项目十一 委托生产与委托检验

项目十一委托生产与委托检验GMP实务教程CONTENTS目录任务二  受托方管理任务一

委托方管理任务三  合同管理学习目标知识目标：1.

掌握委托生产的概念；委托生产与委托检验的原则；2.

熟悉委托方的责任；受托方应具备的条件；合同应具备的内容；3.

了解委托生产与委托检验的流程及管理。技能目标：能正确阐述委托生产与委托检验相关内容。

案例事件：2011年，广西某药业有限公司委托广东某制药有限公司加工生产维Ｃ银翘片干浸膏。2013年，经媒体曝光，广东某制药有限公司进行委托加工生产过程中涉嫌存在违规行为。在生产维Ｃ银翘片过程中，没有对每一批所用干膏进行生产全过程的质量监控和技术指导，违反《药品生产质量管理规范》（ＧＭＰ）的规定。广西壮族自治区食品药品监督管理局于2014年4月10日收回广西某药业有限公司片剂ＧＭＰ认证证书，证书编号为桂Ｋ0399。

讨论：1.本案例中委托生产药品的委托方与受托方各自存在哪些违规违法之处？2.受托方应具备什么资质？委托生产合同应具备些什么内容？案例导入任务一委托方管理5我国GMP（2010版）对委托生产的委托方有如下规定:第二百七十八条

为确保委托生产产品的质量和委托检验的准确性和可靠性，委托方和受托方必须签订书面合同，明确规定各方责任、委托生产或委托检验的内容及相关的技术事项。第二百七十九条

委托生产或委托检验的所有活动，包括在技术或其他方面拟采取的任何变更，均应当符合药品生产许可和注册的有关要求。第二百八十条

委托方应当对受托方进行评估，对受托方的条件、技术水平、质量管理情况进行现场考核，确认其具有完成受托工作的能力，并能保证符合本规范的要求。第二百八十一条

委托方应当向受托方提供所有必要的资料，以使受托方能够按照药品注册和其他法定要求正确实施所委托的操作。委托方应当使受托方充分了解与产品或操作相关的各种问题，包括产品或操作对受托方的环境、厂房、设备、人员及其他物料或产品可能造成的危害。第二百八十二条

委托方应当对受托生产或检验的全过程进行监督。第二百八十三条

委托方应当确保物料和产品符合相应的质量标准。

1.委托生产药品委托生产是指药品生产企业在因技术改造暂不具备生产条件和能力或产能不足暂不能保障市场供应的情况下，将其持有药品批准文号的药品委托其他药品生产企业全部生产的行为（不包括部分工序的委托加工）。一、委托生产与委托检验概述麻醉药品、精神药品、药品类易制毒化学品及其复方制剂，医疗用毒性药品，生物制品，多组分生化药品，中药注射剂和原料药不得委托生产。×2.委托检验

指质量检验机构接受其他企业的委托，按照委托方的要求和药品质量标淮以及国家法律法规等依据，以标准规定的检验方法，在规定的环境条件下对药品的样品质量进行检验，并出具合法有效的检验报告的质量检验活动。3.委托生产存在的风险委托生产存在的风险主要包括：委托方不能将产品工艺资料真实地交给受托方；受托方未按照委托方生产工艺进行生产；受托方未准确记录生产过程中的偏差，未进行调查和对产品进行考察，向委托方隐瞒情况；受托方向委托方提供虚假生产记录；受托方接受其他委托生产时未评估现有清洁方法是否造成交叉污染等。

4.委托生产的类型

委托生产的类型主要有以下四类：（1）横向委托生产：同类企业的相互委托生产。（2）纵向委托生产：沿药品生产经营产业链，委托上下游企业进行生产。（3）国际委托生产：许多欧美制药企业纷纷把新药开发中的非核心部分抽离出来，

委托给发展中国家。（4）医院制剂的委托生产：根据《医疗机构制剂配制监督管理办法》规定，

医疗机构可以委托符合规定的药品生产企业为其配制制剂。5.委托生产申请申请药品委托生产，由委托方向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局提出申请，并填写《药品委托生产申请表》。委托方和受托方不在同一省、自治区、直辖市的，委托方应当首先将《药品委托生产申请表》连同申请材料报受托方所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局审查；经审查同意后，方可按照规定进行申报。申报后，经食品药品监督管理局审查符合规定的，向委托方发放《药品委托生产批件》，《药品委托生产批件》有效期不得超过3年。

6.委托生产的流程（1）现场考核：委托方对受托方进行全面、深入的审核。（2）试制样品：现场考察满意后，在受托方的生产车间试制三批样品。（3）抽样检查：根据药品管理归属，向省食品药品监督管理局或地市食品药品监督管理局

申请现场抽样检查。（4）委托生产审批：接到试制的三批样品的合格检验报告后，委托方向食品药品监督管理局

提交资料进行申报、审批。（5）生产监督及产品留样管理委托方是指在药品委托生产中，因技术改造暂不具备生产条件和能力或产能不足暂不能保障市场供应的情况下，将其持有药品批准文号的药品委托其他药品生产企业生产的一方。委托方是产品质量的第一责任人，因此委托方应与受托方建立类似供应商评估一样的评估程序，监督受托方按照双方合同履行受托职责，降低委托生产存在的风险。在签订委托生产合同前，委托方应当对受托方的生产条件、生产技术水平和质量管理状况进行详细考查。二、委托方管理要求任务二受托方管理16我国GMP（2010版）对委托生产的受托方有如下规定:第二百八十四条

受托方必须具备足够的厂房、设备、知识和经验以及人员，满足委托方所委托的生产或检验工作的要求。第二百八十五条

受托方应当确保所收到委托方提供的物料、中间产品和待包装产品适用于预定用途。第二百八十六条

受托方不得从事对委托生产或检验的产品质量有不利影响的活动。受托方，首先必须是具有《药品生产许可证》且持有与其受托生产的药品相适应的GMP认证证书的药品生产企业。此外还应该具备以下条件：１.有与药品生产相适应的厂房、设施、设备和卫生环境及保障设施。２.有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员。３.有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的各类仪器设备。４.有能对所生产药品的质量进行保证且符合药品生产质量管理规范要求的规章制度。一、受托方应具备的条件委托生产开始前，受托方应确保用于生产的设施设备符合委托生产合同的规定且已按GMP要求进行清洁、维修和保养，并适用于预定用途。委托生产过程中，受托方应确保所有收到的物料、中间产品和待包装产品适用于预定用途，生产完成后应完整地退还所有多余物料。此外，受托方不得从事任何可能对委托生产的产品质量有不利影响的活动，应严格按照委托方提供的生产流程和GMP的要求进行生产和质量控制，并按规定及时、真实、准确地记录生产过程中的各项数据，及时向委托方提供符合GMP要求的批生产记录。二、受托方管理要求任务三合同管理20我国GMP（2010版）对委托生产合同有如下规定：第二百八十七条

委托方与受托方之间签订的合同应当详细规定各自的产品生产和控制职责，其中的技术性条款应当由具有制药技术、检验专业知识和熟悉本规范的主管人员拟订。委托生产及检验的各项工作必须符合药品生产许可和药品注册的有关要求并经双方同意。第二百八十八条

合同应当详细规定质量受权人批准放行每批药品的程序，确保每批产品都已按照药品注册的要求完成生产和检验。第二百八十九条

合同应当规定何方负责物料的采购、检验、放行、生产和质量控制（包括中间控制），还应当规定何方负责取样和检验。在委托检验的情况下，合同应当规定受托方是否在委托方的厂房内取样。第二百九十条

合同应当规定由受托方保存的生产、检验和发运记录及样品，委托方应当能够随时调阅或检查；出现投诉、怀疑产品有质量缺陷或召回时，委托方应当能够方便地查阅所有与评价产品质量相关的记录。第二百九十一条

合同应当明确规定委托方可以对受托方进行检查或现场质量审计。第二百九十二条

委托检验合同应当明确受托方有义务接受药品监督管理部门检查。1.合同的含义合同语出《周礼·秋官·朝士》“凡有责者，有判书以治则听”，指两人或几人之间、两方或多方当事人之间在办理某事时，为了确定各自的权利和义务而订立的各自遵守的条文。《中华人民共和国民法典》中合同的定义为：合同是民事主体之间设立、变更、终止民事法律关系的协议。一、合同概述

2.合同订立的原则（1）合同当事人的法律地位平等，一方不得将自己的意志强加给另一方。（2）当事人依法享有自愿订立合同的权利，任何单位和个人不得非法干预。（3）当事人应当遵循公平原则确定各方的权利和义务。（4）当事人行使权利、履行义务应当遵循诚实守信的原则。（5）当事人订立、履行合同，应当遵循法律、行政法规，尊重社会公德，

不得干扰社会经济秩序，损害社会公共利益。3.合同的条款合同的条款可分为基本条款和普通条款，又称必要条款和一般条款。确定合同必要条款的根据有三种：一是根据法律规定确定。二是根据合同的性质确定。三是根据当事人的意愿确定。除法律规定和根据合同的性质确定的必要条款以外，当事人一方要求必须规定的条款，也是必要条款。合同条款除必要条款之外，还有其他条款，即一般条款，一般条款在合同中是否加以规定，不会影响合同的成立。鉴于药品的特殊性，在药品委托生产与委托检验的合同中，除常规的条款外，至少还应明确以下几项内容：1.各项工作必须符合药品生产许可和药品注册的有关要求。2.各自的产品生产和控制职责，其中的技术性条款应当由具有制药技术、检验专业知识和熟悉《药品生产质量管理规范》的主管人员拟订。3.每批药品批准放行的程序。二、合同应具备的内容4.由哪一方负责物料的采购、检验、放行、生产和质量控制，由哪一方负责生产各环节的取样和检验（若是委托检验，合同还应当规定受托方是否在委托方的厂房内取样）。5.受托方保存的生产、检验和发运记录及样品，委托方应当能够随时调阅或检查；出现投诉、怀疑产