天麦消渴片对糖尿病大鼠降血糖作用的研究

天麦消渴片对糖尿病大鼠降血糖作用的研究

糖尿病是一种常见的疾病。随着人们生活水平的提高、老龄化程度的变化以及诊断技术的进步，患者数量迅速增加。据估计，中国目前有260多万患者。因此,糖尿病已成为我国主要的公共卫生问题。在糖尿病人群中非胰岛素依赖型糖尿病(2型糖尿病)占90%左右。组织对胰岛素的敏感性降低是造成2型糖尿病的主要直接原因。天麦消渴片具有滋阴、清热、生津的功效,富含有机铬——吡考啉酸铬,对糖尿病有一定的疗效,其降血糖确切的作用机理尚未见报道。我们通过链脲佐霉素性糖尿病模型大鼠研究其降血糖作用机理。1材料和方法1.1实验动物及分组雄性SD大鼠,体质量(220±10)g,河北医科大学实验动物中心提供(合格证编号:DK0510-0112)。链脲佐霉素为Sigma公司产品;葡萄糖氧化酶法测定试剂盒为保定长城临床试剂有限公司产品;糖化血红蛋白测定试剂盒为南京建成生物工程研究所产品;胰岛素试剂盒为天津市天硕生物制品有限公司产品。天麦消渴片(河北富格药业有限公司,批号:20040721),去除包衣,内容物研碎溶于0.9%氯化钠注射液,加温溶解,制成0.12g/mL混悬液。756型紫外分光光度计(上海第三分析仪器厂);FT-γ计数仪(北京核仪器厂);LX20全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司)。取正常健康SD大鼠,禁食16h,自由饮水,一次性腹腔注射1%链脲佐霉素50mg/kg造成糖尿病大鼠模型。7日后尾静脉取血测定血糖水平,血糖值>11.1mmol/L的大鼠用于实验。链脲佐霉素糖尿病大鼠模型24只,随机分为模型组、天麦消渴片小剂量组和天麦消渴片大剂量组各8只,对照组(正常健康大鼠)8只。对照组和模型组大鼠每日灌胃0.9%氯化钠注射液0.4mL,天麦消渴片小剂量组和天麦消渴片大剂量组大鼠每日分别灌胃天麦消渴片混悬液0.12g/kg和0.24g/kg。均连续4周。1.4血清蛋白的测定1.4.1实验过程中大鼠自由进食和饮水。实验开始和结束当日清晨空腹称重、记录。实验前、实验2周结束时和实验结束时观察24h饮水量和进食量。1.4.2实验前、实验2周结束时大鼠尾静脉取血测定血糖1次。试验结束时禁食12h,从眼眶后静脉丛取血,分离血清,测定血糖(葡萄糖氧化酶法)、胆固醇和甘油三酯的水平。放置于-20℃冰箱待测血清胰岛素(放射免疫法)和糖化血红蛋白(比色法),严格按照试剂盒说明书进行。数据用均数±标准差(x¯±sx¯±s)表示,采用t检验,P<0.05为有统计学意义。2结果2.1表1显示了各组大鼠实验前后的体重变化表1可见,各组大鼠实验前后体质量变化均无统计学意义(P>0.05)。2.2实验2周结束时天麦咀嚼片小剂量和血糖的比较表2可见,在实验期间,模型组大鼠血糖值呈上升趋势,说明模型建立成功。实验2周结束时天麦消渴片小剂量组血糖开始明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);4周实验结束时天麦消渴片小、大剂量组大鼠血糖均显著低于模型组(P<0.05)。2.3对大鼠的影响表3可见,在实验过程中各组大鼠随着体质量的增加,饮水量和进食量增加。糖尿病大鼠饮水量和进食量较正常大鼠多,可能与血糖升高有关;天麦消渴片小、大剂量组在实验结束时饮水量和进食量比模型组减少,说明天麦消渴片能够改善糖尿病“三多一少”的症状。因为每组大鼠分在2个笼子中,可以计算每只大鼠消耗量的平均值,没有进行统计学处理。2.4两组大鼠糖化血红蛋白含量比较表4可见,实验4周结束时模型组、天麦消渴片各剂量组大鼠糖化血红蛋白含量均显著高于对照组;天麦消渴片小、大剂量组较模型组大鼠糖化血红蛋白水平明显下降(P<0.05)。2.5两组血清胰岛素水平比较表5可见,实验4周结束时模型组、天麦消渴片小、大剂量组血清胰岛素水平明显低于对照组(P<0.05);天麦消渴片大剂量组血清胰岛素低于模型组(P<0.05)。2.6醇和色拉油含量比较表6可见,实验4周结束时模型组血清总胆固醇和甘油三酯含量均显著高于对照组(P<0.05);天麦消渴片小、大剂量组大鼠血清总胆固醇和甘油三酯水平均明显下降(P<0.05)。3降血糖作用的比较天麦消渴片具有滋阴、清热、生津的功效,对气阴两虚糖尿病有一定的疗效。方中天花粉清热生津;麦门冬养阴生津,润肺清心;五味子敛肺滋肾,养心益气;三价铬参与糖代谢,是维持动物及人体正常的葡萄糖耐量不可缺少的元素,铬可以刺激胰岛素受体激酶而表现出它的胰岛素样作用,而此酶的功能结构缺陷可能是糖尿病患者发生胰岛素抵抗的原因,吡考啉酸铬是人体生物利用度较高的有机铬。方中诸药均有良好的降血糖作用。链脲佐霉素诱导的糖尿病大鼠模型,已经广泛用于治疗糖尿病药物的研究中。我们的实验在该动物模型上证明天麦消渴片能够降低糖尿病大鼠的血糖,降血糖活性与剂量相关。糖化血红蛋白与红细胞的寿命密切相关。糖化血红蛋白是高血糖环境下发生蛋白质非酶糖化反应形成的终末产物,被用作反映血糖在一段较长时间内血浆葡萄糖含量的控制指标,反映细胞及组织糖化作用的积蓄程度,不受瞬时血糖水平的影响,血糖长期控制不好者,其糖化血红蛋白就升高。天麦消渴片可以降低糖尿病大鼠升高的糖化血红蛋白,也反映了天麦消渴片具有降低糖尿病大鼠高血糖的作用。给予天麦消渴片后,糖尿病大鼠血糖降低,血清胰岛素水平降低,提示天麦消渴片不是通过刺激内源性胰岛素分泌而产生降糖作用,而是通过增加靶组织对胰岛素的敏感性,提高了胰岛素的生物学效应,使胰岛素在外周组织的利用增加,发挥降血糖作用,降低糖尿病大鼠血清总胆固醇和甘油三酯含量,改善糖尿病大鼠的血脂状况。实验4周结束时各组大鼠的体质量无明显差异,说明短期服用天麦消渴片对大鼠的体质量没有影响,但减少了糖尿病大鼠的