股骨头坏死动物模型造模方法的研究进展

股骨头坏死动物模型造模方法的研究进展股骨头坏死是骨科领域常见及难治的疾病，为研究其发病机制和治疗方法，学者们在该疾病的动物模型研究做出了很多研究本文就最近几年来国内外对其动物造模方法进行分析整理从中了解动物造模的最新的发展发现新的合适的造模思路，为将来股骨头坏死研究以及建立更好的动物模型提供参考。标签：股骨头坏死；动物模型；研究进展ResearchprogressofmodelingmethodforanimalmodelofavascularnecrosisoffemoralheadLIMin，LIZhao-wei，G，LIeqn，LIZ-qng，Gn，RENRon，Uo（tfsdlfiQinghaiXinig81001，hina）【AbtatAacuarerssisaomnnddsas，ortoedcfildtothepathogenesisandtreatmentmethods，scholarsresearchinanimalmodelsofthediseasehasmadealotofresearch，thisarticlechoosesthebuildingmethodoftheavascularnecrosisofthefemoralheadathomeandabrodobsres，sothattograspthebuildingofnewchanges，tofindnewsuitablebuildingideas，fmrlhednrisfortefutreresachandbuildbetteranalmdsoee.wrs】Femrlhadncois；Analoel；Resahporss股头死（osteonecrosisofthefemoralhead，OH）是骨科领域常见及成、、关节功能障碍的一种疾病。国际骨循环学会（AssociatioResearchCirculationOsseosARCO）将股骨头坏死定义为：股骨头血供中断或受损，引起骨细胞和骨髓成分死亡以及伴随其后的组织修复继而导致股骨头结构改变股骨头塌陷，引节关能疾病[1]者1～2万的5～18%[2]面的死展学型[3]。建立一种好的股骨头坏死的动物模型是研究其发病机制及评价其临床治疗效果的基础。股骨头坏死的动物模型已经成为这个领域研究的难点之一。目前，H期内、。1型成Jin[4]对12成比犬建后8周其骨出了塌形了菇俊等[4]建立了足犬物模在电脑程帮助运用液氮冻统建，结多数验动物现股头变，囊性z等[5]联合使用血管扎及液冷冻术建立羊模型最后示实验动出现股头坏特征性线征股骨头陷Conzemius等[6]联合使用血管结扎及液氮冷冻技术建立了鸸鹋模型，结果显示组织学改变与人类OH的为3～45℃。i通[7]过第2约%头。Fn等[8]发明了一种冷热交替装置来建立鸸鹋股骨头坏死模型16周后20只造模动物全部出现跛行Shbt等[]报道予2-基建的骨模模于镰病他白引坏的机ki等[10]运用氧化剂丁硫氨酸亚砜胺制作了大鼠模型这一模型适用于股骨头坏死易感基因的筛查。2酒精性相关性的动物模型在我国长时间酗酒引起股骨头坏死也比较多见目前认为股骨头坏死程度与饮酒量、饮酒史的长短有关。Ikemura等]研究报道乙醇能造成脂肪代谢紊乱且乙醇剂量越高该效应越明显目前对于酒精相关性股骨头坏死的动物模型，其方法包括酒精灌胃法和股骨头局部注射法。g等[12]通过胃内灌注方式每日给予含466头评Okzki等[13]用Leai酒精液体饲（含5%乙醇）饲养大鼠，发现饲养1周后便有部分大鼠出现了股骨头坏死（3/8.agod等[14]结k等[15]将酒精注入绵股骨中心最发现骨头中心部位坏饲养乙或灌酒精仿了人嗜酒过程动物股骨坏死率不高全部没股骨坏死期表现胃剂的选及造时间是成功关键点。3激素性股骨头死的物模型疾，。（1）单纯激素性股骨头坏死的动物模型等[16]进行了使用激素兔骨坏的研究结果示醋酸基泼尼松龙是股骨头坏死动物模型诱导的有效药物。Motomura等[17]给兔子注射不同剂量醋酸甲基强的松龙最后发现注射激素剂量与股骨头坏死发生率有一定关联性g等[18]将地塞米松分别以间断和连续方式给予小鼠口服结果发现与临床治疗中间断使用激素可減少股骨头坏死发生率的结果相符合。（2）激脂多糖的动物模型脂多糖能激活细胞内的分子信号参与多种细胞因子及粘附分子的表达使机体处于高凝状态，影响末梢循环进而形成股骨头坏死Ma等[19]应用S联龙+，。n等[20]建立兔激药6%方比者[21]通过联合使内毒素及尼松对鼠造模结果现脂多糖致小鼠体质量明下降的时其脾脏质量却明上升，并且死股骨头肿瘤因子α明显增高。说明了S中子α。Zhg等[19]对鸸鹋序贯注射内毒素及甲基龙研究人员认为内素毒及甲基龙的序贯使用是建立激素性鸸鹋动物股骨头坏死模型一种较为理想的方法可以作为激素性股骨头坏死的临床前期研究的模型。（3）激异体血清股骨头坏死的动物模型实验动物注射异体血清后能够发生脉管系统炎症再使用激素诱导股骨头Masui等[22]现%兔肾骨。i等[23]给予兔子经静脉注射无菌、灭活的马血清，结果发现其病理发生过程与临床上系统性红斑狼疮患者发生的免疫复合物附着的病理过程非常相像，但是仅有早期的骨坏死而且未出现在股骨头部位。4手术创伤性股骨头坏死的动物模型创伤性股骨头坏死临床上很常见对实验动物进行手术模拟临床工作中常常遇到的创伤因素导致股骨头缺血坏死的发生的情况。Swiontkowki等[2]运用手的式立股头死动模结显股头存一程的。等[25]运用手术方式立了的e小猪单侧未成熟的股骨头上建模，结果显示在骨小梁及骨髓区分布有大量的坏死细胞这一种动物模型是研究D头o示有，阶。n等[24]实验果示连股头骺干端骨桥成，这为床股头形发提了种对理解释n等[25]使用手术方式切断股骨颈然后使用转基因的骨髓間充质干细胞移植进行治疗实验发现转基因的骨髓间充质干细胞移植技术可能是治疗股骨头坏死早期阶段的一种较理想的方法。5总结与展望动人、都模模模素+辅助制剂造模比较符合人类股骨头坏死的自然病理过程手术创伤性方式动物模型模拟了临床实际工作中最多见的股骨头坏死的类型有利于股骨头坏死的分期但其不能根据不同的病因进行造模，难以推广因此建立理想的股骨头坏死模型是一项时间长久的研究课题随着社会经济科技的发展必将发现更加符合人类股骨头坏死的自然病理病程的动物模型，从而推动股骨头坏死疾病诊疗工作的进步。参考文献[1]中华医学会骨科分会显微修复学组及中国修复重建外科专业委员会骨缺损及骨坏死学组。成人股骨头坏死诊疗标准专家共识（2012年版）[J/CD].中华关节外科杂志：电子版201，6：479-484.[2]BabisGC，SakellariouV，ParviziJ.Osencroisofthefemoralhrd01；34（1：9.[3]ConzemiusMGn，gYta.Anwailmdlffmalheadosteonecrosis：onethatprogressestohuman-likemechanicalfailure[J].JOrthopRes，202，20（2：303-39.[4]徐俊，张长青，孙建琪，等.计算机辅助下低温手术建立三足犬股骨头坏死模型的初步报告[J].中国修复重建外科杂志，200，22（3：76-280.[5]zR，zA，lM，atoffemoralheadosencrsisithavacdellterpyinsee.rchOthprumaSrg212132（1：.[6]ConzemiusMG，BnTD，hngYD，etl，Anewanimalmodaloffemoralosteonecrosionethatprogressestohuman-likemechanicalfailure.JOrthopRes，202，20（2：303-39.[7]FanM，PengJ，gA，talEumdloffullrageferlheadosteonecrosisinducedfocallybyanalternatingfreezingandheatinginsult.JIntMed1；9（1：.[8]ShabatSaAogPta.sencoisnahmclyidcdrtmdlofhumanhemolyticdisordersassociatedwiththrombosis-anewmodelforavsurcossfboeClifisent，204，74：22-2.[9]IchisekiTiAaYtstnaltlcharateizedyasingeappictonofoxidativestress.rthitsRheum，1，3（7）.[10] gY，niY，etalreveesfpuerarinonalcohol-inducedosteonecrosis.ClinOrthopRelatRe，2008，466：1059-1067.] OkazakiS，aS，alrtmlfralcholindcedosteonecrosisofthefeoralheadtJExpPathol.201；94（5：312-319.[12] ManggoldJ，SriC，BeckerK，etal.Anewanimalmodaloffemoralheadnecrosisinducedbyintraosseousinjectionofethanol.LiabAnim，200，3：173-180.[13] SimankHG，ManggoldJSebadW，etal.Bonemorphogeneticprotin-2andgrowthanddieionfao5eneteHlgofnecoicboeinahepoe[].rwhFcos，201，19（4：4727.[14] MiynihiK，oT，aT，etasofdfentcoricoteridsonthedeveopmntofosteonecrosisinrabbits[J].Rheumatology（Ox-for，2005，44（3：332-336.[15] MaToTaTtesfsnetfssJl8（22395-2399.[16] gL，BdK，ateSC，etAelfrgcrc-ddtnssetfasidoyJOps09，27（2：17.[17] Qin，ZhangG，ShngH，etal.Multipebioimagingmodalitiesinevauatonofanexprietalostencoisindcedyanfede，6，9：863-871.[18] oSeSJoSetal.Efectofipoplyscchaideonmusemodelofseroi-inucedavacuiarnerosisintheemorl.JMicobilBitecnol.01424（3：394400.19]ZgZ，u，LeiM，etal.StrodasocaedhipjoitcolaseinbpealemsPLSne203；8（10：e7697.[20] MatsuiM，OhzonoK，NakamraN，etalheimuereactiontohrgsumasecisnbscsch95（2：.[21] AuaoeOO，PatelM，AllenMR，etal.McrcrckdestyandnanomicalpropertiesinthesubchondralregionoftheimmaturepigletfemoralheadfollowingischemicosteonecrosisBone.20352（2：632-639.[22] oSoCgHt3yedsnypredictorforfracture-inducedosteoncrosisofthefemoralheadinacaninemodel.MolMedRep，212，6：.[23] WhenQJinDhuYtlHFtaseicSscnmrveheeffectsoftissueself-repairinarabbitsmodeloftraumaticosteoncrosisofthefemoralhead.Plosone.201；7（5：e3503.