药物作用类型

药物作用类型（一） 据部位：局部作用、全身作用⑴局部作用：指药物在吸收入血以前对其所接触组织的直接作用。如：局麻药对感觉神经的麻醉作用，滴眼药水的扩瞳作用，口服硫酸镁的导泻作用及某些外用药的作用。⑵全身作用：指药物吸收进入血循环后引起全身多种器官系统的反应，又称为吸收作用。（二） 据目的：对因治疗、对症治疗⑴对因治疗：针对病因所进行的治疗。（治本）如：用抗生素消除体内致病菌。⑵对症治疗：改善症状所进行的治疗。（治标）如：用阿司匹林的解热作用。（三） 据顺序：原发作用、继发作用⑴原发作用：又称直接作用是指药物对机体最先产生的作用。如：洋地黄直接加强心肌收缩力的作用。⑵继发作用：又称间接作用，是由直接作用所引起。如：洋地黄强心后使心输出量fi肾血流量fi尿量f，有利于消除心性水肿。洋地黄的利尿作用就为间接作用。不良反应不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的反应。（一） 副作用（副反应）药物在常用量（治疗量）下发生的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同，副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。（二） 毒性反应指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损害性反应。包括急性毒性和慢性毒性，致癌、致畸、致突变三致反应也属于慢性毒性反应范畴。特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。（三） 后遗效应指停药后血药浓度已降至最低有效浓度（阈浓度）以下时残存的药理效应。如：服用巴比妥类引起的“宿醉现象”（四） 继发反应指药物发挥治疗作用后产生的不良后果，又称治疗矛盾。如长期使用广谱抗生素后继发的葡萄球菌性肠炎。（五） 变态反应指少数有过敏体质的病人对某些药物产生的病理性免疫反应。产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏反应。特点：反应性质与药物原有效应无关，用药理拮抗药解救无效；反应严重度差异很大，可能只有一种症状，也可能多种症状同时出现；与剂量无关；过敏反应不易预知。强度（效价）：药物产生一定效应所需要的剂量。治疗指数（TI）：半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的比值。吸收速度：吸入＞舌下〉直肠〉肌内注射〉皮下注射〉口服〉皮肤影响药物体内分布的因素：1、 药物与血浆蛋白结合白蛋白是主要的结合蛋白。游离型：分子量小、易跨膜转运、是活性形式；结合型：分子量大、不易跨膜转运、暂时失活，是储存形式。结合型药物的特点和意义：1） 暂时性贮库：结合率高的作用较弱。2） 可逆性：处于动态平衡，当已游离的药物被代谢和排泄，可从结合型解离出游离药物补充。3） 饱和性：血浆蛋白有限，饱和后，增加药量，作用，毒性。4） 竞争性：当高血浆蛋白结合率的药物共存时，易发生竞争血浆蛋白结合位点，结合力强者把结合力弱者从血浆蛋白结合位点排挤下来，使后者游离浓度，作用，毒性。2、 体液PH值3、 器官血流量和再分布血流量，以肝中最多，肾、脑、心次之。脂肪组织是脂溶性药物的储库（再分布）。4、 屏障现象1）血-脑屏障（blood-brainbarrier，BBB） 脑细胞、脑脊液脂溶性高，易脂溶扩散2）胎盘屏障（placentalbarrier） 多数药物易进入胎儿循环。3）血眼屏障（blood-eyebarrier） 多数眼病的治疗需局部给药5、 药物与组织的亲和力碘----甲状腺四环素----牙与骨骼6、 药物转运体转运体参与屏障的调节，影响药物的分布药酶诱导剂定义：能增强药酶活性的药物药酶诱导剂与被药酶转化的药物合用，可使后者的代谢增强，其药理活性比单用时减弱，甚至无效；t1/2缩短，作用维持时间缩短。某些肝药酶诱导剂可促使自身代谢增强，久用该药可产生耐受性。例：苯巴比妥药酶抑制剂定义：能降低药酶活性的药物药酶抑制剂与被药酶转化的药物合用，可使后者的代谢延缓，其药理活性比单用时增强，甚至产生毒性等后果；t1/2延长，作用维持时间延长。例：酮康唑消除半衰期：是指血浆药物浓度下降一半所需的时间。M胆碱受体激动药：毛果芸香碱［药理作用］：选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。1、 对眼的影响：（1）缩瞳（2）降低眼内压（3）调节痉挛2、 对腺体作用：明显增加汗腺、唾液腺的分泌。3、 对平滑肌的作用：兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加。［临床应用］：1、青光眼2、虹膜睫状体炎：扩瞳药与缩瞳药交替使用。3、缩瞳4、口腔干燥新斯的明临床应用：1.重症肌无力2.手术后腹气胀、尿潴留3.阵发性室上性心动过速4.解救肌松药过量中毒5.阿托品中毒解救中毒解救：1、消除毒物（洗胃）2、解毒药物（阿托品、AChE复活药）阿托品药理作用：1.抑制腺体分泌：（1）对唾液腺、汗腺抑制作用最强;（2）对泪腺、呼吸道次之；（3）对胃酸分泌影响较小。解除平滑肌痉挛：松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：胃肠道〉膀胱〉胆管、输尿管、支气管〉子宫对眼的作用：（1）扩瞳（2）升高眼内压（3）调节麻痹对心血管系统作用：（1）解除迷走神经对心脏的抑制作用（1〜2mg），表现为心率加快，传导加速。（2）扩张血管，改善微循环：这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品：（1）直接扩张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改善微循环。兴奋中枢临床应用：1.腺体分泌过多：（1）全身麻醉前给药（2）严重盗汗和流涎症内脏绞痛：胃肠绞痛〉膀胱刺激症〉胆绞痛和肾绞痛（胆绞痛，肾绞痛与镇痛药合用）眼科：（1）虹膜睫状体炎（2）检查眼底（3）验光配镜，使调节麻痹，晶状体固定。现少用，仅儿童验光时用.缓慢型心律失常：治疗迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓、房室阻滞等缓慢型心律失常。抗休克：用于治疗暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。有机磷酸酯类中毒：及早、足量、反复（阿托品化-维持量）阿托品化指征：瞳孔较前扩大、颜面潮红、皮肤粘膜干燥、轻度躁动不安、心率加快等。去甲肾上腺素临床应用：（1）休克：早期，小剂量，短时间。出血性休克禁用（2）药物中毒性低血压：药物引起的低血压（如氯丙嗪）（3）上消化道出血：1〜3mg稀释后口服（局部作用）不良反应：1.局部组织缺血坏死：处理：普鲁卡因+酚妥拉明2.急性肾功能衰竭：肾缺血一肾衰：测尿量；肾衰禁用3.停药后的血压下降：逐渐减量停药禁忌症：高血压、动脉硬化、器质性心脏病；少尿、无尿、严重微循环障碍等。肾上腺素：AD升压作用的翻转:先给予a受体阻断药,AD的升压作用可被翻转为降压作用。临床应用：（1）心脏骤停（2）过敏性休克首选（3）支气管哮喘（4）与局麻药配伍及局部止血不良反应：1.心脏：心慌、烦躁等（！--禁用）心律失常（心律失常！）2.头痛、脑出血等（高血压、脑动脉硬化病人！）3.血糖升高（糖尿病病人、甲亢病人！）多巴胺临床应用：（1）抗休克（多种）静滴病因：感染性、心源性、出血性休克病生特点：心肌收缩力1、心输出量I肾功能不全、尿量I地位：DA是最常用的抗休克药（2）急性肾衰：常合用利尿药麻黄碱临床应用：1.支气管哮喘：轻症和预防发作2.充血性鼻塞3.防治某些低血压状态如腰麻引起的低血压4.过敏所致皮肤黏膜症状（荨麻疹、血管神经性水肿）异丙肾上腺素不良反应：1.室性心动过速、室颤2.反复应用易产生耐受性，冠心病、心肌炎和甲亢病人禁用！酚妥拉明临床应用：1、外周血管痉挛性疾病2、去甲肾上腺素外漏3、休克4、急性心梗和顽固性心衰5、嗜铬细胞瘤B受体阻断作用：1、抑制心脏2、降低血压3、收缩支气管4、减少肾素释放5、抑制脂肪分解及降低血糖临床应用：1.心律失常：用于快速型心律失常。2.心绞痛和心肌梗塞：阻断B1-R,抑制心脏，使心力1,心率1,心肌耗氧量I。3,高血压：（1）输出量高引起的高血压（2）肾素高血压；机理：阻断肾脏B1-R,抑制肾素分泌，打断RAAS形成。4.其他：用于甲亢、偏头痛等的治疗。禁忌症：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的患者。肝功能不良及心肌梗死患者慎用。苯二氮草类药理作用与临床应用：1、抗焦虑2、镇静催眠3、抗惊厥、抗癫痫4、中枢性肌肉松弛作用适用于焦虑症、各种失眠、麻醉前给药、各种惊厥、癫痫、中枢性肌肉强直、肌肉痉挛作用机制：苯二氮草类药物+BZ受体一GABA+GABAA-Cl-通道开放-Cl-内流f-突触后膜超极化一神经系统兴奋性I一中枢抑制巴比妥类药理作用与临床应用：镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉现已少用于镇静催眠，主要用于抗惊厥、抗癫痫。硫喷妥钠可用于短时麻醉。不良反应：中枢抑制等副作用，剂量过大引起毒性反应，长期使用可产生耐受性和依赖性中毒解救：采用催吐、洗胃和导泻等不同的方法排除毒物。应用呼吸兴奋药及碳酸氢钠碱化血液和尿液，促进药物自脑、血液和尿液的排泄。氯丙嗪药理作用：对中枢神经系统的作用：1）镇静2）抗精神病3）镇吐4）对体温调节5）增强中枢神经系统抑制药的作用氯丙嗪可与哌替啶和异丙嗪合用组成冬眠合剂。氯丙嗪不良反应：1、一般反应：嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、体位性低血压2、锥体外系反应（长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用）：①帕金森氏综合征。最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（面具脸）、动作迟缓等；②急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。③静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。④迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板运动（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈动作，停药后不消失。3、内分泌系统紊乱：长期用药可见乳房增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等。4、心血管系统反应：急性中毒5、精神异常：减量停药，与原有疾病鉴别。6、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。吗啡药理作用与临床应用一、 CNS镇痛、镇静作用部位：脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体（1）特点：①强（钝痛>锐痛）②久>4hr@伴镇静一紧张情绪I④欣快感一一各种剧痛（术后、严重创伤、心梗、癌症等）2）注意：①诊断明确②控制用药③有些痛禁用（颅脑损伤、分娩痛、有BpI、哺乳期妇女）④内脏绞痛（胆、肾）+解痉药抑制呼吸（1） 特点：中枢对CO2的敏感性下降；大剂量：呼吸慢而浅、死因（抑制呼吸中枢）一一治疗心源性哮喘（2） 治疗心哮的原理：抑呼、镇静、扩血管（3） 注意：①综合疗法②昏迷、休克、严重肺部疾患或痰液过多禁用镇咳：（+）延髓孤束核阿片受体——抑制咳嗽中枢强力镇咳有痰禁用缩瞳：（+）中脑盖前核的阿片受体，兴奋动眼神经缩瞳核针尖样瞳孔一一中毒指征催吐（常见副作用）：（+）延髓催吐化学感受区，恶心、呕吐其他：影响体温、激素二、 平滑肌胃肠：止泻、便秘胃排空I、肠推进1（张力仁蠕动I）消化液分泌I中枢I-排便反射迟钝一一用于急慢性腹泻（①酊剂②感染+抗菌药）胆道：奥迪氏括约肌收缩一压力f+解痉药子宫对催产素的反应I-产程f——分娩痛禁用膀胱括约肌收缩一排尿困难支气管收缩一一支气管哮喘禁用三、 心血管系统血管：扩张全身血管治疗量一体位性低血压中毒量一Bp1（呼衰一循环衰竭）颅内血管扩张（CO2f）-颅内压f——颅脑损伤禁用保护缺血心肌四、 抑制免疫抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子分泌，减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用。可待因作用：镇痛1/10、镇咳1/4；镇静不明显、欣快性和成瘾性弱用途：用于中等疼痛、无痰干咳注意：可致依赖性，不宜持续应用复方磷酸可待因一一联邦止咳露哌替啶临床应用：吗啡的人工合成代用品，用于镇痛、心哮；麻醉前给药、人工冬眠罗通定特点：无受体，药效弱无明显成瘾性，治疗慢性钝痛。阿司匹林药理作用：解热镇痛（分类）呋塞米作用部位：髓祥升支粗段不良反应：1.水、电解质紊乱2.耳毒性3.胃肠道反应4.高尿酸血症氢氯噻嗪作用部位：近曲小管及髓祥升支粗段临床应用：1、各类轻、中度水肿2、尿崩症3、高血压4、特发性高钙尿症和肾结石不良反应：1.电解质紊乱：低血钾2.代谢异常：高血糖糖尿病慎用；高血脂3.高尿酸血症-痛风慎用4.加重肾功能不良5.过敏甘露醇药理作用：1、脱水2、利尿3、导泻临床应用：1、脑水肿2、青光眼3、预防急性肾功能衰竭4、术前肠道准备利尿药降压机制：初期-降低血容量；中后期-低钠-降低血管对NA敏感性肾上腺素受体阻断药降压机制：抑制心脏B1-R；抑制肾脏B1-R肾素分泌；抑制中枢B-R抑制肾上腺素能N突触前膜B-R；促进扩血管物质PG合成卡托普利临床应用：各型高血压，肾素活性高者效尤；充血性心力衰竭不良反应：咳嗽、高血钾、低血压可乐定不良反应：口干、便秘、嗜睡；体位性低血压；停药综合症哌替啶不良反应：首剂现象一体位性地血压、晕厥、心悸；水钠潴留抗心律失常药的选用：室上性心动过速：普萘洛尔、维拉帕米室性心动过速：利多卡因、普鲁卡因胺房室交界区心律失常：维拉帕米伴高血压、冠心病：普萘洛尔、维拉帕米利多卡因作用（选择作用浦氏纤维（心肌））：1.降低自律性2.对传导的影响：心肌受损和低血钾：改善病区传导-消除单向阻滞；心肌缺血:减慢传导-变单向为双向阻滞3.相对延长ERP应用：室性心动过速（危症抢救）；急性心肌梗塞引起的室性心律失常（首选）；强心苷中毒解救（苯妥英钠）强心苷临床应用：1.慢性心功能不全（充血性心力衰竭）：①对低输出量型疗效好高血压、心脏瓣膜病、先天性心脏病；对房颤诱发型效果更好②对高输出量型（甲亢、贫血），单用差，需配合病因治疗③对机械性阻塞引起的心衰，疗效差（手术）缩窄性心包炎、严重的二尖瓣狭窄④活动性心肌炎，肺源性心脏病，效差，易中毒。心律失常：①房颤：延长房室结的ERP，降低心室率②房扑：房扑；房颤③阵发性室上性心动过速：兴奋迷走N不良反应及防治：1.不良反应：①胃肠道反应②中枢N系统反应：视觉障碍、色视-黄视、绿视；眩晕、头疼③心脏毒性：室性心动过速（室性早搏、室性心动过速）；房室传导阻滞；窦性心动过缓预防：密切检测心电图和血药浓度：①避免低血钾-补钾：避免和排钾利尿药、糖皮质激素合用②高血钾③心肌缺血缺氧④肾功能不良⑤药物的影响治疗：①快速性心律失常（室性早搏、室性心动过速）：补钾（苯妥英钠-首选；地高辛抗体）②缓慢心律失常-阿托品硝酸酯类药理作用：直接松弛血管平滑肌1.降低心肌耗氧量扩张静脉-前负荷下降-心室容积下降扩张动脉-后负荷下降-心室压力下降BP-反射性兴奋交感-耗O2增多（与普萘洛尔合用）改善缺血区心肌供血心室容积、压力下降-增加心内膜血供选择性扩张心外膜较大输送血管开放侧枝循环临床应用：1.抗心绞痛（稳定型*、不稳定型、变异型）2.心梗早期3.充血性心衰糖皮质激素类药临床应用：1.肾上腺皮质功能低下（替代疗法）严重感染：一般感染不宜使用；不明原因或不明诊断、无有效抗生素的感染禁用；对释放外毒素的细菌感染效果差休克：感染性休克：糖〜+抗生素；过敏性休克：Adr+糖〜心源性休克：结合病因治疗炎症及预防某些炎症后遗症:重要器官；各种非特异性眼炎（角膜溃疡禁用）免疫性疾病：自身免疫性疾病；过敏反应；器官移植的排斥反血液病：再障、急