铷原子频率标准检定规程(常用版)

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了Ja铷原子频率标准检定规程（常用版）(可以直接使用，可编辑完整版资料，欢迎下载）了Ja中华人民共和国国家计量检定规程JJG292--2021铷原子频率标准RubidiumAtomicFrequencyStandards2021—07—10发布 2021一01—10实施国家质量监督检验检疫总局发布铷原子频率标准检定规程 铷原子频率标准检定规程 ：’～一一一一一～一”一，0 Y； JJG292 2021 2VerificationRegulationof i代替JJG292--1996；RubidiumAtomicFrequencyStandards ≮一．。 一。．J本规程经国家质量监督检验检疫总局2021年7月10日批准，并自2021年1月10日起施行。归口单位：全国时间频率计量技术委员会主要起草单位：航天科工集团二院二。三所参加起草单位：中国计量科学研究院中科院武汉物理数学研究所四川天奥星华时频技术本规程委托全国时间频率计量技术委员会负责解释本规程主要起草人：本规程主要起草人：徐月青(航天科工集团二院二。三所)姜东伟(航天科工集团二院二。三所)参加起草人：马秀兰(中国计量科学研究院)盛荣武(中科院武汉物理数学研究所)杨林(四川天奥星华时频技术)JJGJJG292—2021目 录l范围 (1)2术语 (1)2．1开机特性 (1)2．2频率复现性 (1)3概述 · · ·-··-··· --···· ··· ··(1)4计量性能要求 (1)4．1输出信号 (1)4．2谐波与非谐波 (2)4．3开机特性 (2)4．4频率稳定度 (2)4．5相位噪声 (2)4．6日频率漂移率 (3)4．7频率复现性 (3)4．8频率准确度 (3)4．9频率调整范围 (3)5通用技术要求 (3)5．1夕hX见 -··--· ···- ·-···· · -··-·--- 一(3)5．2其他要求 (3)6计量器具控制 (3)6．1检定条件 (3)6．2检定项目及检定方法 (4)6．3检定结果的处理 (12)6．4检定周期(12)附录A检定证书(内页)格式(13)附录B检定结果通知书(内页)格式(16)JJGJJG292--2021铷原子频率标准检定规程1范围本规程适用于铷原子频率标准(以下简称铷频标，包括GNSS控制的铷原子频率标准)的首次检定、后续检定和使用中检验。注：GNSS为GlobalNavigationSatelliteSystem的缩写，即全球导航卫星系统。2术语2．1开机特性(Warmup)铷频标开机锁定后，锁定一段时间T(见产品说明书规定值)、锁定l小时、2小时、4小时的频率准确度，以及达到给定的频率准确度时所需的时间。2．2频率复现性(frequencyrepeatability)铷频标开机一段时问T1后关机，关机一段时间疋后，再开机一段时间T3后的相对平均频率偏差与关机时的相对平均频率偏差的一致程度。T1、T3为铷频标技术说明书规定的预热时间，T2一般为24小时。3概述铷频标是一种被动型原子频标，铷频标内晶振的振荡频率通过频率合成技术产生一个微波激励信号，铷同位素87Rb的原子在激励信号的感应下发生跃迁，原子跃迁对微波信号起鉴频作用而产生误差信号，通过锁频环路伺服晶振的频率，使激励信号频率锁定到原子跃迁频率，实现晶振输出频率的高度稳定和准确。基本原理如图1所示。图1铷原子频率标准工作原理GNSS控制的铷频标是利用全球导航卫星系统信号不断调整铷频标的输出频率，使其具有更高的频率准确度。铷频标广泛应用于无线电导航与定位、数字通讯工程、时间频率测量等领域。4计量性能要求4．1输出信号4．1．1频率信号频率：1MHz，5MHz，IOMHz。幅度：≥幅度：≥o．5V(有效值，500负载)。波形：正弦波。4．1．2秒脉冲信号脉冲幅度：≥2V(峰一峰值，50Q负载)。脉冲宽度：20“s～200ms。脉冲上升时间：≤5ns。4．2谐波与非谐波谐波：≤--40dBc。非谐波：≤一80dBc。4．3开机特性5×10—10～5×10一“4．4频率稳定度频率稳定度要求见表1。表1频率稳定度要求取样时间 频率稳定度1s 5×1011～2×1010s 2×10“～8×10～13100s 5×1012～2×101000s 2×10—12～8×1010000s 2×1012～2×101d 5×1012～2×104．5相位噪声相位噪声要求见表2。厂表示傅立叶分析频率，￡(，)表示相位噪声。表2相位噪声要求f／Hz ￡(f)／(dBc／Hz)100 一70～一110101 —90～一14010a —110～一150103 —125～一160104 一130～一165105 —130～一16524．4．6日频率漂移率1×10“～1×10—134．7频率复现性5×10“～2×10—124．8频率准确度2×10—1。～5×10—11≤l×10_1r=ld(GNss控制时的铷频标)4．9频率调整范围±2×10“5通用技术要求5．1外观5．1．1铷频标的前面板或后面板上应有仪器名称、型号、制造厂、出厂序号和电源要求。5．1．2铷频标的电源开关、输入输出端口、功能设置开关和旋钮应有明确的识别标志。5．1．3铷频标不应有影响正常工作的机械损伤。电源开关、功能设置开关和旋钮应灵活、可靠，输入输出端口牢固。5．2其他要求铷频标首次检定要携带使用说明书；后续检定要携带前次的检定证书。6计量器具控制6．1检定条件6．1．1检定用设备6．1．1．1频率稳定度参考频标频率稳定度应优于被检铷频标的频率稳定度的3倍。6．1．1．2频率漂移率和频率准确度参考频标频率漂移率和频率准确度应优于被检铷频标的漂移率和频率准确度一个数量级。6．1．1．3相位噪声参考频标相位噪声应比被检铷频标相位噪声小10dB，输出频率可调，并具有外部电压调谐能力(简称电调)。6．1．1．4示波器上升时间小于被检脉冲上升时间的1／3。6．1．1．5频谱分析仪频率范围：500kHz～100MHz。动态范围：≥100dB。6．1．1．6频标比对器输入频率：1MHz，5MHz，10MHz。频标比对器引入的测量不确定度应优于被检铷频标频率稳定度的3倍。3lIJGlIJG292--20216．1．1．7频差倍增器外接计数器，用于测量两频率信号的频率差。输入频率：1MHz，5MHz，10MHz。频差倍增器引入的测量不确定度应优于被检铷频标频率稳定度的3倍。6．1I1．8比相仪输入频率：1MHz，5MHz，10MHz。分辨力：优于2ns(5MHz)。6．1．1．9分频器输入频率：5MHz，10MHz。输出信号：1PPS。相位抖动：小于lns。6．1．1．10通用计数器测量范围：10Hz～100MHz，有外接频标功能。时间间隔最大允许误差：4-ins。6．1．1．11相位噪声测量系统输入频率：1MHz，5MHz，10MHz。分析频率范围：1Hz～100kHz。相位噪声本底：比被检铷频标相位噪声小10dB。6．1．2检定环境条件6．1．2．1环境温度：可处于18。C～25℃范围内任一点，检定过程中温度最大允许变化范围±1。C。6．1．2．2环境相对湿度：≤80％。6．1．2．3供电电源：220(1--10％)V，50(1±2％)Hz。6．1．2．4周围无影响检定正常工作的电磁干扰和机械振动。6．2检定项目及检定方法6．2．1检定项目检定项目见表3。表3检定项目项目名称 首次检定 后续检定 使用中检验外观及工作正常性 ·-L + +输出信号 + L谐波与非谐波 开机特性 +频率稳定度 + 上相位噪声 -L +日频率漂移率 + +4JJGJJG292--2021表3(续)项目名称 首次检定 后续检定 使用中检验频率复现性 + +频率调整范围 频率准确度 + -L +注：“+”为应检项目，“一”为可不检项目。注：检定时的检定项目可按被检铷频标技术说明书给出的技术指标进行检定。6．2．2检定方法6．2．2．1外观及工作正常性检查(1)外观检查应满足5．1的要求。(2)工作正常性检查通电后，各输出端应有相应的信号输出，达到说明书规定的锁定时间后，铷频标应正常锁定，各状态指示正常。6．2．2．2输出信号仪器连接如图2所示曰—曰(1)频率信号图2输出信号的检定将被检铷频标的1MHz、5MHz、10MHz频率信号分别连接到示波器，选示波器的阻抗为509，示波器应显示稳定的正弦波形。从示波器上读取输入信号的幅度有效值。(2)秒脉冲信号仪器连接如图2所示。将被检铷频标的1PPS秒脉冲信号连接到示波器，选示波器的阻抗为50Q．调节示波器触发电平和扫描时间，使示波器上显示稳定的脉冲波形。从示波器上读取输入秒脉冲信号的幅度峰一峰值。再调节示波器的扫描时间，测量秒脉冲信号幅度从lo％上升到90％的时间即为秒脉冲信号的上升时间。6．2．2．3谐波与非谐波的检定仪器连接如图3所示。图3谐波与非谐波的检定JJGJJG292—2021(1)谐波设置频谱分析仪的分辨带宽(RBW)、视频带宽(VBW)为lkHz，设置频谱分析仪的起始频率和终止频率，用频谱分析仪分别测量基波电平P0和2次、3次谐波电平P。。按式(1)计算谐波。H。一P。一Po (1)式中：H。一——谐波，dBc；P。—～谐波电平，dBm；P0——基波电平，dBm。(2)非谐波设置频谱分析仪的分辨带宽(RBW)、视频带宽(VBW)为lkHz，设置频谱分析仪的起始频率和终止频率，用频谱分析仪分别测量基波电平Po、偏离载频10kHz以外规定频偏范围内最大的非谐波电平FIⅣ。按式(2)计算非谐波。HN—PN—Po (2)式中：HⅣ——非谐波，dBc；Pw——非谐波电平最大值，dBm。6．2．2．4开机特性的检定’分别在铷频标锁定一段时间T、1小时、2小时、4小时测量其输出频率的频率准确度，或给出达到铷频标给定的频率准确度所经历的时间。(1)频差倍增测频法仪器连接如图4所示。图4频差倍增测频法被检铷频标和参考频标的输出分别连接到频差倍增器相应的输入端，参考频标连接到通用计数器外标输入端。计数器测量频差倍增器的输出频率F，计数器闸门时间r取100s，连续测量3次，取算术平均值按式(3)计算相对平均频率偏差。如，一竿一杀 矿” ㈤式中：F——计数器测得3次F的平均值，Hz；F0——计数器所测频率的标称值，Hz；M一频差倍增器的等效倍增次数；JJGJJG292--2021厂。——被检铷频标频率的标称值，Hz；_y(r)——相对平均频率偏差；n——取一位整数带一位小数。将式(3)计算出的值按式(4)取绝对值并取整加上1作为频率准确度。A一([n|]+1)×10～ (4)例如：若了(r)一3．5×10_11或y(r)=～3．2×10_11，则按式(4)计算频率准确度为4×10-11。(2)时差法仪器连接如图5所示。图5时差法计数器测量两输入秒脉冲(1PPS)的时差，被检铷频标的1PPS作为启动信号，参考频标的1PPS作为停止信号，连续测量两次，两次的时间间隔r：300s，测得的时差值分别为x，和x。，按式(5)计算相对平均频率偏差。y㈤一专≯ (5)式中：X，、X： 两次测得的时差值，S。将式(5)计算出的y(r)值按式(4)给出频率准确度。6．2．2．5日频率漂移率的检定按被检铷频标技术说明书的要求预热后进行日频率漂移率的检定。用最小二乘法对测量数据进行线性拟合计算其斜率。(1)比相法仪器连接如图6所示。图6比相法用记录仪记录两比对信号之间相位差。连续测量15天，可得16个相位差x，值，相邻两个x，的时间间隔为r=ld，按式(6)计算Et频率漂移率K。7JJGJJG292--2021∑(AX，一巫)(f。一j)K (6)r∑(￡；一j)2式中：AX。——相邻两天相位差的变化量，s；i一1，2AX一掣，15；r，—～△x：值的测量时序，t。一1，2，，15；j一寺∑珀r一1d一86400s。按式(7)计算相关系数r∑(AX：砑)(f：一j)r一——』兰————————————厂丽————————————丽—————一 (7)√蚤(AXz一_)2蚤@z‘)2(2)时差法仪器连接如图5所示。连续测量15天，可得16个相位差x。值，相邻两个x：的时间间隔为r—ld，按式(6)、(7)计算日频率漂移率K和相关系数r。(3)用频标比对器测量仪器连接如图7所示臣堕]}E三]·连续测量15天，将频标比对器测量中存储的原始数据按式(6)、(7)或式(8)、(9)计算出Ft频率漂移率K和相关系数r。当频标比对器测量中存储的原始数据为时差数据时，按式(6)、(7)计算日频率漂移率K和相关系数r。当频标比对器测量中存储的原始数据为相对平均频率偏差时，按式(8)、(9)计算日频率漂移率K和相关系数n∑b(r)一丽№一iK一』±——_—————～ (8)∑(￡：一i)28“G“G292--2021式中：丽一i1∑Yi(r)∑b(r)一而](￡：一jr一——二二i二==1二二=二二二二二二二=二二二二二二=二 (9)／15 ^／∑[弘(r)一丽]2∑(￡，i)2如果相关系数Jf≥o．6，表明被检铷频标输出频率随时间具有明显的单方向性，则给出日频率漂移率，附频率变化曲线及日漂移拟合直线，并在检定结果中给出预热时间和相关系数；如果相关系数Il<o．6，表明被检铷频标输出频率随时间不具有明显的单方向性。则不给日频率漂移率值，只给频率变化曲线。6．2．2．6频率稳定度的检定按被检铷频标技术说明书的要求预热后进行频率稳定度的检定，测量频率稳定度的取样时间与相应的取样组数见表4。表4取样时间与取样组数取样时间r 取样组数mlS ≥10010s ≥50100s ≥301000s ≥1510000s ≥151d ≥15注：实际检定时，取样时间按技术说明书规定选取。(1)用频标比对器测量仪器连接如图7所示。频标比对器自动给出lS、lOs、lOOs、1000s频率稳定度的测量结果。当取样时间r为10000s或1d时，若技术说明书给出的稳定度按哈德玛方差进行评定，则按式(10)、(11)进行稳定度计算。当频标比对器测量中存储的原始数据为时差数据时，将原始数据按式(10)计算10000s和1d的频率稳定度√志薯k加H啦㈤恤删～∽，2(10)式中： r——10000s、86400s；xi(r)，z (r)，zm(r)，zⅢ(r)——第i、第i+1、第i+2和第i+3次测得的时差值，n——测得时差值的个数。当频标比对器测量中存储的原始数据为相对平均频率偏差时，将原始数据按式9JJGJJG292—2021(n)计算10000s和1d的频率稳定度。aH(。一√百南蚤[y啪(r)一2y斗1。)+弘(r)]2(11)式中：N——测得相对平均频率偏差的个数；Y：(r)，了(r)，Yl+2(r)——第i、第H一1和第H一2次测得的相对平均频率偏差值。当取样时间为10000s或1d时，若技术说明书给出的稳定度按阿仑方差进行评定，则按式(12)、(13)进行稳定度计算；当频标比对器测量中存储的原始数据为时差数据时，将原始数据按式(12)计算10000s和1d的频率稳定度aA(r)一√赤蚤‰(r)一2X“蚪州沪K]2(12)式中：r——10000s、86400s；32。(r)晒+1(r)，Xm(r)——第i、第H一1和第H一2次测得的时差值，s；，z——测得时差值的个数；K——按式(6)计算的日频率漂移率。当频标比对器测量中存储的原始数据为相对平均频率偏差时，将原始数据按式(13)计算10000s和ld的频率稳定度。aA(r)一√志蚤隗小)叫。卜K]』 Ⅳ_】(13)式中：K——按式(8)计算的日频率漂移率。(2)用频差倍增器测量仪器连接如图4所示。利用通用计数器测量的数据按式(14)计算is、10s、100s、1000s频率稳定度。，厂j——磊————————————一ay(D一击√去蚤[F“。_F如)]2 (14)式中：吗(力——阿仑标准偏差表示的频率稳定度；只(r)，Fl+。(r)——分别为第i和第i+1次测得的频率值，Hz；7n——取样组数。(3)时差法仪器连接如图5所示。测量两输入秒脉冲(1PPS)的时差，两次测量的时间间隔r为10000s或ld，若技术说明书给出的稳定度按哈德玛方差进行评定，则按式(10)计算10000s和1d的频率稳定度，否则，按式(12)进行计算。(4)比相法仪器连接如图6所示。将被检铷频标和参考频标的输出信号分别连接到比相仪相应输入端，用记录仪记录两比对信号之间相位差。连续测量两信号的相位差x，值，相邻两个x。的时间间隔r为10000s或1d，若技术说明书给出的稳定度按哈德玛方差进行评定，则按式(10)计算10000s和1d的频率稳定度，否则，按式(12)进行计算。】0JJGJJG292--20216．2．2．7相位噪声的检定按被检铷频标技术说明书的要求预热后进行相位噪声的检定。仪器连接如图8所示。图8相位噪声的检定被检铷频标的输出端与参考频标的输出端分别接至相位噪声测量系统的相应信号输入端。相位噪声测量系统输出的电调信号接至参考频标电调信号输入端，使输入到测试系统的两信号相位正交，傅立叶分析频率选1Hz、10Hz、]00Hz、lkHz、10kHz、100kHz。在每一个傅立叶分析频率处至少测量4次，取其算术平均值作为该频率点的单边带相位噪声的测试数据，并给出测试曲线。6．2．2．8频率复现性的检定仪器连接如图4所示。按6．2．2．4的方法测量铷频标开机工作一段时间Tl后关机前的相对平均频率偏差值，记为Y。(r)，关机一段时间T2后再开机，测量开机一段时间瓦后的相对平均频率偏差值，记为y。(r)，按式(15)计算频率复现性R。R—l她(r)--y-(r)I (15)6．2．2．9频率调整范围的检定仪器连接如图4所示。设置计数器闸门时间r一100s，向低调整铷频标的输出频率，测量其相对平均频率偏差，记为了(r)；向高调整铷频标的输出频率，测量其相对平均频率偏差，记为了(r)。。，其值应符合铷频标技术说明书的要求。再调整铷频标的输出频率，使调整后的相对平均频率偏差满足式(16)。Iy(r)J<A。 (16)式中：A。——铷频标说明书给定的频率准确度。6．2．2．10频率准确度的检定(1)具有频率调整功能的铷频标测量铷频标频率调整前的频率准确度。当测得的相对平均频率偏差满足式(16)时，则频率准确度检定结果为A。若测得的相对平均频率偏差不满足式(16)，则按6．2．2．9的最后一步操作，频率准确度检定结果为A。(2)不具有频率调整功能的铷频标仪器连接如图4所示。设置计数器闸门时间r一100s，测量铷频标输出的相对平均频率偏差y(r)，若满足式(16)，则频率准确度检定结果为A；若不满足式(16)，将y(r)按式(4)给出频率准确度。11JJGJJG292—-20216．2．3 GNSS控制下铷频标的检定6．2．3．1频率稳定度的检定按6．2．2．6的方法进行。6．2．3．2锁定状态下频率准确度的检定将GNSS天线连接到被检铷频标GNSS天线输入端，待铷频标正常锁定GNSS信号后，用比相法或时差法，连续测量7天，给出每天的相对平均频率偏差Y，(r)，取所测相对平均频率偏差的最大值，按式(17)给出频率准确度。Aj，一lM(r)I (17)6．2．3．3保持状态下频率准确度的检定被检铷频标锁定GNSS信号状态24小时后，去掉GNSS天线，按比相法或时差法测量1天，得到1个相对平均频率偏差数据，按式(18)给出频率准确度。As—Iy(r)l (18)6．3检定结果的处理按本规程要求检定合格的铷频标，出具检定证书，检定不合格的，出具检定结果通知书，并注明不合格项目。6．4检定周期铷频标的检定周期一般不超过1年。12JjGJjG292—2021附录A检定证书(内页)格式A．1铷原子频率标准1输出信号1．1频率信号频率／MHz 幅度(有效值)15101．2秒脉冲信号幅度(峰峰值)脉冲宽度脉冲上升时间2谐波与非谐波的检定频率／MHz 二次谐波 三次谐波 非谐波5103开机特性的检定3．1锁定相对平均频率偏差锁定时 锁定1小时 锁定2小时 锁定4小时3．2达到给定频率准确度时间t4频率稳定度的检定取样时间r 频率稳定度1S10S100s1000s10000s1dJJGJJG292--20215相位噪声的检定}|Hz ￡(力／(dBc／Hz)1001011021031041056日频率漂移率的检定I 预热时间 Et频率漂移率 相关系数I7频率复现性的检定I M(r) y2(r) Rf8频率调整范围的检定I y(r)叫。 y(r)瑚。 I| J9频率准确度的检定调整前频率准确度调整后频率准确度A．2 GNSS控制下的铷原子频率标准1_频率稳定度取样时间r 频率稳定度1s10s100s1000s10000sld14JJGJJG292—20212频率准确度频率准确度A锁定状态下A。 保持状态下As15JJGJJG292--2021附录B检定结果通知书(内页)格式铷原子频率标准输出信号1．1频率信号频率／MHz 幅度(有效值)l5101．2秒脉冲信号幅度(峰一峰值)脉冲宽度脉冲上升时间2谐波与非谐波的检定频率／MHz 二次谐波 三次谐波 非谐波5103开机特性的检定3．1锁定相对平均频率偏差l 锁定时 锁定1小时 锁定2小时 锁定4小时l3．2达到给定频率准确度时间t4频率稳定度的检定取样时间r 频率稳定度1S10s100s1000s10000s1d5相位噪声的检定5相位噪声的检定f／Hz ￡(f)／(dBc／Hz)100101102103lO1056日频率漂移率的检定预热时间 日频率漂移率 相关系数7频率复现性的检定I y。(r) y2(r) Rl8频率调整范围的检定y(r)洲。 y(r)9频率准确度的检定调整前频率准确度调整后频率准确度不合格项目：B．2 GNSS控制下的铷原子频率标准1频率稳定度取样时间r 频率稳定度1s10s100s1000sioooos1dJJGJJG292—20212频率准确度频率准确度A锁定状态下Ac 保持状态下As不合格项目18中华人民共和国中华人民共和国国家计量检定规程铷原子频率标准JJG292—2021国家质量监督检验检疫总局发布中国计量出版社出版北京和平里西街甲2号邮政编码100013(们0)64275360：／／www．zgil．cos-cn北京市迪鑫印刷厂印刷新华书店北京发行所发行版权所有不得翻印880mmxl230mm16开本 印张1．5字数26千字2021年10月第1版 2021年10月第1次印刷印数1—2000统一书号155026--2432 定价：28．00元标准操作规程STANDARDOPERATINGPROCEDURE目的：通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法(清洁规程)清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。适用范围：所有工艺设备清洁方法的验证。贵任者：生产车间、质量保证部程序：清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。清洁验证的目的足证明所采用的清洁方法确能避免产品的交又污染，微生物污染以及清洁后残留的污染，使之达到可接受限度标准。1、清洁验证的步骤1．1列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。1．2选择参照产品。在所生产的一组产品中，选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参照产品。相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的威胁，通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。1．3选择设备最难清洗部位和取样点。凡是死角、清洁剂不易接触的部位——如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。取样点应包括各类最难清洗部位。1．4选择最不利清洗条件的参数A=一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg体重）其中：NOEL—活性成分的无显著影响值；LAD—每60kg体重最小有效剂量；40(即4×10)—总体安全系数；B—一组产品中最大口服日剂量(m1／g或mｇ/日)C—一组产品中最小批量(mg或m1)D—棉签取样面积(25cm2／每个棉签)；E—设备内表面积(或与物料直接接触的总面积)(cm2)F—取样有效性(一般取50％，即假定棉签所取样品有50％的量被洗脱出来)；G—冲洗溶剂的体积(m1)。1．5化学验证及可接受标准限度。清洗效果的最终评价根据是产品活性成分即主药及洗涤剂的残留量、微生物限度。目前，企业界普遍接受的限度标准基于以下原则：(1)生物活性限度：任何产品不能受到前一品种带来的超过其0．001的日剂量的污染；(2)分析方法客观能达到的能力：污染不能超过10PPm。(3)微生物限度：视取样方法不同而异。棉签法取样可接受标准≤50CFU/棉签，最终冲洗水取样可接受标准≤25CFU／ml。(4)以目检为依据的限度：不得有可见的残留物，假定为4μg/cm2(100μg/4in2)，且不得有残留气味。1．5．1所选择的参照产品生产结束后，按规定的清洁程序清洗设备，目检无可见残留物或残留气味．I．5．2最难清洗部位棉签法取样。目的：评价活性成分可能的残留物浓度，取样前棉签要在最合适的溶剂中润湿。检验方法：HPLC或效果类似的方法。可接受标准：每一棉签最大允许残留量为BA×EC×D×F(ug/棉签)注意：A值选择有两种情况第一：当活性物质效力较低,A=最小活性物质浓度×0.001;第二：当活性物质效力较强,A=最小NOEL值。1．5．3冲洗溶剂取样。目的：评价活性成分在整个设备内表面(或与物料所接触部位)的潜在残留量，应采用对活性成分溶解效果好且对设备及人员较为安全的溶剂(溶剂的选择参见1．7．2．1(2))检验方法：HPLC或效果类似的方法。可接受标准：每ml冲洗溶剂中最大允许残留量为：AB×CG×F=(μｇ/ml)其中：G为冲洗溶剂用量，可根据活性物质在所选定的溶剂中的溶解度末确定，原则是确保将可能的残留物冲洗完全。1．5．4最终淋洗水取样。目的：评价水溶性成分(包括清洁剂)的潜在残留量，同时以淋洗用水为空白作对照。检验方法：紫外分析≤0．03abs，波长范围210～360nm。1．6微生物验证及可接受标准限度微生物取样应在化学取样之前进行，而且在另外一处类似难清洗部位取样，避免造成取样过程的污染。1．6．1最难清洗部位棉签法取样。目的：评价最难清洗部位微生物污染情况。取样前，无菌棉签须预先在无菌生理盐水中润湿。检验方法：菌落计数法(CFU)或其它方法可接受标准：≤50CFU／棉签1．6．2最终淋洗水取样。目的：评价整个设备表面微生物污染情况淋洗用水为空白作对照，排除生产用水中的微生物污染。检验方法：菌落计数法可接受标准：≤25CFU／ml1．7取样方法1．7．1最终淋洗水取样取清洗过程中最终洗出液作为被验样品的方法。适用范围：适用于储罐．包衣锅．管道等内表面平滑，管道多且长的生产设备。取样方法：根据淋洗水流经设备的线路，选择淋洗线路相对最下游的一个或几个排水。作为取样口。分别按照微生物检验样品和化学检验样品的取样规程，收集清洗程序最后一步淋洗即将结束的水样。也可在淋洗完成后，在设备中加入一定量的工艺用水，用量必须小于最小生产批量，使其在系统内循环后在相应位置取样。如在验证试验中采用后一方法，其结果的可靠性要好一些。对淋洗水样一般检查残留物浓度和微生物污染水平。内部残留物的测试，在试验方面必须根据检出的灵敏度规定洗液量。如生产有澄明度与不溶性微粒要求的制刑，通常要求淋洗水必须同时符合相关剂型不溶性微粒和澄明度的标准。1．7．2擦拭取样用清洁或含有乙醇的棉签等擦拭所指定的区域面积，对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平，评价整套生产设备的清洁状况。适用范围：适用于各种机械表面残留物的测试。取样方法：略。1．7．2．1擦拭工具和溶剂(1)药签的选择原则：①能被擦拭溶剂良好的润湿，应耐一般有机溶剂的溶解。②有一定的机械强度和韧性，足以对设备表面施加一定的压力和摩擦力，并不易脱落纤维。维遗留在取样表面。(2)溶剂的选择原则：①溶剂不得在设备上遗留有毒物质②应使擦拭取样有较高的回收率。③不得对随后的检测产生干扰。注意：用于擦拭和萃取的溶剂可以相同，也可不同，一般为水、有机溶液或二者的混合物，也可含有表面活性剂等以帮助残留物质溶解。1．7．2．2擦拭取样操作（1）计算所要擦拭表面的面积，每个擦拭部位擦拭的面积应以获取的残留物的量在检测方法的线性范围内为原则，通常可取25cm2(4in2)或100cm2。(2)用适宜的溶剂润湿药签，并将其靠在溶剂瓶上挤压，以除去多余的溶剂。(3)将药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时，将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。如下图所示：(4)擦拭完成后，将药签放入试管，并用螺旋盖旋紧密封。(5)按步骤(2)湿润药签，将药签直接放入试管并旋紧密封，以此作为对照样品与其它样品一起送至实验室检测。(6)取样完成后应在试管上注明产品名称、号、取样部位、取样日期、取样目的等有关取样信息。(7)擦拭取样亦用于微生物取样。应使用无菌的擦拭棒，按表面微生物取样要求取样。1．7．2．3检验方法检验方法应经过验证。检验方法对待检测物质应有足够的专属性和灵敏度。检验方法验证还包括精密度、线性范围、回收率试验。一般要求线性范围应达到残留物限度的50%～150％，代表精密度的RSD小于10％即可。方法的回收率可与取样的回收卒结合进行。1．7．2．4取样验证取样过程需经过验证。通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。要求包括取样的回收率和检验方法回收率在内的综合回收率不低于50％，体现重现性的多次取样回收率的RSD不大于20％。1．8注意事项清洁验证试验至少进行三次。每批生产结束按清洁规程清洁，按验证方案检查清洁效果，取样并化验。重复上述过程三次，三次试验的结果均应符合标准。如果出现个别化验结果超标的情况，必须详细调查原因。若有证据表明结果超标是因为取样、化验失误等原因造成，可将此数据从统计中删除。否则，应判验证失败。不得采用重新取样再化验直至合格的做法。验证失败意味着清洁规程存在缺陷，应当根据化验结果提供的依据修改清洁规程，随后开展新一轮验证试验。2、清洁验证文件2．1验证方案的内容(1)封面格式统一；(2)目录；(3)目的；(4)执行的清洁规程；(5)列出该设备生产的一组产品(产品与规格)；(6)确定参照产品；(7)确定最难清洗部位；(8)选择最不利清洗条件的参数；(9)取样位置(最好用图表示)；（10）取样工具；（11）取样溶剂；(12)检验仪器及检验方法；(13)确定可接受限度标准；(14)取样计划。2．2验证实施观察，记录并进行分析检验，收集检验原始记录和检验报告书，装订面册。2．3验证报告总结验证结果，对验证结果进行小结，提出验证结论并评价，整理验证报告并报主管领导审批。3、清洁程序的再验证发生下列情形之一，须进行清洁程序的再验证；3．1清洁剂改变或清洁程序作重要修改；3．2生产的产品改变，增加生产相对更难清洁的产品：3．3设备有重大变更；3．4清洁规程有定期再验证的要求。附：压片机清洁验证示例旋转式压片机清洁验证方案1、目的通过本验证，证明本厂XX型压片机按《旋转式压片机清洁标准操作规程》(SOP-H-XXX)清洁后,其清洁效果能稳定达到预定要求。2．清洁规程见《旋转式压片机清洁标准操作规程》（SOP-H-XXX）清洁剂为去离子水。3．产品与规格产品品产品水中溶解度g/100ml8／lOOmlNOEL(μｇ/60kg体重)(1ag／60kgt~t)批量（×106mg）(X10‘m9)□服用剂量（mg/日）(mg／日)a0.0016000060900b0.3d1230830075200100150c0.0083000001302030d126007550e0.0001300050600f0.115005050g2.50.945401004.参照产品最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，故参照产品是e。在设备生产该产品结束后，进行清洁验证。5．最难清洗部位本设备最难清洗部位定为：①料斗②平台③模圈6．最不利清洗条件的参数A=0.945μｇ/60kg体重；B=900mg/日；C=20×106mg；D=25cm2；E=44206cm2；F=50%；G=2000ml7.取样位置（图）略。8．取样工具普通取样瓶500ml,无菌取样瓶500ml；普通药签（15cm），无菌药签（15cm）；带螺盖试管（15cm），带螺旋盖无菌试管（15cm）。9．取样溶剂去离子水；无菌生理盐水。10．验检仪器及检验方法10．1检验仪器日本UV-2100紫外分光光度计，采用紫外分光光度法分析；本仪器已验证，见验证报告QVR-XX。可接受标准：≤0．03abs，波长范围：210～360nm。10．2检验方法10．2．1紫外分光光度法测定标准操作规程SOP-I-XXX。本检验方法已验证，见验证报告QVR-XX。10．2．2微生物限度检查法测定标准操作规程SOP-I-XXX。本检验方法已验证，见验证报告QVR-XX。11、可接受限度标准11．1参照产品生产结束后，按规定的清洁规程(SOP-H-XXX)清洗设备，目检无可见残留物或残留气味。11．2最难清洗部位棉签法取样，清洗后，每一取样棉签最大允许残留量为：11．3淋洗溶剂取样，每ml淋洗溶剂最大允许残留量为：11．4最终淋洗水取样，同时以淋洗用水空白作对照。采用紫外分光光度法分析；11．5微生物取样可接受标准棉签法取样：≤50CFU／棉签最终淋洗水取样：≤25CFU／m112、取样计划12．1在产品e生产结束后，按清洁规程(SOP-H-XXX)实施清洁。12．2在清洗进行到最终淋洗将结束时，按取样位置图(见步骤7)的指示，用无菌取样瓶和普通取样瓶各取两瓶，每瓶各500m1淋洗水。取微生物样品时注意避免取样造成的污染。12．3清洁完成后，按擦拭取样位置图(见步骤7)的指示，取微生物样和表面残留物样。应先取微生物样，后在邻近位置取残留物样。擦拭取样方法已验证，见验证报告CVR-XX。12．4样品应及时密闭，贴上标签，注明产品名称、批号、取样位置(号)，取样日期及取样目的等，送至QC检测。及时填写取样记录表。12．5验证试验应连续进行三次。（英文版）Tworegulationspromulgatedforimplementationisinthepartyinpowerforalongtimeandtheruleoflawconditions,theimplementationofcomprehensivestrictlystrategicplan,implementationinaccordancewiththerulesanddisciplinetomanagetheparty,strengtheninner-partysupervisionofmajorinitiatives.Thetworegulationssupportingeachother,the<code>adheretoapositiveadvocate,focusingonmoralityisofPartymembersandPartyleadingcadrescansee,enoughtogetahighstandard;<rule>aroundthepartydiscipline,disciplinaryrulerrequirements,listedas"negativelist,focusingonverticalgauge,drawthepartyorganizationsandPartymembersdonottouchthe"bottomline".Here,themainfromfoursquarefacetwopartyrulesofinterpretation:thefirstpartintroducestwopartyRevisedregulationsthenecessityandtherevisionprocess;thesecondpartistheinterpretationofthetwofundamentalprinciplesoftherevisionoflawsandregulationsintheparty;thethirdpartintroducestwopartyregulationsmodifiedthemainchangesandneedstograspseveralkeyproblems;thefourthpartonhowtograsptheimplementationofthetworegulationsoftheparty.<code>and<Regulations>revisedthenecessityandrevisedhistoryoftheCPCCentralCommitteetheamendmenttotheChineseCommunistPartymembersandleadingcadreshonestpoliticsseveralguidelines>and<ChineseCommunistPartydisciplineandPunishmentRegulations>column1by2021tostrengthenpartylawsandregulationsfocus.TwopartyregulationsrevisionworklastedaYears,poolingthewisdomofthewholeparty,ideologicalconsensus,drawhistoricalexperience,respectforthewisdomofourpredecessors,whichreflectstheunityofinheritanceandinnovation;followthecorrectdirection,graspthelimitedgoals,adheretotheparty'sleadership,tosolvethemassesofthepeoplereflectafocusontheproblem.Thenewrevisionofthe<code>and<rule>,reflectstheparty's18andtheeighthsessionofthethird,thespiritofthefourthplenarysession,reflectingtheexperienceofstudyingandimplementingtheGeneralSecretaryXiJinpingseriesofimportantspeech,reflectstheparty'seighteenyearscomprehensivestrictlypractice.(a)revisedtworegulationsofthepartyneedof<theICACguidelines>in<in1997LeadersasmembersoftheCommunistPartyofChinacleanpoliticscertaincriteria(Trial)>basedonrevised,thepromulgationandimplementationofJanuary2021,tostrengthentheconstructionofthecontingentofleadingcadresplayanimportantrole.Butwiththepartytomanagethepartystrictlyadministeringthedeepening,hasnotbeenabletofullymeettheactualneeds.Contentistoocomplicated,"eightprohibition,52arenotallowedto"hardtoremember,andalsodifficulttoputintopractice;thesecondisconciselypositiveadvocatedbythelackofprohibitedprovisionsexcessive,noautonomyrequirements;thethirdisbannedtermsanddisciplinelaw,bothwiththepartydiscipline,disciplinaryregulationsrepeatandCriminallawandotherlawsandregulationsrepeat;thefourthisto"clean"thethemeisnotprominent,notfortheexistingproblems,andisnarrow,onlyneedleofcounty-levelleadingcadresabove.<rule>isin1997<ChineseCommunistPartydisciplinarycases(Trial)>basedonrevision,inDecember2003thepromulgationandimplementation,tostrengthentheconstructionofthepartyplayveryimportantrole.Alongwiththedevelopmentofthesituation,whichmanyprovisionshavebeenunabletofullymeetthecomprehensivestrictlyadministeringthepracticeneeds.OneisJilaw,morethanhalfoftheprovisionsandcriminallawandothercountrieslawsandregulationsRepetition;twoisthepoliticaldisciplineregulationsisnotprominent,notspecific,forviolationofthepartyconstitution,damagetheauthorityofPartyConstitutionofmisconductlacknecessaryandseriousresponsibilitytopursue;thirdisthemaindisciplinefortheleadingcadres,doesnotcoverallPartymembers.Basedontheabovesituation,needto<thecriterionofacleanandhonestadministration>and<rule>thetwoislikelytobemorerelevantregulationsfirstamendment.Byrevising,reallyputtheauthorityofPartydiscipline,theseriousnessinthepartytreeandcallupthemajorityofPartymembersandcadresofthepartyconstitutionofpartycompassespartyconsciousness.(II)twopartyregulationsrevisionprocesstheCentralCommitteeoftheCommunistPartyofChinaattachesgreatimportancetotworegulationsrevision.XiJinping,generalbooksrecordedintheFifthPlenarySessionoftheeighthsessionoftheCentralCommissionforDisciplineInspection,ontherevisedregulations<>madeclearinstructions.Accordingtothecentraldeployment,theCentralCommissionforDisciplineInspectionfrom2021undersixmonthsbeginstudytworegulationsrevision.TheStandingCommitteeoftheCentralCommissionforDisciplineInspection4reviewrevised.ComradeWangQishan14timesheldaspecialmeetingtostudytworegulationsrevision,amendmentclarifiesthedirection,majorissuesofprinciple,pathandtarget,respectivelyheldaforumwilllistentopartoftheprovince(area)secretaryofthePartycommittee,SecretaryoftheDisciplineInspectionCommission,partofthecentralministriesandstateorgansDepartmentThefirstpartycommitteeismainlyresponsibleforpeople,viewsofexpertsandscholarsandgrassrootspartyorganizationsandPartymembers.ApprovedbytheCentralCommitteeoftheCommunistPartyofChina,on7September2021,thegeneralofficeoftheCentralCommitteeofthePartyissuedanoticetosolicittheprovinces(autonomousregions,municipalities)Party,thecentralministriesandcommissions,stateministriesandcommissionsoftheParty(party),theGeneralPoliticalDepartmentofthemilitary,every3peopleorganizationofPartyoftworegulationsrevisionopinion.CentralCommissionforDisciplineInspectionofextensivesolicitationofopinions,carefulstudy,attracting,formedarevisedsentreviewers.InOctober8andOctober12,CentralCommitteePoliticalBureauStandingCommitteeandthePoliticalBureauoftheCentralCommitteeAfterconsiderationofthetworegulationsreviseddraft.OnOctober18,theCentralCommitteeoftheCommunistPartyofChinaformallyissuedtworegulations.Cansay,twolawsamendmentconcentratedthewisdomofthewholeparty,embodiestheparty.Second,<code>and<Regulations>revisionofthebasicprinciplesoftwopartyregulationsrevisionworkandimplementtheparty'seighteen,teneightplenary,thespiritoftheFourthPlenarySessionoftheEleventhCentralCommitteeandGeneralSecretaryXiJinpingimportantinstructionsontherevised<lowpoliticalcriterion>and<Regulations>,highlightingtherulingpartycharacteristics,seriousdiscipline,thedisciplinequiteinfrontofthelaw,basedonthecurrent,along-term,advanceasawhole,withBuXiudingindependent<rule>and<rule>.Mainprincipleis:first,adheretothepartyconstitutiontofollow.Theconstitutionaboutdisciplineandself-disciplinerequiredspecific,awakenthepartyconstitutionofpartycompassespartyconsciousness,maintainingtheauthorityoftheconstitution.GeneralSecretaryXiJinpingpointedoutthat"norules,nosideround.Partyconstitutionisthefundamentallaw,thepartymustfollowthegeneralrules.Inearly2021heldtheeighthsessionoftheCentralCommissionforDisciplineInspectionFifthPlenarySessionofthe16thCentralCommittee,XiJinpingagainpointedoutthatconstitutionisthepartymustfollowthegeneralrules,butalsothegeneralrules."therevisionofthe<code>and<rule>isMethodinadheretotheregulationsestablishedforthepurposeofcombiningruleofvirtueistoadheretothepartyconstitutionasafundamentaltofollow,theconstitutionauthoritysetup,wakeupthepartyconstitutionandpartyrulesthesenseofdiscipline,thepartyconstitutionaboutdisciplineandself-disciplinespecificrequirements.4secondistoadheretoinaccordancewiththeregulationsgoverningthepartyandtheparty.ThePartyofruleofvirtue"de",mainlyreferstotheparty'sidealsandbeliefs,excellenttraditionalstyle.Therevisedthe<code>closelylinkedtothe"self-discipline",insistingonthepositiveinitiative,forallmembers,highlightthe"vitalfew",emphasizedself-discipline,focusingonthemorality,andthemajorityofPartymembersandtheideologicalandmoralstandards.Therevised<>Jimethodseparately,Ji,JiYantoMethod,asa"negativelist",emphasizingtheheteronomy,focusingonverticalgauge.Isthisonehighandonelow,apositivereaction,thestrictpartydisciplineandpracticeresultstransformationfortheintegrationofthewholepartytoobservemoralanddisciplinerequirements,forthemajorityofPartymembersandcadresprovidesbenchmarkingandruler.Third,insistonto.Inviewoftheproblemsexistinginthepartyatthepresentstage,themainproblemsofPartymembersandcadresintheaspectofself-disciplineandabidebythedisciplinetomakeclearlydefined,especiallytheparty'seighteenyearsstrictpoliticaldisciplineandpoliticalrules,organizationanddisciplineandtoimplementthecentraleightprovisionsofthespiritagainstthefourwindsandotherrequirementsintoDisciplinaryprovisions.Notonepacereachsthedesignatedposition,focusingoninlinewithreality,pragmaticandeffective.Aftertherevisionofmajorchanges,majorchangesinthe<code>and<rule>modifiedandneedstograspseveralkeyproblems(a)<code><code>adheretoaccordingtoregulationsgoverningthepartyandpartywithmoralsincombination,foratthepresentstage,theleadershipofthepartymembersandcadresandPartymembersinexistingmainproblemsofself-discipline,putforwardprinciples,requirementsandspecifications,showingCommunistsnoblemoralpursuit,reflectedatalltimesandinallovertheworldethicsfromhighfromlow5commonrequirements.Oneiscloselylinkedtothe"self-discipline",removalandnodirectrelationtotheprovisionsof.thesecondisadheretoapositiveadvocate,"eightprohibition"52arenotallowedto"aboutthecontentofthe"negativelistmovedintosynchronizationamendment<cases>.Threeisforallthepartymembers,willapplyobjectfromtheleadershipofthepartymembersandcadrestoexpandtoallPartymembers,fullyembodiesthecomprehensivestrictlyrequired.Thefourthisprominentkeyminority,seizetheleadershipofthepartymembersandcadresisthekey,andputforwardhigherrequirementsthantheordinaryPartymembers.Fiveistosimplify,andstrivetoachieveconcise,easytounderstand,easytoremember.Therevised<code>istherulingPartysincethefirstinsistsonapositiveadvocateforAllPartymembersandtheself-disciplinenorms,moraldeclarationissuedtoallmembersofthepartyandtheNationalPeople'ssolemncommitment.><criterionofacleanandhonestadministrationconsistsof4parts,18,morethan3600words.Aftertherevisionofthe<code>,atotalofeight,281words,includinglead,specificationandPartymembercadrecleanfingeredself-disciplinenorms,etc.Part3memberslow-costcleanandself-discipline,themaincontentscanbesummarizedas"fourmust""eightcode".Leadpart,reiteratedonidealandfaith,fundamentalpurpose,thefinetraditionsandworkstyle,noblesentiments,suchas"fourmust"theprincipleofrequirements,strongtoneofself-discipline,Thehigherrequestfor6andsupervisedtenet,thefootholdinpermanentBaotheparty'sad