性激素在先兆流产、早产及保胎中的应用

景德镇市二院激素在先兆流产、保胎及早产中的应用激素与妊娠

E2/P/HCG激素在流产中的应用价值流产概述P在维持妊娠中的作用E2/P/HCG在先兆流产中的诊断及预后判断中的价值如何规范保胎？激素在早产中的应用性激素雌激素：由带有芳香A环的18个碳原子组成的甾体激素。内源性雌激素主要包括雌酮(E1)、雌二醇(E2)和雌三醇(E3),其中E2的生物活性最强。性激素孕激素：哺乳类卵巢的卵泡排卵后形成的黄体以及胎盘所分泌的激素。其主要功能在于使哺乳动物的副性器官作妊娠准备，是胚胎着床于子宫、并维持妊娠所不可少的激素。雌孕激素在正常女性的主要生理功能生殖功能参与和维持下丘脑垂体卵巢轴功能的完整性育龄期非生殖功能青春期绝经过渡期其他调节体温、水钠、情绪、骨骼卵巢周期的完整性内膜成熟接纳胚胎维持女性生殖能力促进乳腺腺泡发育维持内膜增殖分泌孕激素与妊娠孕酮是维持妊娠所必需的激素。妊娠期前8周：由滋养细胞和卵巢黄体分泌。妊娠8周后：主要来自胎盘孕激素与妊娠血清孕酮在妊娠5~12周相对稳定,与孕龄无相关性。高危妊娠：孕酮<10ng/ml黄体功能不全：孕10周内孕酮<15.30ng/ml刘宝静.血清孕酮测定在预测早期先兆流产预后中的应用.中华实用诊断与治疗杂志.第23卷第12期田秀娟.血清孕酮、B-HCG联合检测和治疗先兆流产的临床研究.中国妇幼保健.2010年第25卷第18期雌激素与妊娠雌激素：妊娠早期由卵巢黄体分泌孕10周后由胎儿‐胎盘单位合成雌激素与妊娠早期妊娠期血清E2逐步上升，在＞1．5nmol/L时会有一个快速增长期。若血清E2从1．5nmol/L跃升至3．5nmol/L以上，即使患者阴道流血等症状未改善或B超提示宫内积血暗区，也往往预后良好。有文献指出，血清E2水平在子宫内膜分泌期、黄体期支持治疗中具有一定指导价值。付州.先兆流产预后评估指标研究进展.山东医药.2014年第54卷第8期绒毛膜促性腺激素（HCG）与妊娠HCG是由合体滋养细胞分泌的激素，其主要作用是用于维持妊娠黄体的继续生长，刺激黄体产生雌激素，以便维持妊娠。β-HCG一般情况下，受精后第10天可于血清中明确检测，是诊断早期妊娠最具特异性以及敏感性的方法。血β-HCG测定：非孕时<3.1ug/L孕7-10天>5.0U/L孕30天>100U/L绒毛膜促性腺激素与妊娠受孕6天后开始分泌受孕后9～13天明显上升妊娠8～10周达高峰，以后迅速下降正常妊娠6～8周时，HCG值每日应以66%的速度增长，若48h增长速度小于66%，提示妊娠预后不良。1.51.00.550403020100010203040妊娠周数TSH(mIU/L)hCG(IU/L×1000)激素与妊娠

E2/P/HCG激素在流产中的应用价值流产概述P在维持妊娠中的作用E2/P/HCG在先兆流产中的诊断及预后判断中的价值如何规范保胎？激素在早产中的应用目录14

妊娠阶段28周37周42周过期妊娠早期流产晚期流产早期妊娠中期妊娠晚期妊娠12周流产早产足月妊娠15流产定义及分类定义流产：凡妊娠不足28周、胎儿体重不足1000g而终止者，称为流产分类早期流产：≤

12周晚期流产：13～

28周自然流产：占10%～15%人工流产临床类型：先兆流产（threatenedabortion）难免流产（inevitableabortion）不全流产（incompleteabortion）完全流产（completeabortion）流产病因17妊娠不同阶段因染色体异常造成流产的发生率激素与妊娠

E2/P/HCG激素在流产中的应用价值流产概述P在维持妊娠中的作用E2/P/HCG在先兆流产中的诊断及预后判断中的价值如何规范保胎？激素在早产中的应用目录胎儿是两个组织不相容个体的

“交配产物”胎儿具有父方50%遗传物质，这意味着对于母体而言它是一种半同种异体移植物胎儿的基因型表现为促进本身发育的同时，保护自己免受母体免疫系统攻击母体的免疫系统保护母体免受攻击在这场对抗中产生了微妙的平衡和妥协，称为“母体对妊娠的适应”免疫排斥

妊娠可比作一种半自体移植，50%胎儿抗原对母体是种异物母－胎屏障：胎儿不被母体免疫排斥的

关键界面母胎界面(Maternal-FetalInterface）：母体组织与胎儿成分直接接触的界面，胎儿的滋养层和母体的底蜕膜构成胎儿作为一种同种的半异体抗原能够在母体内生存、生长和发育而不被排斥，母胎界面的特殊免疫现象起着关键性作用

母－胎屏障：

免疫耐受中孕酮起关键性协调作用

母-胎界面中的子宫蜕膜局部：聚集多种免疫活性细胞，产生不同细胞因子，发挥不同作用母胎界面的细胞因子：维持同种异体耐受的核心，滋养层细胞及与蜕膜层的免疫学微环境免疫耐受中孕酮起关键性协调作用孕酮维持妊娠的机制第一阶段：黄体期孕酮与胚胎着床0714212836.036.537.0°C雌激素孕酮月经周期(示意图)下丘脑垂体子宫内膜宫颈粘液卵巢激素

在一个卵巢（月经）周期中，卵巢内变化的卵泡和黄体若未受孕，黄体的功能性寿命为14±2天，黄体退化后，下一轮的卵泡才会生长，黄体期主要由孕激素抑制卵泡生长，黄体分泌的抑制素A抑制FSH，可能进一步抑制卵泡复发排斥……还是保护?

滋养层发育中的胚胎母体血供第二阶段：孕酮与胚胎保护性免疫调节血液中孕酮水平

排卵前1ng/ml

黄体期5-20ng/ml

早孕期20-30ng/ml

中孕期50-100ng/ml

晚孕期100-400ng/ml母体的胚胎保护性免疫调节Th1Th2蜕膜NK活性不对称ABs保护性免疫调节<流产妊娠

IL-4IL-10TGF-ß2

IL-2g-IFNTNF-a孕酮诱导封闭因子

（ProgesteroneInducedBlockingFactor）PIBF：胚胎存活的关键1.EblenAC,Gercel-TaylorC,ShieldsLBEetal.FertilSteril2000;73(2):305-313.2.FaustZS,LaskerinG,RukvinaDetal.AmJReprodImmunol1999;42:71-75.3.ChaoK-H,YangY-S,HoH-Netal.AmJReprodImmunol1995;34:274-280.4.RaghupathyR,MakhseedM,AziziehFetal.CellularImmunology1999;196:122-130.胎儿母-胎体界面(蜕膜Vγ1/CD56+细胞和外周血单核细胞)孕酮介导的封闭因子非对称性抗体结合无效应器功能无补体无细胞毒性无吞噬作用Th1TNFαIFNγ

IL-2IL-12IL-18Th2

IL-3

IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13蜕膜NK细胞活性阻断抗体封闭胎儿抗体Th2为主导的保护性免疫反应孕酮PIBFTh2进展为正常妊娠PIBF联系着内分泌系统和免疫系统孕酮PIBFTh1流产Ru486孕酮PIBF+PIBF抗体Th1流产J:Szekeres-BarthoJIntImmunopharm2001;1:1037.黄体功能不足流产黄体期支持妊娠维持孕酮分泌孕酮HCG?激素与妊娠

E2/P/HCG激素在流产中的应用价值流产概述P在维持妊娠中的作用E2/P/HCG在先兆流产中的诊断及预后判断中的价值如何规范保胎？激素在早产中的应用目录HCG和P与流产的关系HCG翻倍不良的原因：母体问题胎儿的问题孕酮、HCG联合检测

对早期先兆流产的辅助诊断价值联合检测血清P和β-HCG对早期先兆流产诊断的敏感性由于单项指标。ArchGynecolObstet(2011)283:431–435早早孕期先兆流产中动态检测

ＨＣＧ和孕酮的必要性

早早孕先兆流产患者１１５例，对其血清ＨＣＧ和孕酮进行动态监测根据妊娠结局将所有患者分为妊娠持续组和妊娠失败组，并与正常妊娠孕妇进行对比分析。相比于正常妊娠，早早孕先兆流产孕妇血清ＨＣＧ和孕酮会明显下降，因此动态检测孕妇血清ＨＣＧ和孕酮可作为早早孕先兆流产的重要临床评价指标。孕酮、HCG、B超联合监测

对先兆流产预后判断价值一，β-HCG>20000mIU/ml，B超可见宫内胚胎长5-10mm，并见胎心搏动--如P<5ng/mL可能预测结局不良--如P>25ng/mL则提示宫内妊娠存活

付州.先兆流产预后评估指标研究进展.山东医药.2014年第54卷第8期孕酮、HCG、B超联合监测

对先兆流产预后判断价值二，β-HCG>3500mIU/ml，超声未见孕囊声像，基本诊断异位妊娠三，β-HCG>3500mIU/ml，超声未见心管搏动，或P值下降5ng|ml以下，考虑胎停育或可诊刮术

雌二醇、孕酮、HCG联合监测

对先兆流产预后判断价值有关文献报道，先兆流产妊娠失败与低水平血β-HCG、P、E2有关取正常早孕妇女血β-HCG、P、E2测定均值减1个标准差作为阈值，相当于β-HCG180U/L、P30nmol/L、E220.5nmol/L.低于该阈值β-HCG、P、E2预测先兆流产预后不良敏感性为80%、80%、100%特异性为78%、74%、83%总符合率为79%、77%、91%付州.先兆流产预后评估指标研究进展.山东医药.2014年第54卷第8期联合检测孕酮、HCG及CA125联合监测

在预测早期先兆流产预后的诊断价值230例孕龄在5～6周的单胎孕妇根据妊娠结局分为3组，正常妊娠组120例，先兆流产组70例，难免流产组40例，测定血清孕酮、HCG及CA-125水平。三者联合检测更具有优越性，可以提高难免流产的检出率，比单项测定指标的预测准确率明显提高。CA125、E2、P、HCG

对先兆流产结局的预示作用

系统回顾性meta分析的前瞻性研究，探究生物标志物预测孕龄在5-23周范围的女性出现先兆流产的预后。着重回顾以下生物标志物在预测先兆流产结局的作用：血清孕酮、hCG、与妊娠相关的血浆蛋白A、雌二醇和CA125。结论：先兆流产女性的血清CA125水平在鉴定是否可以继续妊娠中具有高预测价值。其他标志物，如抑制素A和标志物的结合需要进一步研究，希望可以在预测先兆流产女性妊娠结局方面有所发展。HumanReproductionUpdate,Vol.0,No.0pp.1–1