生物药剂学与药物动力学考试复习

生物药剂学与药物动力学第一章生物药剂学概括1、生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的汲取、散布、代谢与排泄过程，说明药物的剂型要素，机体生物要素和药物疗效之间互相关系的科学。2、研究生物药剂学的目的：为了正确评论药物制剂质量，设计合理剂型、处方及制备工艺，为临床合理用药供给科学依照，使药物发挥最正确的治疗作用并保证用药的有效性和安全性。3、影响剂型体内过程的剂型要素药物的某些化学性质、药物的某些物理要素、药物的剂型及用药方法、制剂处方中所用的辅料的性质及用量、处方中药物的配伍及互相作用4、影响剂型体内过程的生物要素：种族差别、性别差别、年纪差别、生理和病理条件的差别、遗传要素第二章口服药物的汲取1、被动转运的特色：从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；不需要载体，膜对药物无特别选择性；不用耗能量，扩散过程与细胞代谢没关，不受细胞代谢克制剂的影响；不存在转运饱和现象和同类物竞争克制现象；2、膜孔转运中分子小于微孔的药物汲取快，如水，乙醇，尿素，糖类等。大分子药物或与蛋白质联合的药物不可以经过含水小孔汲取。3、主动转运的转运速率可用米氏（Michaelis-Menten）方程描绘：4、主动转运的特色①逆浓度梯度转运；②需要耗费机体能量；③需要载体参加；④速率及转运量与载率被动转运速运载体媒介转浓度体量及其活性相关；⑤存在竞争性克制作用；⑥受代谢克制剂影响；⑦有构造特异性和部位特异性5、被动转运与载体媒介转运速率表示图，如右图6、胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。7、胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率来描绘。8、影响胃空速率的要素：①食品理化性质的影响；②胃内容物黏度、浸透压；③食品的构成；④药物的影响。9、肝首过效应：透过胃肠道生物膜汲取的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转变。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。10、防止首过效应的方法：答：①静脉、肌肉注射；②口腔黏膜汲取；③经皮汲取；④经鼻给药；⑤经肺汲取；⑥直肠给药。11、防止首过效应的剂型：①贴剂皮肤给药；②气雾剂和粉雾剂经呼吸道或经鼻黏膜汲取；③口腔粘附片黏膜汲取。12、肠肝循环：指经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又从头被汲取，经门静脉又返回肝脏的现象。肠肝循环现象在药动学上表现为药时曲线出现双峰现象。13、惹起肠肝循环的要素：现象主要发生在经胆汁排泄的药物中，有些由胆汁排入肠道的原型药物如毒毛旋花子苷G，极性高，极少能再从肠道汲取，而大多半从粪便排出。有些药物如氯霉素、酚酞等在肝内与葡萄糖醛酸联合后，水溶性增高，分泌人胆汁，排入肠道，在肠道细菌酶作用下水解开释出原型药物，又被肠道汲取进入肝脏。14、pH-分派假说：药物的汲取取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分派系数。胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa与消化道pH的函数，可用Henderson-Hasselbalch方程表达：弱酸性药物：弱碱性药物：式中，分别为未解离型和解离型药物的浓度。·当酸性药物的pka值大于消化道体液pH值时（往常是酸性药物在胃中），则未解离型药物浓度据有较大比率。·当碱性药物pka值大于体液pH值时（往常是弱碱性药物在小肠中），则解离型药物浓度所占比率15、评论药物脂溶性大小的参数是油/水分派系数（）16、溶出速度可用Noyes-Whitney方程描绘：为药物的溶出速度，D未溶解药物的扩散系数，S为固体药物的表面积，h为扩散层厚度，为药物在液体介质中的溶解度，C为t时间药物在胃肠液或溶出介质中的浓度。17、漏槽效应：在胃肠道中，溶出的药物不停地透膜汲取入血，形成漏槽状态。18、影响溶出的药物理化性质1）药物的溶解度；2）粒子大小；3）多晶型；4）溶剂化物19、崩解时限：用来描绘固系统剂在检查时限内所有崩解或溶散成碎粒的过程。20、溶出速率：指在规定溶出介质中，片剂或胶囊剂等固系统剂中药物溶出的速度和程度。21、溶出速率的测定方法：转篮法、桨法、小杯法。22、溶出介质有人工胃液、人工肠液、蒸馏水。第三章非口服药物的汲取1、透皮汲取促使剂：月桂氮卓酮2、影响口腔黏膜给药制剂汲取的最大要素是唾液的冲刷作用。3、药物粒子在气道内的堆积体制：①惯性碰撞；②沉降；③扩散第四章药物的散布1、药物的散布：药物从汲取部位进入血浆后，在血液和组织之间的转运过程。2、影响散布的要素：药物的化学构造、脂溶性、对组织的亲和性、互相作用，血液循环与血管通透性，不一样组织的生理构造特色等药物的理化性质和机体的生理特征表观散布容积的意义。3、表观散布容积：用来描绘药物在体内散布的程度，表示全血或血浆中药物浓度与体内药量的比率关系。X表示体内药量，C表示相应的血药浓度。4、血浆中的三种蛋白质：白蛋白、α1-酸性糖蛋白、脂蛋白。5、血脑屏障：由单层脑毛细血管内皮细胞形成连续性无膜孔的毛细血管壁，细胞之间存在密切连结，几乎没有细胞空隙。6、弱碱性药物易透过血脑屏障。7、提升药物脑内散布的方法①对药物构造进行改造；②药物直接给药；③临时损坏血脑屏障；④利用血脑屏障跨细胞门路⑤经过鼻腔门路给药第五章药物代谢1、代谢:药物被机体汲取后，在体内各样酶以及体液环境作用下，其化学构造可发生改变的过程，又称生物转变。代谢主要在肝中进行，也发生在其余器官，如肠、肾、肺、血液和皮肤等。2、代谢的临床意义1）代谢使药物失掉活性；2）代谢使药物活性降低；3）代谢使药物活性加强；4）代谢使药理作用激活；5）代谢产生毒性代谢物。3、药物代谢反响的I相反响包含氧化反响、复原反响和水解反响。4、首过效应：指某些药物经胃肠道给药,在还没有汲取进入血循环以前,在肠粘膜和肝脏被代谢,而使进入血循环的原形药量减少的现象。5、影响药物代谢的要素。1）生理要素：种属、种族、年纪、性别、妊娠、疾病等。2）剂型要素：给药门路、剂量、剂型、手性药物、药物互相作用等。第六章药物排泄1、排泄：是指体内药物或其代谢物排出体外的过程。肾排泄是很多药物除去的主要门路。2、药物肾排泄包含肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重汲取3、影响肾小管重汲取的要素答：①、药物的脂溶性：脂溶性大的非解离型药物重汲取程度大，自尿中排泄量小。②、尿pH值和药物的pKa：关于弱酸来说，pH高升将增添解离程度，重汲取减少，肾除去率增添。关于强碱性药物，在任何尿pH范围内均呈解离状态，几乎不被重吸收，其肾除去率也不受尿pH值得影响且常较高。③、尿量：当尿量增添时，药物在尿液中的浓度降落，重汲取减少；尿量减少时，药物浓度增大，重汲取量也增加。4、肾小管的主动分泌体制：阴离子分泌体制和阳离子分泌体制5、丈量肾小球滤过：以菊粉除去率为指标，能够推断其余各样物质经过肾单位的变化。6、影响药物胆汁排泄的要素：1）排泄体制的影响；2）水溶性的影响；3）分子量的影响。第七章药物动力学概括1、隔室模型：将整个机体按动力学特征区分为若干个独立的隔室，把这些隔室串接起来构成的的一种足以反应药物动力学特色的模型。2、隔室模型的区分隔室的区分与器官、组织的血流量、膜通透性、药物与组织的亲和力等要素亲密相关。只需体内某些部位接受药物及除去药物的速率常数相像，而不论这些部位的解剖地点与生理功能怎样。3、一级速率过程特色：①半衰期与剂量没关；②一次给药的血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比；③一次给药状况下，尿排泄量与剂量成正比。4、零级速率过程：指药物的转运速率在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度没关。临床上恒速静脉滴注的给药速率以及控释制剂中药物的开释速率即为零级速率过程。5、生物半衰期：指体内药量或血药浓度经过各样门路除去一半所需要的时间，以t1/2表示6、除去率：整个机体（或机体内某些除去器官、组织）的药物除去率，是指机体（或机体内某些除去器官、组织）在单位时间内除去去相当于多少体积的流经血液中的药物。即单位时间内从体内除去的药物表观散布容积。用Cl表示，公式以下：-dX/dt代表机体或除去器官中单位时间内除去的药物量，X为体内药物量，V为表观散布容积，C为血药浓度。第八章单室模型1、单室模型：某些药物进入浑身循环后快速向浑身各部位散布，并在血液、组织与体液之间达到散布动向均衡，即动力学上的“均一”状态，因此称为单室模型。2、静脉注射1）血药浓度与时间的关系k为一级除去速率常数，初始浓度。2）基本参数k与Co的求算（以上述公式的

对

t

作图，可得向来线）k=-2.303bb为直线斜率，a为截距。3）生物半衰期4）表观散布容积为静脉注射剂量。3、静脉滴注体内血药浓度C与时间t的关系1）稳态血药浓度或坪浓度（）为静脉滴注速率。4、血管外给药1）达峰时间（tmax）和峰浓度（Cmax）一级汲取速率常数，F为汲取率（0≤F≤1），给药剂量。2）血药浓度-时间曲线下边积（AUC）3）残数法步骤①依据-t数据，采纳线性回归求得尾段直线方程（或,式中），依据斜率求得除去速率常数k、除去半衰期，依据截距求得A。②将汲取相中的时间代入尾端直线方程，求得尾端直线外推线上血药浓度值。③用外推线上血药浓度值减去汲取相中同一时间点的实测浓度，即得一系列参数浓度C.④依据依据-t数据，采纳线性回归求得残数直线方程（或），进而依据斜率求得汲取速率常数、汲取半衰期。⑤若已知F、，依据A可求出V值。第九章多室模型1、α称为散布相混淆一级速率常数或快配置速率常数；β称为除去相混淆一级速率常数或慢配置速率常数。α和β又称为混淆参数。二者的关系有：α+β=k12+k21+k10*β=k21*k10第十章多剂量给药1、多剂量给药：指药物按必定的剂量、必定的给药间隔，经多次给药后才能达到并保持在必定的有效血药浓度范围内的给药方法。多半疾病的治疗一定采纳多次给药方可达到有效治疗目的。2、多剂量函数：n为给药次数，为一级速率常数，τ为给药间隔时间。3、达坪分数：指n次给药后，血药浓度C相当于坪浓度C的分数以fss（n）表示nss4、均匀稳态血药浓度：当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内（t=0→τ），血药浓度-时间曲线下边积除以间隔时间τ所得的商。用表示：5、积蓄系数：指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值，以R表示。6、颠簸百分数（PF）：指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与稳态最大血药浓度比值的百分数。7、颠簸度(DF)：指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与均匀稳态血药浓度的比值。8、血药浓度变化率：指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与稳态最小血药浓度比值的百分数。第十一章非线性药物动力学1、非线性动力学特色的药物的体内过程特色1）药物的除去不按照一级动力学，而遵照米氏（Michaelis-Menten）方程，消除动力学是非线性的；2）血药浓度和SUC与剂量不可正比；3）药物除去半衰期随剂量增添而延伸；4）其余药物可能竞争酶或载系统统，其动力学过程可能受归并用药的影响；5）药物代谢物的构成和（或）比率可能因为剂量变化而变化。2、米氏（

Michaelis-Menten

）方程为药物在

t时间的降落速率，表示除去速率的大小；

为药物在体内除去过程中理论上的最大除去速率；

为米曼常数，指药物在体内的除去速度为

的一半时所对应的血药浓度，即当时,=C。十二章统计矩剖析1、只需药物的体内过程切合线性药物动力学过程，都能够用统计矩剖析。2、MRT：代表给药剂量或药物浓度除去