项目十二 产品发运与召回

项目十二产品发运与召回GMP实务教程CONTENTS目录任务二  药品召回管理任务一  药品发运管理学习目标知识目标：1.

掌握产品发运与召回的概念；产品发运与召回的原则；2.

熟悉产品发运与召回的各项要求；3.

了解产品发运与召回的相关基础知识。技能目标：能正确阐述产品发运与召回相关内容。

缬沙坦原料药召回事件：2018年7月6日，Ａ药业企业向国家药监局报告在用于出口的缬沙坦原料药中检出微量N-亚硝基二甲胺(NDMA)杂质的情况，按照有关规定和要求，主动向社会披露了相关信息。该企业在检出该杂质后，立即暂停了所有缬沙坦原料药国内外市场放行和发货，并启动了主动召回的措施。截至7月23日，已完成国内所有原料药召回工作。

国内涉及使用Ａ药业企业缬沙坦原料药的共有6家制剂生产企业，其中1家尚未出厂，其他5家生产企业的上市产品中NDMA超出限值，上述5家制剂生产企业已停止使用A药业企业缬沙坦原料药，按规定召回相关药品。

讨论：1.药品生产企业发现药品质量问题应如何做？2.案例中提到的药品召回的流程是什么样的？案例导入任务一药品发运管理5我国GMP（2010版）对产品发运与召回原则有如下规定:

第二百九十三条企业应当建立产品召回系统，必要时可迅速、有效地从市场召回任何一批存在安全隐患的产品。

第二百九十四条因质量原因退货和召回的产品，均应当按照规定监督销毁，有证据证明退货产品质量未受影响的除外。第二百九十五条每批产品均应当有发运记录。根据发运记录，应当能够追查每批产品的销售情况，必要时应当能够及时全部追回，发运记录内容应当包括：产品名称、规格、批号、数量、收货单位和地址、联系方式、发货日期、运输方式等。第二百九十六条药品发运的零头包装只限两个批号为一个合箱，合箱外应当标明全部批号，并建立合箱记录。第二百九十七条发运记录应当至少保存至药品有效期后一年。

药品生产企业的产品发运，即是药品的配货、运输等相关流程，介于药品的特殊性，药品发运较之其他产品的发运要求更为严格。药品生产企业的产品发运工作主要以销售环节的产品发运为主。生产企业销售药品必须遵守《药品管理法》、《药品流通监管理办法》以及《药品管理法实施条例》等的规定。一、产品发运概述

产品发运管理，归根结底是对产品销售过程中发运相关要素的管理。药品生产企业产品发运涉及的要素主要包括：发运人员、发货单、货物发运及退货管理。二、产品发运管理1.发运人员

药品发运人员必须为发运企业员工，应具有高中以上学历，在法律上无不良品行记录，须参加过药品相关的法律、法规和专业知识培训，且考核合格后才能从事药品发运工作。2.发货单

发货单应包括：发货编号、开票日期、收货单位名称及地址、产品名称、剂型、规格、批号、数量、单价和总额、付款形式、联系方式、运输方式等。如为两个批号的药品合箱时，应在发货单上注明两个批号，合箱外应当标明全部批号，建立合箱记录，药品发运的零散包装只限两个批号为一个合箱。3.货物发运

发货人员根据发货通知单对所发运药品的名称、规格、剂型、包装、数量、批号等进行复查，发现任何不一致的地方，都要及时处理。货物装好后，转送至发货区域，发货人员按发货通知单对照检查集中发运的药品是否正确，填写成品发运记录，并告知运输人员发运注意事项，尤其是有温度、湿度和避光要求的药品。药品发运过程中遇到问题，要及时沟通协调、调查处理。发运完成后，相关记录至少应当保存至药品有效期后一年。4.退货管理药品销售中尽可能避免出现退货。退货原因一般可分为两个方面:（1）因质量问题产生的退货（2）因非质量问题产生的退货

所有退回的药品，应由验收人员凭销售部门开具的退货凭证收货，并将退货药品存放于退货药品区，挂黄牌标识。

对退回的药品，确认无质量问题，且内外包装完好、无污染的，方可入合格品库；判定为不合格的，应报质量管理部门确认后，将药品移入不合格药品区，挂不合格标志，并按不合格药品程序进行处理。任务二药品召回管理14我国GMP（2010版）对产品召回的规定如下:

第二百九十八条应当制定召回操作规程，确保召回工作的有效性。

第二百九十九条应当指定专人负责组织协调召回工作，并配备足够数量的人员。产品召回负责人应当独立于销售和市场部门；如产品召回负责人不是质量受权人，则应当向质量受权人通报召回处理情况。

第三百条召回应当能够随时启动，并迅速实施。

第三百零一条因产品存在安全隐患决定从市场召回的，应当立即向当地药品监督管理部门报告。第三百零二条产品召回负责人应当能够迅速查阅到药品发运记录。第三百零三条已召回的产品应当有标识，并单独、妥善贮存，等待最终处理决定。第三百零四条召回的进展过程应当有记录，并有最终报告。产品发运数量、已召回

数量以及数量平衡情况应当在报告中予以说明。第三百零五条应当定期对产品召回系统的有效性进行评估。产品召回是指生产商将已经送到批发商、零售商或最终用户手上的产品收回。产品召回的典型原因是所售出的产品被发现存在缺陷。药品召回是指药品上市许可持有人按照规定的程序收回已上市的存在质量问题或者其他安全隐患的药品，并采取相应措施，及时控制风险、消除隐患的活动。已经确认为假药、劣药的，不适用召回程序。一、产品召回概述

药品生产企业产品召回管理主要根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品召回管理办法》以及《药品生产质量管理规范》的相关规定进行。

1.药品安全隐患调查

药品上市许可持有人应当主动收集、记录药品的质量问题或者安全隐患、药品不良反应信息，对收集的信息进行分析，对可能存在的缺陷进行调查和评估。药品安全隐患调查的内容应当根据实际情况确定。二、产品召回管理

2.召回依据（1）药品留样观察中发现质量不合格情况；（2）用户（患者、医生、客商）来信、来人投诉药品质量情况，经调查属实；（3）药品质量监督管理部门抽检通报有质量问题的药品；（4）用户反映有未知的药品不良反应；（5）国家已通报淘汰的药品；（6）其他认为需要召回的药品；（7）药品包装标签说明书内容或者设计印制存在缺陷，影响用药安全的；（8）执行政府相关的药品召回决定。

3.召回的分类（1）按药品安全隐患严重程度分类

一级召回：使用该药品可能或者已经引起严重健康危害的；

二级召回：使用该药品可能或者已经引起暂时或可逆的健康危害的；

三级召回：使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。启动召回后，一级召回在1日内、二级召回在3日内、三级召回在7日内发出召回通知。召回通知应当包括：①召回药品的具体情况，包括名称、规格、批次等基本信息；②召回的原因；③召回等级；④召回要求，如立即暂停生产、放行、销售、使用，转发召回通知等；⑤召回处理措施，如召回药品外包装标识、隔离存放措施、储运条件、监督销毁等。（2）按召回主体分类主动召回：药品上市许可持有人经调查评估后，确定药品存在质量问题或者其他安全隐患的，应当立即决定并实施召回，同时通过企业官方网站或者药品相关行业媒体向社会发布召回信息。责令召回：药品监督管理部门经过调查评估，认为药品上市许可持有人应当召回药品而未召回的；药品监督管理部门经对药品上市许可持有人主动召回结果审查，认为药品上市许可持有人召回药品不彻底的，责令召回药品。

4.召回计划的内容（1）药品生产销售情况及拟召回的数量；（2）召回措施的具体内容，包括实施的组织、范围和时限等；（3）召回信息的公布途径和范围；（4）召回的预期效果；（5）药品召回后的处理措施；（6）联系人的姓名及联系方式。

5.召回流程（1）药品生产企业发现药品存在安全隐患的应当决定召回。（2）对决定召回药品，制定召回计划并在规定的时间内通知有关药品经营企业、

使用单位停止销售和使用，同时对召回效果进行评价，并将调查评估报告和

召回计划提交给所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门备案。（3）省、自治区、直辖市药品监督管理部门对报告进行审查，并对召回效果进行

评价，必要时组织专家进行审查和评价。6.召回药品的处理

召回药品的外包装标识、隔离存放