儿子D(先证者,17岁)在睡眠中猝死。讨论1unds高发区疫情情况泰国东北部KhonKaen省20~49岁人群SUNDS的年发病率高达38人/10万,是青壮年中仅次于车祸的第二大死因。中国特别是广东省在地理位置上毗邻东南亚地区,属SUNDS高发区,但其发病率迄今尚无确切数据报道;本研究组曾对东莞地区1990~2001年的SUNDS病例进行调查,估算该地区SUNDS的年发病率约为0.6~1.5人/10万。本研究显示,近5年来东莞市、深圳龙岗区及宝安区三地每年SUNDS的总发生数相对较为平稳,近3年的年均发病率约为0.9~1.2人/10万;这提示中国人SUNDS的年发病率很可能在1.0人/10万左右,虽远远低于泰国(病例选择、背景人群缺乏可比性),由于人口众多,中国SUNDS的总发生数或潜在患者数较大,极大地威胁着青壮年男性的生命。2男性病例干预增长的建议及风险本研究资料显示,SUNDS主要发生于21~40岁的青壮年男性,其中,发病高峰年龄段为26~30岁(194例),尤其是30岁处于发病的最高峰。应该注意的是,21~40岁男性往往是家庭的经济支柱,心理及体力负荷较大,极易发生过劳死;部分SUNDS是否为隐匿性或特殊表现形式的过劳死,值得关注。男性病例在SUNDS中具有绝对优势(占93.23%),如此显著的性别差异是否提示SUNDS的某些发病机制?Valladares发现,在快动眼睡眠期,与女性相比,男性心脏迷走神经张力显著下降,交感神经活动明显增强,这种性别差异可能与男性心脏意外事件高发密切相关。可见,自主神经功能状态与SUNDS发生的相关性值得深入研究。3口感染相关的并发症SUNDS好发于东南亚地区(属热带、亚热带气候,天气炎热)。Tungsanga发现泰国SUNDS多数在夏季发病。本研究证实,SUNDS的发生的确具有明显的季节特征:春夏之交的4~6月异常高发。本研究发现急诊发热病例的季节分布特征(4~7月高发)与SUNDS相似,提示SUNDS的发生与发热可能相关。感染曾一度被怀疑是SUNDS的致死病因,如Yap发现新加坡的泰籍SUNDS的类鼻疽菌感染率显著增高;Osama认为具有超抗原特性的金黄色葡萄球菌致热毒素等毒素引起的强烈炎症反应(中毒性休克综合征)能导致夜间睡眠中猝死。虽然上述感染性病因的假说迄今未得到证实,而感染可导致发热却为大家所忽视。综合上述信息,我们有充足的理由怀疑,与温度相关的流行病学因子(如天气炎热、发热)很可能是SUNDS发生的最重要的危险因素之一,值得深入探索。4地方主要集中在中国沿海地区,且与中国大陆国家联系较少中国人SUNDS发生地主要集中在毗邻东南亚的广东、广西。本研究资料采集地东莞、深圳位于北回归线以南,是广东SUNDS的主要流行区域。本资料显示,682例SUNDS病例大部分是外地来粤的务工人员,其中北纬30度以南地区来源的病例数占64.96%,跨越北纬30度的四川、重庆来源的病例数占16.86%,北纬30度以北地区(其余13省市)来源的病例数仅占18.18%。可见,南方地区来源的病例数占绝对优势。此外,籍贯来自广东东莞、高州、信宜一带、广西北流、灵山、博白一带的SUNDS病例数较多,这些地区不仅位于北回归线以南,且具有相对集聚特点。Yap曾怀疑类鼻疽菌感染是新加坡泰籍SUNDS的病因之一;中国的类鼻疽菌感染区域主要位于北回归线以南的两广一带,这与SUNDS在中国的流行区域较为吻合。籍贯来源、来粤时间长短、地方性致病因素是否与SUNDS发生相关?本研究小组将通过严格的病例对照研究来进行探索。5生产作业工人Wong等报道新加坡的泰国籍建筑工人中SUNDS高发,Tungsanga等发现泰国75%的SUNDS猝死者家庭人均年收入低于泰国平均家庭人均年收入。本研究亦提示SUNDS主要发生于劳动强度较高、文化素质较低的生产作业工人;173例病例中,建筑工人最多,占12.14%,电子电器厂工人占10.98%,五金厂工人和木材家具厂工人各占5.78%,制衣厂工人和玩具厂工人各5.20%;仅2.31%的病例为文化素质较高的管理人员。有研究提示,随劳累后加重的夜间低氧血症可能是SUNDS的原发性异常,本研究小组前期研究也发现疲劳、熬夜、体力负荷过大与部分SUNDS的发生相关。6呼吸状况与睡眠机制目击病例的死前临床症状集中表现为睡眠中突发呼吸障碍,其死亡时间主要分布于凌晨0时至4时。Tanchaiswad曾认为SUNDS猝死者可能存在快动眼睡眠相的呼吸状态不稳定;Robert推测,快动眼睡眠的首要作用是确保大脑从沉睡中苏醒,快动眼睡眠障碍可能是SUNDS及SIDS的发病机制;最近,David发现,SIDS的发生可能和延髓呼吸中枢的结构、功能异常导致的睡眠呼吸异常密切相关。上述信息为我们探寻SUNDS的发病机制提供了新的思路或病因线索:与睡眠、呼吸相关的原发性异常很可能是部分SUNDS发生的机制。7关于部位及分子