ICH指南指导原则Q10药品质量体系课件

QQ10

药品质量体系QQQ10 药品质量体系Q目录目录2.XXXXXX1.药品质量体系概述药品质量体系非强制性促进创新和持续改进，加强药品研发和生产之间的联系。药品质量体系（PQS）：为在质量方面指导和控制制药公司而建立的管理体系。2.XXXXXX1.药品质量体系概述药品质量体系非强制性促进2.XXXXXX1.药品质量体系概述• 本指导原则的核心内容是药品质量体系的4个要素：• 1、工艺性能和产品质量的监测系统• 2、纠正和预防措施（CAPA）系统• 3、变更管理系统• 4、工艺性能和产品质量的管理回顾系统• 药品质量管理的两个推进器：• 1、知识管理• 2、药品质量风险管理2.XXXXXX1.药品质量体系概述• 本指导原则的核心内容中国药科大学ICH政策研究中心2.XXXXXX1.药品质量体系概述中国药科大学ICH政策研究中心2.XXXXXX1.药品质量体2.XXXXXX1.药品质量体系概述• 知识管理：获取、分析、储存和传播与产品、生产工艺和组分相关信息的系统性方法。- 知识的来源包括但不限于：先前的知识（公开或内部的文献）、药品研发、技术转移、整个产品生命周期内的工艺验证研究、生产经验、创新、持续改进和变更管理。• 质量风险管理药品质量管理的两个推进器2.XXXXXX1.药品质量体系概述• 知识管理：获取、分2.XXXXXX1.药品质量体系概述• 本指导原则的主要特点：• 1、对现有GMP进行补充。• 2、范例转换，从分散孤立地符合GMP到综合质量管理体系方法。• 3、通过产品和工艺理解风险管理，促进持续改进。2.XXXXXX1.药品质量体系概述• 本指导原则的主要特点2.XXXXXX1.药品质量体系概述• 本指导原则的目标：• 1、完成产品实现。• 2、建立并保持受控状态。• 3、促进持续改进。2.XXXXXX1.药品质量体系概述• 本指导原则的目标：2.XXXXXX1、管理承诺2、质量方针3、管理规划4、资源管理5、内部沟通6、管理回顾7、外包活动和外购物料8、产品所有权变更1.药品质量体系概述药品质量管理的管理职责2.XXXXXX1、管理承诺2、质量方针3、管理2.XXXXXX管理文件资源有效性• 管理承诺• 管理回顾• 生产经营管理• 质量方针• 质量规划• 资源管理• 内部沟通1.药品质量体系概述2.XXXXXX管理文件资源有效性• 管理承诺• 质量方针•2.XXXXXX2.工艺性能和产品质量的持续改进生命周期各阶段的目标：阶段目标药品研发设计产品及其生产工艺，使其能始终如一地提供预定性能，并满足患者、医护人员、监管机构和内部客户的需求。技术转移在研发和生产之间以及生产企业内部或之间转移产品和工艺知识来获得符合要求的产品。商业生产获得符合要求的产品，建立和保持受控状态，以及推动持续改进。产品终止有效地管理产品生命周期的最终阶段。2.XXXXXX2.工艺性能和产品质量的持续改进生命周期各阶2.XXXXXX2.工艺性能和产品质量的持续改进工艺性能和产品质量监测系统在整个产品生命周期中的应用• ①运用质量风险管理来建立控制策略。• ②提供工具，衡量和分析在控制策略中所确定的参数和特性。• ③保证运行处于受控状态。• ④确定引起偏差的原因，以便采取行动持续改进，减少和控制偏差。• ⑤从企业的内部和外部获得关于产品质量的意见反馈。• ⑥提供知识来增加对工艺的理解。4个特定要素2.XXXXXX2.工艺性能和产品质量的持续改进工艺性能和产2.XXXXXX2.工艺性能和产品质量的持续改进工艺性能和产品质量监测系统在整个产品生命周期中的应用• 药品研发• 技术转移• 商业生产• 产品终止2.XXXXXX2.工艺性能和产品质量的持续改进工艺性能和产2.XXXXXX纠正和预防措施系统在整个产品生命周期中的应用• 药品研发• 技术转移• 商业生产• 产品终止2.工艺性能和产品质量的持续改进2.XXXXXX纠正和预防措施系统在整个产品生命周期中的应用2.XXXXXX变更管理系统在整个产品生命周期中的应用• ①应该利用质量风险管理评价发生的变更。• ②应结合上市许可评估提议的变更，应评估是否需要根据地区法规要求变更申报文件。• ③变更要由具有不同领域的专业知识的专家组成小组进行评估。• ④实施后，再进行变更的评估，以确认变更的目的已经达到。2.工艺性能和产品质量的持续改进4个特定要素2.XXXXXX变更管理系统在整个产品生命周期中的应用2.工2.XXXXXX变更管理系统在整个产品生命周期中的应用• 药品研• 技术转• 商业生• 产品终发移产止2.工艺性能和产品质量的持续改进4个特定要素2.XXXXXX变更管理系统在整个产品生命周期中的应用发移2.XXXXXX工艺性能和产品质量的管理回顾系统在整个产品生命周期中的应用• 管理回顾系统的内容：1、监管机构检查、自检、审计或其他评估后作出的管理回顾2、定期质量回顾3、以往管理回顾的所以追踪措施• 管理回顾系统的措施：改进/资源/知识2.工艺性能和产品质量的持续改进2.XXXXXX工艺性能和产品质量的管理回顾系统在整个产品生2.XXXXXX工艺性能和产品质量的管理回顾系统在整个产品生命周期中的应用• 药品研发• 技术转移• 商业生产• 产品终止2.工艺性能和产品质量的持续改进4个特定要素2.XXXXXX工艺性能和产品质量的管理回顾系统在整个产品生2.XXXXXX3.药品质量体系持续改进• 管理层进行回顾分析的内容• 1、衡量是否达到药品质量体系的目标• 2、评价绩效指标投诉、偏差、CAPA和变更管理程序；对外包活动的反馈；自我评估程序包括风险评估、趋势分析和审计；外部评估，如监管机构检查、客户审计。2.XXXXXX3.药品质量体系持续改进• 1、衡量是否达到2.XXXXXX3.药品质量体系持续改进• 影响药品质量管理体系的内部和外部监测的因素- 会影响药品质量体系的新法规、指南和质量问题- 可能强化药品质量体系的创新- 商业环境和目标的改变- 产品所有权的变更• 对药品质量体系的管理回顾分析以及内、外部因素监测的结果- 对药品质量体系及相关程序的改进- 资源的分配或再分配和（或）人员培训- 对质量方针和质量目标的修订- 各方及时有效的沟通2.XXXXXX3.药品质量体系持续改进• 影响药品质量管理2.XXXXXX4.ICH

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Q10如何协同工作处方研发活动：ICH

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药品研发相关活动ICH

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PQS相关活动目标产品质量•

原料药临床和非临床研究：•非正式和/或正式的风险•知识管理/先验知识特性(QTPP)生物利用度，PK/PD，安全性评估，以评估病人的需（用于支持理解的相求和潜在的药物风险关知识，风险评估和DOE的范围）处方前研究•原料药属性（物理特性）•确定原料药理化稳定性•原料药化学稳定性的失效模式和风险因素•分析测试的发展处方筛选•

辅料的相容性•

确定辅料理化稳定性的•溶解方法开发失效模式和风险因素•筛选实验方法处方优选•

辅料和原料药性质和属性•

进行正式风险评估的机•辅料用量的实验方法会•药品和贮藏环境的稳定性•发展体内外相关性2.XXXXXX4.ICHQ8(R2)Q9Q10如何协2.XXXXXX工艺开发活动：4.ICH

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PQS相关活动工艺筛选•单元操作的探索•确定单元操作的失效模式、

•生产的批记录和操•工艺中间体的特性风险因素并进行风险排序作指南•技术转移报告工艺开发•工艺参数和与物料属性的相•选择风险评估工具来确定•识别和选择满足原和优化互作用对产品质量产生影响的潜材料需求的供应商（小试）•设计空间的开发在参数（如，鱼骨图）•与规模无关的参数的操作范•确定关键工艺步骤，工艺围参数和物料属性（如FMEA•理解关键工艺操作•潜在的规模问题工艺开发•

通过中试来校正小试的资料•制定风险控制策略，加大和优化•DOE和规模效果风险控制力度(中试)•设计空间的开发•在线监测技术的开发2.XXXXXX工艺开发活动：4.ICHQ8(R2)Q92.XXXXXX技术转移：4.ICH

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PQS相关活动•

获得产品和工艺的知识•实现产品化的由开发到生产转移的知识•

生产过程的基础•控制策略有效性的提升•促进工艺验证和持续改进•通过规模放大来加深理解•为工艺性能和连续综合生产提供初步指导•从技术转移和工艺放大中获得知识，从而加强控制策略的基础2.XXXXXX技术转移：4.ICHQ8(R2)Q9Q中国药科大学ICH政策研究中心2.XXXXXX商业生产活动：4.ICH

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PQS相关活动药品商业生产规模•

商业批工艺设计的定义•商业规模运行验证过程设计，附加抽样验证•实现在线监测技术•

制定商业生产的控制策略，包括过程控制，终产品检验，原材料控制和变更控制•通过具体工艺过程检验PQS有关程序的风险•PQS对特定风险过程的检查程序（如，抽样计划、设计空间和校正模型，在设计空间内的变更控制）•具体操作程序（如，抽样计划、设计空间等）•在线监测方法的文件支持•验证过程和分析方法的重现性•保存研发报告，风险评估持续