爱通立脑梗科室会

爱通立——卒中治疗的里程碑姓名：谷静要内容一、中国卒中疾病现状二、爱通立——全球唯一批准的特异性溶栓药物三、爱通立——急性缺血性脑卒中平安性及疗效性四、爱通立产品根本信息我国脑卒中超越恶性肿瘤跃居死因顺位首位22.陈竺.中华人民共和国卫生部.全国第三次死因回忆抽样调查报告.脑血管病恶性肿瘤呼吸系统疾病心血管病损伤和中毒单位：1/10万我国脑卒中发病率高，患病人数巨大现存脑卒中患者750万70%为缺血性脑卒中每年新发脑卒中250万每年脑卒中死亡160万我国3/4脑卒中患者出现不同程度残疾33.王文志.中国脑卒中流行病学特征和社区人群干预.中国医学前沿杂志(电子版).2021;1(2):49-53.4.王拥军.脑血管疾病与认知功能障碍.中华内科杂志.2005;44(11):872-873.5.梁丽婵.中风后早期抑郁症的护理.按摩与康复医学.2021;60:147:148.每4名患者中，有3名出现不同程度残疾3每3名患者中，有2名出现认知障碍4每2名患者中，有1名出现卒中后抑郁5每2名患者中，有1名出现痴呆4血栓栓塞是缺血性脑卒中的病因血栓堵塞脑血管阻止血流通过缺血半暗带缺血性脑卒中脑卒中的危害：高致残率和高死亡率高致残率高死亡率我国第一位死亡原因Neurology.2005;64(Suppl1):A421.3/4出现肢体功能障碍2/3出现认知功能障碍，其中半数为痴呆近半数卒中后出现抑郁针对血栓进行特异性溶栓

是最直接最有效的治疗方法Chest2021;133;630S-669S针对血栓的特异性溶栓治疗血管再通恢复缺血区脑灌注减少或防止缺血区脑死亡减少卒中后致残、神经功能缺损以及卒中相关死的死亡爱通立:治疗超早期缺血性脑卒中最有效的药物BMJ.2000;320:692-696.循证医学证据说明，符适宜应症的急性缺血性卒中患者起病3h静脉应用rt-PA溶栓治疗效果优于抗血小板治疗、抗凝治疗等药物溶栓治疗48h内抗栓治疗48h内阿司匹林风险降低百分比OR=0.99OR=0.99rt-PA溶栓治疗使3个月功能独立患者显著增加Lancet.2007;369:275-282.汇总随机对照研究证明：与抚慰剂相比，应用rt-PA溶栓治疗可以使3个月功能独立的患者增加10%，SITS-MOST研究显示：可以再将功能独立的患者比例增加6%。mRS0-2分的患者比例10%6%N=465N=463N=6136rt-PA溶栓治疗脑卒中的风险和效益比Stroke;2021,41:2381-2390每治疗100个患者，32个获益，3个转归较差〔其中只有1人严重残疾或死亡，不增加患者死亡率〕溶栓获益是风险的10倍P=0.008rt-PA出血率有轻度增加但不增加死亡率NEJM,2021;359:1317-1329rt-PA溶栓治疗脑卒中的继发出血率

显著低于尿激酶共纳入63例患者，结果显示rt-PA组27例溶栓再通或局部再通的患者中，3例(11.1％)继发脑出血；尿激酶组33例溶栓再通或局部再通的患者中，13例(39.4％)继发脑出血西南国防医药;2021,21:940-942与瑞替普酶组相比，爱通立组出血性脑卒中发生率有下降趋势*P=0.21国内外指南一致推荐应用rt-PA

治疗急性缺血性脑卒中患者Stroke,2021;40:2945-2948EuropeanStrokeOrganization(ESO)ExecutiveCommittee,ESOWritingCommittee.UpdateGuidelinesJanuary2021NewElements.[2021-06-28]:///?中华神经科杂志?,2021;43:50-59指南发病3h内应用静脉rt-PA治疗I级推荐,A级证据美国心脏学会（AHA）指南2009√√发病3-4.5hI级推荐,B级证据欧洲卒中组织（ESO）指南2009√（4.5h内）√中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010√√发病3-4.5hI级推荐,B级证据溶栓时间越早，预后越好荟萃分析NINDS，ATLANTIS，ECASSΙ+ΙΙ，研究显示：溶栓时间越早，预后越好；3小时内溶栓，收益最大Lancet,2004;368:768-7743月时预后良好的模型预测的OR值〔按病症发作到溶栓的时间，rt-PA治疗的病人与抚慰剂治疗的病人比较〕发病到溶栓的时间（分钟）校正的OR值最大的受益0.01.02.03.04.06090180270360OR=2.81OR=1.55OR=1.40OR=1.15*校正的OR值****rt-PA更优安慰剂更优95%CI上限95%CI下限平均值时间就是大脑——越早溶栓，预后越好汇总分析ECASS、NINDS、ATLANTIS、EPITHET研究，共3670例患者，结果证实15：爱通立®越早溶栓，获益越多，且3h内溶栓获益最大15.LeesKR,etal.Lancet.2021;375:1695-1703.3h内获益最大注：功能完全独立，即mRS0-1；NNT，即每使1例患者功能完全独立，爱通立®需要治疗的病例数理想的溶栓药物1纤维蛋白特异性作用快速高效〔100%TIMI3级血流〕全身出血发生率低颅内出血发生率低抵抗PAI-1〔纤溶酶原激活物抑制剂-1〕对血压无影响再闭塞率低无抗原性性价比高1.F.J.VandeWerf.EurHeartJ1999;20:1452爱通立：来自德国的高科技产品爱通立是利用基因重组技术，制造与人体自然生成t-PA完全相同的纤溶特异性溶栓剂爱通立是一种丝氨酸蛋白酶，由527个氨基酸组成，具有纤维蛋白特异性，安全高效CarswellCIandPloskerGL.Drugs2002;62(5):841-870.*目前只有德国勃林格公司和美国基因工程公司才能大规模生产爱通立：药理作用机制1.爱通立与血栓上的纤维蛋白结合2.爱通立将纤溶酶原活化成纤溶酶3.纤溶酶将血栓上的纤维蛋白网切断，血栓崩解4.作用完成后纤溶酶与

-抗纤溶酶结合，失去活性爱通立：适宜的半衰期，溶栓更平安SeifriedE,etal.ThrombHaemost1989;61(3):497-501.爱通立血药浓度曲线100%50%25%5’10’20’血浆浓度时间相对血浆半衰期：4-5分钟爱通立——纤维蛋白特异性高，出血风险小4.中华心血管病杂志.2021;38(8):675-690项目尿激酶阿替普酶瑞替普酶剂量150万U（30min）90min内不超过100mg（根据体重）10U×2次，每次＞2min给药方式静滴静推+静滴弹丸式静脉推注半衰期＜20min4-5min18-20min纤维蛋白特异性——＋＋＋全身纤维蛋白原消耗＋＋＋＋＋＋90min血管开通率（%）538180TIMI3级血流（%）285460爱通立：根本信息通用名：注射用阿替普酶〔注射用重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂〕商品名：爱通立〔Actilyse〕有效期：三年贮存条件：保存于原始包装中避光、25℃以下溶液配置后，2～8℃保持24小时，勿冷冻。本卷须知：爱通立不应混合于其它药物内给药或与其它药物共用同一静脉通路如何稀释：用0.9％的生理盐水，按1：5的比例稀释

爱通立适应症：急性缺血性脑卒中急性心肌堵塞血流不稳定的急性大面积肺栓塞20毫克/50毫克包装盒内有一个含20毫克活性成份（干粉总重933毫克）/50毫克活性成份（干粉总重2333毫克）的小瓶一个内装20毫升/50毫升注射用水的注射用小瓶及一个移液套管爱通立：适应症

Actilyse

禁忌症：不可用于有高危出血倾向者，如：出血体质；口服抗凝血药；目前或近期有严重的或危险的出血；有颅内出血史或疑有颅内出血；疑有蛛网膜下腔出血或处于因动脉瘤而导致蛛网膜下腔出血状态；有中枢神经系统病变史或创伤史；最近〔10天内〕曾进行有创的心外按压、分娩或非压力性血管穿刺；严重的未得到控制的动脉高血压；细菌性心内膜炎或心包炎；急性胰腺炎；最近3个月有胃肠溃疡史、食管静脉曲张、动脉瘤或动脉/静脉畸形史；出血倾向的肿瘤；严重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬变、门静脉高压〔食管静脉曲张〕及活动性肝炎；最近3个月内有严重的创伤或大手术。用法用量：〔一〕急性缺血性脑卒中：推荐剂量为0.9毫克/公斤体重〔最大剂量为90毫克〕，总剂量的10%先从静脉推入，剩余剂量在随后60分钟持续静脉滴注。