南华大学病理学与病理生学(病理学)专业攻读硕士学位研(完整版)实用资料

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南华大学病理学与病理生学（病理学）专业攻读硕士学位研究生培养方案南华大学病理学与病理生学(病理学)专业攻读硕士学位研（完整版）实用资料(可以直接使用，可编辑完整版实用资料，欢迎下载）一级学科名称：基础医学一级学科代码：1001二级学科专业名称：病理学与病理生理学

（病理学）二级学科专业代码：100104学科、专业简介病理学是一门研究疾病病因、发病机制、病理变化、结局及其转归规律的科学。其主要目的是研究、认识及掌握疾病的本质和发生发展规律，为疾病的诊治和预防提供理论依据。在临床医学实践中，病理学又是诊断疾病并为治疗提供依据的重要方法之一，因此，病理学也属于临床医学。本学科的研究生教育，立足于国际前沿与国际接轨，重点选取以胃癌、鼻咽癌、大肠癌、喉癌、淋巴瘤及白血病等恶性肿瘤的病因、发病机制与防治研究为主要研究方向。注重高层次人才培养，目前，本学科在胃癌防治研究具有国内领先、国际先进水平。本学科在1986年获硕士学位授予权，2003年获博士学位授予权，现为湖南省“十一五”重点学科，是国内具有积极影响的高层次人才培养基地。一、培养目标本学科以培养研究生的创新能力、实践能力、创业精神、人文素质、科学素质为主要目标。注重培养研究生的文献综合、实践技术能力，有侧重地培养高层次综合性人才。研究生应掌握本学科技相关学科坚实的基础理论和系统的专业知识，具有严谨的科学作风和求实的科学态度。达到高年助教的教学工作水平，初步具备从事病理诊断及科学研究的能力。二、培养方式研究生培养实行导师负责制，采取导师负责和指导小组集体培养相结合的方式。研究生导师可聘请具有副教授以上职称的教师3-5人组成指导小组。研究生培养应以科学研究工作为主，全面成长。三、主要研究方向1、胃癌发生分子机制2、鼻咽癌发病分子机制3、恶性肿瘤易感分子机制研究4、肿瘤病理学5、肿瘤防治的分子机制四、学习年限、课程学习时间与学分要求硕士研究生学制为三年，其中课程学习时间为一年，要求修满学分在32学分以上五、培养过程质量控制要求文献阅读、文献综述和选题报告基本要求本学科研究生必须阅读的学术著作、学术期刊：学术著作：《实用外科病理学》、《肿瘤学》、《现代肿瘤学》、《病理学技术》。学术期刊：（50篇以上）《中华病理学杂志》、《中华肿瘤学杂志》、《JBiolChem》、《Science》、《Nature》、《ProcNatlAcadSciUSA》、《JClinInvest》、《BritishJCancer》、《Cancer》、《CancerRes》、《JapJCancerRes》、《HumanPathol》、《InterJCancer》、《JClinPathol》、《JHistochemCytochem》、《JNatlCancerInst》、《JPathol》、《Gastroenterology》。文献综述和选题报告的基本要求:文献综述：字数不少于5000字；参考文献不少于35篇（其中能够外文文献不少于25篇，80％为近5年发表）；综述要对研究方向有较全面的回顾，尤其对国内外研究动态要有较深入的前沿追踪。选题报告：要求(1)研究课题名称；(2)研究课题来源；(3)研究目的和意义；(4)国内外研究现状；(5)参考文献；(6)研究主要内容；(7)研究方案核技术路线；(8)采用的主要研究手段和方法；(9)研究进度安排；(10)研究经费预算。选题报告要经导师组成员和相关专家参加的开题报告会进行评议，选题报告和评议会纪录一并存档。实践环节基本要求实践活动为社会实践或教学实践，要求完成至少20学时教学任务或不少于２周的社会实践。实践结束后由所在学科对研究生实践活动进行考核小结，按照优、良、中、及格、不及格给出考核结果，填写实践环节考核表。注：实践环节为硕士研究生培养的必修环节，不合格不能申请学位论文答辩。在职研究生或在攻读硕士研究生之前有三年以上教学工作经验者可以申请免修实践环节。学术活动环节基本要求学习期间需参加10次以上学术活动。其中包括：校内外学术会议、校内学术报告会、本学科文献报告会、本学科各种形式的学术活动。在本学科做一次专题报告，1-2次阶段性研究报告。考核办法：参加学术活动后，向本学科提交参加学术会议论文复印件、研究论文复印件、文献报告原件、学术报告小结原件，并注明报告时间、地点、报告人，经导师签章后留存，由所在学科研究生学术活动考核小组按优、良、中、及格、不及格记载成绩。学年总结与筛选考核从政治思想、品德、学术水平、科研、教学能力等方面全面考核，评价研究生在在校期间表现，由学院组织导师及相关成员组成考核小组对研究生按学年进行考核，评定等级分优秀、合格、不合格三个档次，对不合格者将予以劝退。学位论文基本要求硕士生在校期间，应以南华大学作为第一署名单位在国内外公开发行的专业学术刊物上至少发表一篇与学位论文相关的学术论文或综述，研究生作为第一作者，导师为通讯作者，或导师作为第一作者，研究生为第二作者。研究生学位论文应在导师指导下由研究生本人按照南华大学规定的统一格式独立完成。学位论文要求反映研究生在相关的学科领域中通过独立完成的科学研究所达到的学术水平，表明研究生本人已经掌握了本学科技相关学科的基础理论和基本技能，具备从事相关学科研究与担负专门技术工作的能力。六、课程设置（格式见南华大学硕士研究生课程设置表）病理学与病理生理学专业（病理学）硕士研究生课程设置类别课程编号课程名称课内学时学分开课学期考核方式开课单位课程负责人学位课(公共课)1200035自然辩证法3221考试政治与公共管理学院学位课(公共课)1200032科学社会主义理论与实践3221考试政治与公共管理学院学位课(公共课)1200025硕士生英语精读与写作13641,2考试外国语学院学位课(公共课)1200027硕士生英语听说6421,2考试外国语学院学位课(专业基础课)1214014医学统计及SPSS应用6441考试公共卫生学院学位课(专业基础课)1213119医学分子生物学4831考试医学院学位课(专业课)1213002病理学前沿与进展4832考试医学院非学位课（必修课）1213123科研写作（医学）241.52考查医学院非学位课（必修课）1214116医学科研设计3221考查公共卫生学院非学位课（必修课）1200101医学信息检索与利用1611考查图书馆非学位课（选修课）1213122肿瘤病理学3222考查医学院非学位课（选修课）1212107实验动物学3222考查生命科学院非学位课（选修课）1213116现代生物技术前沿3221考查医学院非学位课（选修课）1212109细胞生物学3222考查生命科学院非学位课（选修课）1213115生物信息学3222考查医学院非学位课（选修课）1208104计算机在医学中的应用3222考查计算机学院非学位课（选修课）1213112免疫组织化学3222考查医学院非学位课（选修课）1212021高级生物化学4832考查生命科学院非学位课（选修课）1213108分子肿瘤学3222考查医学院非学位课（选修课）1213107病理学技术3222考查医学院本科补修课诊断学教务处本科补修课外科学教务处本科补修课内科学教务处本科补修课病理学教务处本科补修课生理学教务处本科补修课生物化学教务处临床病理学博士科学学位培养方案一、培养目标见总则。二、学科简介临床病理学（Clinicalpathology），是病理学的一大分支，是以疾病的临床和病理特征为主要依据，以疾病的病理诊断为主要目的的科学，是临床医学诊断、治疗实践中最重要的环节之一。在临床医疗实践中，基于器官或组织的大体（肉眼）改变、镜下观察组织结构和细胞病变特征并结合免疫组化、特殊染色、分子遗传学等特点综合做出的临床病理诊断，仍被视为迄今诊断疾病的最可靠的方法。在疾病诊断、解释、建议、重大医学决定、疗效评价、新发生疾病、医疗纠纷和医疗事故鉴定以及临床科研工作中起着不可替代的作用。本学科研究领域主要利用活体组织检查、细胞学、尸体解剖、实验动物和细胞培养等研究方法进行，包括：①围绕疾病诊断（特别是病理诊断标准、鉴别诊断要点）以及相关的病因、发病机理、临床病理联系等在内的临床病理诊断学研究；②围绕疾病临床疗效的病理形态学评价与实验性研究；③围绕疾病发生、发展、转归、预后的病理学研究；④病理实验技术方法学研究等。三、研究方向1、肿瘤病理学；2、头颈部疾病病理学；3、神经系统疾病病理学;4、感染性疾病病理学。四、学习年限及时间安排见总则。五、课程学习要求研究生课程学习实行学分制，科学学位博士生课程学习学分要求为7.0学分。1、公共必修课 共5.0学分现代科技与马克思主义50学时2.0学分外语（英语）72学时3.0学分2、必选课至少2门至少2.0学分生命科学理论课程一门，至少1.0学分，由导师与研究生根据研究方向，从以下几门课程中选择：细胞生物学研究进展18学时1.0学分分子生物学研究进展18学时1.0学分免疫学研究进展18学时1.0学分神经科学研究进展18学时1.0学分实验技术课程或专业基础课程一门，至少1.0学分，由导师与研究生根据研究方向，从以下几门课程中选择：基础病理学27学时1.5学分临床病理学36学时2.0学分神经病理学27学时1.5学分现代病理学实验技术18学时1.0学分组织化学和免疫组织化学54学时2.5学分细胞学实验技术25学时1.0学分分子生物学实验技术42学时2.0学分六、临床工作要求（适用于临床医院的研究生）结合课题进行本专业的临床工作，时间6个月。目的：掌握各系统常见病和多发病的病理组织学表现、病理诊断和鉴别诊断，熟悉少见病和疑难病例的诊断和鉴别诊断，各种病理学检查技术的临床应用。了解病理学的新进展、新知识、新技术。具体要求：通过临床病理实践工作，掌握常见病和多发病的病因、发病机制、病理组织学表现、临床表现、病理诊断和鉴别诊断等，能够正确书写病理诊断报告。掌握本专业基本理论、常用病理学检查技术的操作及原理。七、教学工作要求（适用于校本部的研究生）临床病理的研究生安排一轮教学工作。主要带领本科生的实习课等等，学时10-30学时，可根据具体情况自行安排。凡参加教学工作均应填写教学情况表。八、学位论文要求见总则。九、学位评定与授予见总则。十、培养方式及要求见总则。十一、主要参考书刊：年第二版.2、JuanRosai.（回允中主译）.Rosai＆Ackerman.外科病理学.北京大学医学出版社.2006年第九版.3、刘红刚.耳鼻咽喉诊断病理学彩色图谱.北京：科学技术文献出版社.2004年第一版.4、陈杰，.2005.5、WHO肿瘤分类及诊断标准系列：各系统肿瘤病理学与遗传学（系列丛书）.北京：人民卫生出版社.2006年第一版.6、陈意生.肿瘤分子细胞生物学.北京：人民军医出版社出版.2002年第一版.7、JaffeES,HarrisNL,SteinH,VardimanJW.TumorofHaematopoieticandlymphoidtissues.Lyon:IARCPress.2001.8、中华病理学杂志9、JournalofClinicalPathology.10.、AmericanJournalofPathology.临床病理学博士专业学位培养方案一、培养目标见总则。二、学科简介同前，略。三、研究方向1、肿瘤病理学；2、头颈部疾病病理学；3、神经系统疾病病理学;4、感染性疾病病理学。四、学习年限及时间安排见总则。五、学习过程学分要求研究生课程学习实行学分制，专业学位博士生课程学习学分要求为6.0学分。1、公共必修课 共3.0学分外语（英语）72学时3.0学分2、必选课至少2门至少2.0学分生命科学理论课程一门，至少1.0学分，由导师与研究生根据研究方向，从以下几门课程中选择：细胞生物学研究进展18学时1.0学分分子生物学研究进展18学时1.0学分免疫学研究进展18学时1.0学分神经科学研究进展18学时1.0学分实验技术课程或专业基础课程一门，至少1.0学分，由导师与研究生根据研究方向，从以下几门课程中选择：基础病理学27学时1.5学分临床病理学（未在硕士培养阶段选此课者必选）18学时1.0学分现代临床病理学实验技术36学时2.0学分神经病理学27学时1.5学分实验动物学—动物实验基本技术18学时1.0学分3、选修课1.0学分由导师依据研究生的具体情况并结合其课题从选课表中选择。六、临床能力训练与考核（一）临床能力训练Ⅰ、基本要求：进一步掌握诊断病理学的基础理论、系统深入地学习本专业理论知识及相关技术。培养较严密的逻辑思维和较强的分析问题、解决问题的能力，能独立完成各系统常见病和一些疑难病症的病理诊断，达到初年主治医师（第二阶段）规范化培训结束后的临床工作水平。熟悉诊断病理学的新理论、新进展、新知识和新技术。Ⅱ、具体要求和安排：临床能力训练时间为一年半。完成高年住院医师的病理诊断工作，包括外检取材、术中冰冻取材、尸体解剖及其初步诊断，掌握常见病与一些疑难病的诊断与鉴别诊断方法，达到初年主治医师的临床工作能力。可参与院内会诊、或代理主治医师、或相当的医疗工作6个月。导师可根据实际情况对其进行重点培训和技术能力考核。（二）临床能力考核见总则。七、学位论文要求见总则。八、学位评定与授予见总则。九、培养方式及要求见总则。十、主要参考书刊：2、JuanRosai.（回允中主译）.Rosai＆Ackerman.外科病理学.北京大学医学出版社.2006年第九版.3、刘红刚.耳鼻咽喉诊断病理学彩色图谱.北京：科学技术文献出版社.2004年第一版.5、WHO肿瘤分类及诊断标准系列：各系统肿瘤病理学与遗传学（系列丛书）.北京：人民卫生出版社.2006年第一版.7、JaffeES,HarrisNL,SteinH,VardimanJW.TumorofHaematopoieticandlymphoidtissues.Lyon:IARCPress.2001.8、中华病理学杂志9、JournalofClinicalPathology.10.、AmericanJournalofPathology.临床病理学硕士科学学位培养方案一、培养目标见总则。二、学科简介同前，略。三、研究方向1、肿瘤病理学；2、头颈部疾病病理学；3、神经系统疾病病理学;4、感染性疾病病理学。四、学习年限及时间安排见总则。五、课程学习要求研究生课程学习实行学分制，科学学位硕士生课程学习学分要求为18.0学分。1、公共必修课共7.5学分外语（英语）90学时4.0学分自然辩证法54学时2.0学分科学社会主义36学时1.5学分2、必选课 至少4门 至少6.5学分医学科研中的统计学方法65学时3.0学分医学科研方法学（科学型）36学时1.5学分生命科学理论课程一门，至少1.0学分，由导师与研究生根据研究方向，从以下几门课程中选修：免疫学研究进展18学时1.0学分神经科学研究进展18学时1.0学分细胞生物学研究进展18学时1.0学分分子生物学研究进展18学时1.0学分实验技术课程或专业基础课程一门，至少1.0学分，由导师与研究生根据研究方向，从以下几门课程中选修：基础病理学27学时1.5学分现代临床病理学实验技术18学时1.0学分神经病理学27学时1.5学分临床病理学36学时2.0学分组织化学和免疫组织化学54学时2.5学分实验动物学—动物实验基本技术18学时1.0学分3、选修课 4.0学分选修课为本专业不同研究方向的硕士生所选修的课程，由导师根据研究方向和研究生具体情况在培养计划中注明。六、临床工作要求（适用于临床医院的研究生）临床病理的硕士研究生要结合本人的科研课题安排半年左右的临床病理实践工作，包括在病理技术室学习，掌握病理检查诊断常用的技术方法（包括常规苏木素伊红染色、特殊染色、免疫组织化学染色、原位杂交技术等），掌握外检取材及常见病的病理诊断，采用实际操作和阅片方式考核。七、教学工作要求（适用于校本部的研究生）临床病理的研究生安排一轮教学工作。主要带领本科生的实习课等等，学时10-30学时，可根据具体情况自行安排。凡参加教学工作均应填写教学情况表。八、学位论文要求见总则。九、学位评定与授予见总则。十、培养方式与要求见总则。十一、主要参考书刊：2、JuanRosai.（回允中主译）.Rosai＆Ackerman.外科病理学.北京大学医学出版社.2006年第九版.3、刘红刚.耳鼻咽喉诊断病理学彩色图谱.北京：科学技术文献出版社.2004年第一版.5、WHO肿瘤分类及诊断标准系列：各系统肿瘤病理学与遗传学（系列丛书）.北京：人民卫生出版社.2006年第一版.7、JaffeES,HarrisNL,SteinH,VardimanJW.TumorofHaematopoieticandlymphoidtissues.Lyon:IARCPress.2001.8、中华病理学杂志9、JournalofClinicalPathology.10.、AmericanJournalofPathology.临床病理学硕士专业学位培养方案一、培养目标见总则。二、学科简介同前，略。三、研究方向1、肿瘤病理学；2、头颈部疾病病理学；3、神经系统疾病病理学;4、感染性疾病病理学。四、学习年限及时间安排见总则。五、课程学习要求研究生课程学习实行学分制，专业学位硕士生课程学习学分要求为15.0学分。1、公共必修课共6.5学分外语（英语）72学时3.0学分自然辩证法54学时2.0学分科学社会主义36学时1.5学分2、必选课 至少4门 至少6.5学分医学科研中的统计学方法65学时3.0学分医学科研方法学（专业型）36学时1.5学分实验技术课程或专业基础课程至少2门，2.0学分，由导师与研究生根据研究方向，从以下几门课程中选修：基础病理学27学时1.5学分临床病理学36学时2.0学分现代临床病理学实验技术18学时1.0学分生物化学与分子生物学实验原理32学时1.5学分实验动物学—动物实验基本技术18学时1.0学分神经病理学27学时1.5学分3、选修课 2.0学分选修课为本专业不同研究方向的硕士生所选修的课程，由导师根据研究方向和研究生具体情况在培养计划中注明。六、临床工作要求在临床病理科进行理论学习和实践技能操作训练，辅以必要的临床及医技科室轮转学习，时间至少28-30个月，完成北京市病理专科医师规范化培训第一阶段的项目。（一）基本要求1.掌握病理学坚实的基础理论、系统的专业技术知识。掌握各系统常见病、多发病的病理学诊断。2.培养较强的临床思维和分析能力，能独立进行常见病、多发病的临床病理诊断，硕士毕业时达到高年住院医师（第一阶段）规范化培训结束后的临床工作水平。3.了解病理学的新进展、新知识、新技术和发展趋势。（二）临床能力训练1.二级学科训练（临床技能训练）：时间为15-18个月。（1）在3-4个二级学科专业范围的相关临床科室（内、外、妇、儿）轮转4个月；医技科室（放射、超声）进行轮转2个月。系统掌握内、外、妇、儿科等临床常见病、多发病相关基础理论，以及影像学诊断要点，并能与实际工作中标本取材、处理和观察分析相结合；同时具有一定的临床经验和临床思维能力，为独立正确地完成临床常见疾病的诊断工作奠定基础。（2）病理技术室轮转6个月要求熟悉外检诊断、肉眼标本检查和取材、常规切片技能及常规染色技术、各种辅助诊断技术的基本原理和方法，为在诊断过程中与实验室之间的默契配合、正确使用辅助技术打下基础。学习内容及要求为：学习内容学习要求病理切片室及尸检室特殊染色及免疫组化室电镜室分子病理室掌握组织石蜡包埋及切片方法掌握常规苏木素-伊红染色原理及方法了解各种不同组织的固定方法及固定液的配制方法了解标本及切片的处理程序及原理了解脱水机、包埋机及切片机的基本使用方法了解冰冻切片的原理及基本操作技巧掌握部分常用的特殊染色技术了解特殊染色原理及使用时机和目的掌握免疫组化染色的原理及使用时机和目的掌握免疫组化染色技术及基本液体的配制了解免疫组化所造成的人为变化和质量控制了解选取及固定电镜标本的正确方法了解正常组织及细胞在电镜下的形态了解电镜在生物医学及病理诊断中的适用范围了解PCR及原位杂交的操作技术了解PCR及原位杂交技术原理了解PCR及原位杂交技术在病理诊断中的适用范围临床病理诊断训练：6个月着重专业基础知识的培养。熟悉临床病理诊断的工作流程，掌握各种解剖及取材器械的使用方法，能够独立规范地完成肉眼标本的检查、描述和取材工作，熟练掌握光学显微镜的使用方法和病理标本图像资料的现代采集处理方法，掌握组织形态学的观察方法以及部分常见病的病理诊断标准。掌握规范的病理报告的书写，熟悉尸体解剖的流程和操作。学习内容和要求如下：学习内容学习要求心血管系统呼吸系统消化系统淋巴造血系统男性生殖及泌尿系统女性生殖系统及乳腺内分泌系统神经系统皮肤及软组织骨关节掌握：心血管系统正常的组织学以及常见疾病的病理学表现：动脉粥样硬化症、高血压病的血管病变、血栓、心肌梗死掌握：呼吸系统正常的组织学以及常见疾病的病理学表现：慢性支气管炎、肺气肿、肺结核、肺鳞状细胞癌、肺腺癌、肺小细胞癌。掌握：消化系统正常的组织学以及常见疾病的病理学表现：慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡病、阑尾炎、慢性胆囊炎、肝硬化、食管鳞癌、胃腺癌、直肠腺癌、肝细胞癌、肠阿米巴病掌握：淋巴结正常的组织学以及常见疾病的病理学表现：淋巴结反应性增生、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、掌握：男性生殖系统正常的组织学以及常见疾病的病理学表现：肾盂肾炎、肾小球肾炎、膀胱移行细胞癌、肾透明细胞癌、前列腺增生症、前列腺癌、睾丸精原细胞瘤掌握：女性生殖系统及乳腺正常的组织学以及常见疾病的病理学表现：子宫内膜增生症、子宫平滑肌瘤、子宫颈癌、葡萄胎和绒毛膜上皮癌、子宫内膜腺癌、卵巢囊腺瘤、卵巢畸胎瘤、乳腺增生症、乳腺纤维腺瘤、乳腺浸润性导管癌掌握：内分泌系统正常的组织学以及常见疾病的病理学表现：结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤、甲状腺乳头状腺癌、肾上腺皮质腺瘤、嗜铬细胞瘤掌握：神经系统正常的组织学以及常见疾病的病理学表现：神经纤维瘤、神经鞘瘤、星型细胞瘤、脑膜瘤、髓母细胞瘤掌握：皮肤及软组织正常的组织学以及常见疾病的病理学表现：色素痣、角化棘皮瘤、寻常疣、尖锐湿疣、表皮样囊肿、基底细胞乳头瘤、黑色素瘤、纤维瘤、脂肪瘤、结节性筋膜炎、弹力纤维瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤掌握：骨关节系统正常的组织学以及常见疾病的病理学表现：骨软骨瘤、腱鞘巨细胞瘤、骨巨细胞瘤、骨肉瘤2.病理专科训练：时间10-12个月本阶段为临床病理学高年住院医师培训阶段，应进一步强化本学科的专业知识。研究生可结合专业和课题需要有所侧重。（三）考核见总则七、学位论文要求见总则。八、学位评定与授予见总则。九、培养方式与要求见总则。十、主要参考书刊：2、JuanRosai.（回允中主译）.Rosai＆Ackerman.外科病理学.北京大学医学出版社.2006年第九版.3、刘红刚.耳鼻咽喉诊断病理学彩色图谱.北京：科学技术文献出版社.2004年第一版.5、WHO肿瘤分类及诊断标准系列：各系统肿瘤病理学与遗传学（系列丛书）.北京：人民卫生出版社.2006年第一版.7、JaffeES,HarrisNL,SteinH,VardimanJW.TumorofHaematopoieticandlymphoidtissues.Lyon:IARCPress.2001.8、中华病理学杂志9、JournalofClinicalPathology.10.、AmericanJournalofPathology.口腔执业医师口腔组织病理学常考知识点速记口腔执业医师中的基础综合部分一直被考生认为是学习的难点,很多考生在这一部分很难拿到好的分数,主要原因是这部分的内容比较枯燥和晦涩,与现实联系较少,不易消化。下面是环球医学网整理的一小部分口腔组织病理学的内容:1.肌上皮细胞:可能为上皮来源。2.急性牙髓炎:以中性粒细胞浸润为主。3.甲状舌管开始退化的时间在:胚胎第6周。4.可进一步分化为成牙本质细胞的结构是:牙乳头。5.用于鉴别扁平苔鲜和慢性盘状红斑狼疮的病理特点是:可见角质栓塞.血管周围有类纤维蛋白沉积。6.口腔鳞癌最少发生转移的是:唇癌。7.口腔黏膜的基本组织结构是:上皮和固有层。8.口腔黏膜痣最多的是:黏膜内痣。9.来源于缩余釉上皮的囊肿是:萌出囊肿。10.朗格汉斯细胞的特异性免疫组化标记是:CDla。11.鳞状细胞癌Broder分级法主要依据是:评价围绕瘤细胞的结构特征。12.慢性根尖周炎的瘘壁上皮可来自:Malassez上皮剩余。13.慢性唾液腺炎表现病理变化,除了:腺小叶坏死。14.慢性龈炎沟内上皮深层的炎性细胞浸润主要是:T淋巴细胞。15.梅一罗综合征的特征是:肉芽肿性唇炎伴面神经麻痹和沟纹舌。16.萌出囊肿位于正在萌出的乳牙或恒牙的:牙冠表面黏膜软组织内。17.免疫荧光检查时,病变上皮细胞之间呈现网状的荧光图形,提示为:寻常性天疱疮。18.免疫荧光检查时,病损部位上皮基底膜区域出现翠绿色荧光带,提示为:红斑狼疮。19.内层无釉柱釉质的成因可能是:Tomesprocesses尚未形成。20.疱疹是指:直径在1~3mm左右的水疱。21.前腭突起源予:中鼻突。22.全身因索引起的釉质发育异常为:氟牙症。23.肉芽肿性唇炎的典型病理改变为:血管周围上皮样细胞、淋巴细胞及浆细胞聚集。24.上皮异常增生可表现下列变化,除了:基底细胞液化变性。25.舌的发育始干:胚胎第4周。26.舌体主要起源于:第1、2对鳃弓。27.俗称“马牙子”的是:牙板上皮剩余。28.髓周牙本质是指:罩牙本质和透明层以内的牙本质。29.托姆斯颗粒层位于:根部牙本质透明层的内侧。30.唾液腺的排泄管:穿行于小叶间结缔组织中。31.唾液中的有机物主要是:糖蛋白。32.无釉柱釉质位于:釉质最内层和表层30μm。33.细菌脂多糖在牙周病损中的作用错误的是:抑制吞噬细胞释放溶酶体,促进炎症反应。34.不属于基底细胞腺瘤的基本组织类型的是:滤泡型。35.可为急性化脓性颌骨骨髓炎的病理表现,除了:骨髓大量淋巴细胞、浆细胞浸润。以上是部分口腔组织病理学的重点常考知识点,希望可以帮助即将要考试的考生顺利通过2021年口腔执业医师考试。中西医结合病理学和病理生理学研究思路与方法黄启福(北京中医药大学病理学教研室,北京100029[摘要]病理学和病理生理学是研究疾病发生发展规律和机制的科学,是沟通基础医学与临床医学的桥梁学科。由于观察角度和思维方式的不同,西医学和中医学形成了各自独立的理论和诊治疾病的体系,但随着社会的发展,运用中、西医两种理论和方法形成中西医结合是医学发展的趋势,为此,开展中西医结合的病理学、病理生理学研究,对于揭示疾病时各种临床表现和体内变化的内在联系,阐明疾病发生发展的原因、条件、机制和规律,深入揭示疾病的本质并上升到理性认识阶段,有着重要的意义。在进行相关的研究时,应从病与证结合、宏观与微观结合、局部与整体结合切入,做到临床研究系统化、疾病动物模型研究证候化、证候模型与临床统一化。将中医理论基本思想渗透于现代医学研究之中,使病理、病理生理学研究具有鲜明的中医思辩的特征,使两个医学学科相结合的方式不仅仅停留在外在的关系上,更加强重视研究其本质性联系。[关键词]病理学;病理生理学;中西医结合[中图分类号]R2-031[文献标识码]A[文章编号]1672-1977(200404-0245-07StrategyandapproachesofpathologicalandpathophysiologicalresearchinintegratedtraditionalChineseandwesternmedicineHUANGQi-Fu(DepartmentofPathology,BeijingUniversityofTraditionalChineseMedicine,Beijing100029ABSTRACTPathologyandpathophysiologyaresciencesstudyingthelawsandmechanismsoftheoccurrenceanddevelopmontofdiseases,linkingupthepreclinicalandclinicalmedicine.Owingtothedifferentperspectivesandwaysofthinking,thewesternmedicineandthetraditionalChinesemedicinedevelopedrespectivelytheirindependenttheoretical,diagnosticandtherapeuticsystems.Integrativemedicine,combiningthetheoriesandtreatmentsofbothwesternmedicineandtraditionalChinesemedicine,hasbecomethedevelopingtrendofmedicinealongwiththesocialdevelopment.Forthisreason,pathologicalandpathophysio-logicalresearchinintegratedtraditionalChineseandwesternmedicineishighlysignificantforrevealingtheinternalrelationsbe-tweentheclinicalmanifestationandthepathologicalchanges,forexpoundingthecauses,conditions.mechanismsandlawsoftheoccurrenceanddevelopmentofdiseases.Indoingrelatedresearch,weshouldcombinethediseaseandthesyndrome,combinethemacro-levelandthemicro-level,combinethepartandthewhole.Weshouldmanagetosystematizetheclinicalresearch,toestab-lishanimalmodelsofthesyndromes,andtointegratetheanimalmodelsofsyndromeswiththeclinicalcharacteristicsofdisess-es.WeshouldapplythetheoriesoftraditionalChinesemedicinetothepathologicalandpathophysiologicalresearchofmodernmedicine.KEYWORDSpathology;pathophysiology;integratedtraditionalChineseandwesternmedicineJChinIntegrMed,2004,2(4:245-251①病理学和病理生理学是研究疾病发生发展规律和机制的科学。其任务是研究患病机体的形态、功能、代谢的变化和机制,从而探讨疾病的本质,为疾病的防治提供理论根据。它与各种医学基础学科密切相关,是沟通基础医学与临床医学的桥梁学科。在人类与疾病斗争的实践过程中,西医学和中医学形成了各自独立的理论和诊治疾病的体系,对保障人类健康均起到重要的作用。随着社会的发展,中、西医交融以及传统中医药在现代医学和科学技术中的应用,将更加灿烂辉煌。运用中、西医两种理论和方法形成中西医结合是医学发展的趋势,为此,探讨中西医结合病理学和生理学的研究思路与方法,无疑会对促进中西医结合的发展起到积极的作用。1中西医对疾病认识的异同中医病理学与西医病理学和病理生理学的研究对象都是疾病,其共同任务是揭示疾病本质,如因何发病、如何发病、病因病机及病理变化、症候变化等,从而为疾病防治提出具体的法则、方药。因中医和西医学是在不同的历史条件下发展起来的医学体[作者简介]黄启福(1937-,男,教授.Correspondenceto:Prof.HUANGQi-Fu.E-mail:huangqf1937@yahoo.com系,分别受到当时当地社会经济、生产水平、哲学思想和逻辑方法等的影响,尽管中西医都源于医学实践,但由于观察角度和思维方式的不同,二者的理论意识和临床思路大相径庭,成为不同的理论体系,因而对疾病认识也不同。中医学把人体看成一个以脏腑经络为核心的有机整体,把人和自然界一切事物都看成是阴阳对立统一的两个方面;认为疾病的发生是阴阳失调,邪正斗争的过程;重视机体的内因,有“邪之所凑,其气必虚”,“正气存内,邪不可干”的观点。所以治病就是调整阴阳,扶正祛邪。在诊断上形成了以“四诊”为诊察方法,以“八纲”为辨证纲领,以“脏腑辨证”为基础进行临床辨证的理论体系;在疾病的防治上,重视预防,主张“治未病”;在具体治疗上,强调“辨证求因”,“审因论治”,“治病求本”,并提出“标本缓急”、“虚实补泻”,因人、因地、因时施治等一系列治疗原则。西医学以解剖学为基础,逐一弄清了神经、循环、消化、泌尿、生殖等系统的结构,分别在器官、组织、细胞、分子水平上建立起以结构为核心的生理、病理学说;强调疾病是结构的器质性改变。在临床上作为对人体进行调节和控制的诊断与治疗,也表现为以对人体的结构性、器质性内容的考察和调节为中心环节。疾病是机体在一定病因的作用下,机体自稳调节紊乱而发生的异常生命活动过程。体内有一系列功能、代谢和形态的改变;临床出现许多不同的症状与体征;机体与外环境的协调发生障碍。病因是指作用于机体的众多因素中,能引起疾病并赋予疾病以特征性的因素。也可以说,病因是指引起某一疾病或证候的特定因素,它决定疾病或证候的特异性。西医的病因分为生物性因素、理化性因素、机体必需物质的缺乏、遗传性因素、先天性因素、免疫因素,以及精神、心理、社会因素等等。中医的病因分为六淫、七情、饮食、劳倦、瘀血、痰饮、外伤、虫兽伤等。西医认为疾病发生发展的一般规律是损伤与抗损伤。损伤与抗损伤的斗争贯穿于疾病的始终,两者间相互联系又相互斗争,这是构成疾病各种临床表现,推动疾病发生发展的基本动力。在疾病过程中,原始致病因素作用于机体后,机体产生一定的变化,这些变化在一定的条件下又会引起另一些新的变化,也就是说,由原始致病因素引起的后果,可以在一定的条件下转化为另一些变化的原因。中医学认为疾病的发生,是致病因素作用于人体后导致脏腑经络、阴阳气血功能的失调所造成。疾病的发生发展关系到“正”、“邪”两个方面。“正”即“正气”,是指人体本身的功能活动,表现为适应自然环境变化的调节功能和对致病因素的防御能力;“邪”或称“邪气”,是泛指一切致病因素。致病的原因虽在于邪,但发病的关键在于正。如果人体正气旺盛,抵抗力强,则邪气不易侵犯,或虽有邪气侵袭,也不会发生疾病,即所谓:“正气存内,邪不可干”;只有当人体正气相对虚弱,不足以抗御外邪时,邪气乘虚而入,才能发生疾病。疾病的发生与演变就是邪正斗争,互为消长进退的结果。中医与西医在思维方式和研究方法上存在着差异,中医主要是广泛而具体分析生理病理变化的内容和条件,加以哲理的思维和推测,把握活动的本质和规律;中医以辨证为核心,多和证候关联,以功能和整体定位为主。而西医在当代自然科学的影响下,采用分析法,纳入了实验研究的手段,对物质结构的内部运动形式进行细微的定量研究,从而揭示机体的具体的、细微的及微观的规律;西医重视认识疾病,多以结构和局部定位为主。在中医学范畴里,病理状态是一组症状和体征,中医称之为“证候”,中医的临床证候是以“脏腑(局部器官病变为中心,同时注重全身状态的辨识。病因病理是西医对“病”的描述,尽管中西两种医学的客观对象是一致的,但由于中西医在认识对象方面语言描述的不一致性,导致二者认识事物的异质性。2中西医结合病理学和病理生理学研究思路在中西医结合研究中寻找中、西医认识疾病的新结合点,需要摆脱单从解剖学上去找结合点,应从功能与结构的结合上去找新的结合点。因此,我们必须从逻辑思维与辩证思维两个不同的思维方式中去思考问题。2.1从病与证、宏观与微观、局部与整体的结合切入2.1.1病证结合辨证论治是中医学的基本特点之一。辨证,就是将四诊所收集的症状和体征资料,通过分析、综合,辨清疾病的原因、性质、部位以及邪正之间的关系,概括、判断为某种性质的证。论治之时,皆据证议方、处方、用药,着眼点全在于证。西医临床在于辨病,病是对疾病发展过程的概括,而证则是疾病发展过程中某一阶段的概括。一个西医疾病可有多个中医证候,而一个中医证候可见于多个西医疾病中。病证结合既针对中医的证,又针对西医的病,使证变化规律与病变化规律相结合,以求从病、证两个方面获取疾病的本质。体现了抓住疾病发展过程中主要矛盾和矛盾的主要方面的观点,体现了疾病发展过程中连续性和阶段性相结合的观点。2.1.2宏观与微观结合微观是宏观的基础,微观决定宏观;宏观是微观的外在表现和反映。随着现代科学技术的发展,现代医学的实验研究已经深入到细胞、分子领域,微观研究越来越深入;然而,应该看到的是,现代医学研究的实质本体认知模式,对于研究复杂多变的生命体并非尽善尽美,许多现代科技前沿理论都与传统的中医理论蕴含有某种内在的默契。因此,应注意医学的双向发展:一是向分子生物学、基因工程方向,更加微观化;一是向整体方向发展,更加宏观化。二者是对立统一的。在中西医结合研究时,更应强调以中医理论体系为核心,紧密依托中医的脏腑、病因病机、辨证论治等理论,进行全面、系统的研究工作,使微观研究与宏观研究达到统一。2.1.3局部与整体相结合任何疾病,基本上都是整体疾病,而各组织、器官和致病因素作用部位的病理变化,均是全身性疾病的局部表现。局部的病变可以通过神经和体液的途径影响整体,而机体的全身功能状态也可以通过这些途径影响局部病变的发展和经过。因此,在研究疾病的过程中,既要认识到局部和整体的各自特征,又要认识到随病程的发展两者间的关系又不断发生变化,同时还可能发生彼此间的因果转化。2.2从中西医不同病因病机认识切入疾病的发生可由一种病因引起,也可多种病因同时作用或先后参与;在疾病发生、发展过程中,病因又可发生新的变化,因此必须具体分析。每种疾病一般来说都有病因,这是引起疾病必不可少的、决定疾病特异性的因素。疾病是多样而复杂的,又是不断变化的。因此,要正确认识疾病,就必须全面了解病因。中医了解病因的根据就是“证”,即辨证求因,这个“因”字,其含义相当广泛,除了六淫、七情、饮食劳倦等通常所说的致病原因以外,还包括了疾病过程中产生的某些症结,如气郁、瘀血、痰饮、虫积之类,其虽不在“三因”之列,但在辨证方面,也常视为导致当前证候的主要原因,而作为治疗的重要依据。只有结合审证求因,才能更好地解决病因病机问题,为治疗提供有效线索。2.3从临床研究与实验研究相结合切入医学研究包括医学实验研究与临床研究两种不同方法,二者应紧密结合,不可偏废。基础医学研究往往从临床研究中获得信息,在医学实验中做出解释、得到科学依据,再回到临床加以验证。通过实验研究,将影响病人的复杂因素转化为单因素控制,从无序中寻求有序的规律,从而揭示促进疾病发生发展的主要因素(原因和发病环节,为临床防治疾病提供科学依据,并通过临床实践进一步去验证,上升为医学理论,又反过来指导临床实践,并不断地总结提高,发展为新的理论。如果离开了临床实践,理论就失去了生命力。因此,我们必须结合临床来搞实验研究。单纯地依赖尸体解剖(无疑是重要的或组织切片的显微观察,或依赖观察死后机体结构以推测生理机能的研究方法,去探索复杂的生命活动等问题,其结论很容易片面性。再者,中医辨证的一些方法和指标(如察色、切脉、闻声、舌苔等不易在动物实验中复制成功,现有的某些实验动物模型还比较粗糙和难以切合中医理论的特点。由于有关疾病的大部分实验研究不能在人体中进行,为此,首先需要在动物身上复制类似人类疾病的模型,或者利用动物的某些自发性疾病,人为地控制某些条件,以便对疾病时功能、代谢的变化进行深入的动态观察,并在必要时对动物疾病进行实验治疗,探索疗效的机制。但是人与动物不仅在形态上和新陈代谢上有所不同,而且由于人类神经系统的高度发达,具有与语言和思维相联系的第二信号系统,因此人与动物虽有共同点,但又有本质区别。只有把动物实验结果和临床资料相互比较、分析和综合后,才能被临床医学借鉴和参考,并为探讨临床疾病的病因、发病机制及防治提供依据。为了从宏观和微观世界中探讨疾病发生的原因和条件,及疾病发生、发展的规律和趋势,从而为疾病的预防、控制和治疗提供依据,疾病的群体流行病学调查和分子流行病学调查已经成为疾病研究中重要的方法与手段。3中西医结合病理学和病理生理学研究方法探索病理学、病理生理学既是西医基础学科中的理论性学科,同时也是实验性学科,在对疾病的研究及诊断方面,又与临床学科之间有着密切的联系。传统的病理学及病理生理学研究方法主要有尸体检查、组织活检、动物实验、临床观察、疾病的流行病学调查等,而中医学是与西医不同的医学体系,在思维方式和研究方法上均存在差异。中医主要是广泛而具体地分析病理生理变化的内容和条件,加以哲理的思辨和推测,把握生命活动的本质和规律。中医的理论具有高度的抽象性,两千余年的临床经验的积累使学科具有丰厚的底蕴,然而,由于传统文化的影响,中医在实验研究方面较为欠缺。近年来,多学科的相互渗透和相互融合为中医学的发展提供了理论、方法、技术等方面的必要条件,在中医药学研究中,诸多先进的方法与技术,已被广泛接受和采用,在病理、病理生理等基础研究领域,中医的整体观、思辩论、生命实体的抽象定义、系统关系的物性回归正越来越产生着重要的影响。随着自然科学的发展,特别是基础科学的发展及技术的进步,许多边缘学科及学科分支建立与完善,对病理学、病理生理学科的研究起着重要的促进作用。目前,学科研究已从综合分析群体水平、整体水平、器官系统水平、细胞和亚细胞水平深入到分子水平,研究手段除常用的方法外,陆续建立的方法有组织与细胞的体外培养技术、放射自显影技术、显微分光技术、图像分析技术、分析电镜技术、流式细胞仪技术、PCR技术及原位杂交技术等,由于研究水平逐步深入及研究手段的多样化,大大地增加了获得的信息量,同时也扩大了信息的来源,使深入探讨研究疾病的起因、发病及病理机制成为可能。然而,应该指出的是,这种现代医学的研究是以人及实验动物客体作为研究对象,属实体本体的认知模式。研究客体除生物学特性外,还包括精神、心理、社会、行为、群体等特征,从而使生命现象的表现形式愈加错综复杂。目前的这种认知模式对复杂多变的生命体并非尽善尽美,因此医学模式已发展到社会-心理-疾病的新模式。与中医学基础理论中强调天人合一,即人与自然、社会的不可分割性一样,其对人体的生理与病理状态的表述更加重视整体与局部、宏观与微观、功能与形态的统一。可见,中医的许多基本理论与现代前沿科技蕴含有某种内在的默契。在进行中西医结合研究时,应充分理解和掌握中医和现代医学理论的实质和内涵,以及两种医学各自的优势,并使二者呈现融合互补的态势。3.1宏观研究方法与手段群体的流行病学调查、临床资料的回顾性研究以及前瞻性临床实验研究是获得疾病信息的来源,也是了解机体的健康状态、亚健康状态到疾病状态演变规律的主要途径。在进行上述中西医结合的研究过程中,应强调应用设计、测量与评价(Design,MeasurementandEvaluation,DME方法,进行中西医结合对疾病和证候的研究,揭示其现代生物学内涵,建立现代中西医结合的证候学平台,使临床对疾病的辨证更加规范、准确、快速地运行,完善中医辨证论治的科学体系。应通过合理、可行的方案设计,对中西医结合丰富的临床资料进行回顾性研究,充分利用临床积累的丰富经验,对其进行知识性发现、系统性发掘,使其能够成为疾病信息的可靠来源。应采用科学方法进行中西医结合临床前瞻性研究的实验设计,克服以往临床观察的单纯性,并针对疾病的本质对所获得的临床资料进行抽提,获得疾病病理实质的概括。整体水平的研究应充分重视临床研究与动物实验研究相结合,整体与局部的统一,从而使疾病“证”所表述的病理状态与疾病的阶段性病理实质形成对应。动物实验是中西医结合病理学和病理生理学研究疾病的主要方法,中医学科也正越来越多地采用动物实验的方法探讨疾病的本质,然而,尽管人与动物有着许多共同点,但二者之间又有着本质的区别,人类疾病不可能完全在动物身上复制,动物实验的结果也不可机械地用于临床,要充分利用二者的各自优势,使其有机地结合并呈互补的趋势。如进行老年性痴呆的研究时,通过临床研究可获得病人的智力、精神、心理、社会等多因素的资料,而在动物实验中,由于动物实验具有可进行人为限定条件的优势,可选用多种动物模型(如药物诱导模型、基因突变模型、转基因模型在动物身上获得较为丰富的生物学资料。临床资料可指导进行动物的实验研究,动物实验又可进行临床推测的验证。在进行整体动物实验的同时,要考虑局部病理变化所引发的机体整体的效应。中医的脏腑、经络、气血津液等理论中,充分体现整体与局部的系统对应关系的思路可以为实验的结论分析所借鉴,如高血压病、糖尿病等发展到中、晚期均可出现高血脂、高血糖、高尿酸血症,代谢紊乱为其共同的病理基础,心、脑、肾等全身多脏器损害为其共同的表现,通过总结疾病的一般规律,可揭示异病同治的物质基础。3.2微观研究方法与手段器官水平的研究是对整体水平研究的延伸,同时也是对中医“证”的信息的进一步深化,进行器官水平的实验研究,可在限定较为严格的试验条件下,排除一定的干扰因素,而获得针对性较强的病理生理信息。证的基本内涵为疾病发展的阶段性病理概括,因而,进行研究时同样要考虑采用那些可获得综合信息来源的实验方法。同样以老年性痴呆为例,如利用脑透析术,对清醒状态下的模型动物进行脑组织特定区域的微量灌注,结合高压液相色谱技术,可同时测定相同来源、相同状态下的多种神经递质,通过进行全面的分析总结,对模型动物的特定阶段、特定状态进行神经递质的病理概括。因此,进行器官水平的研究应注意获得信息的全面性、系统性。器官水平的研究是实现中医证候客观化的桥梁,通过器官水平信息的获得,使外在的临床表现与内在的病理实质得以沟通。虽然中医与西医是不同的医学体系,二者整体、器官水平上存在认知方式的差异,但细胞生物学应是它们的共同基础。机体以细胞作为基本的生命单元,细胞为机体的基本功能单位,从这个意义上讲,疾病无论出现何种外在的表现形式,细胞水平的病理变化为其根本原因。技术的进步导致了细胞病理学的诞生与发展。细胞学检查提供了病理形态学证据;超微结构水平的检查还可将形态结构的改变与机能代谢的变化联系起来;组织化学与细胞化学的运用更可在形态尚未改变之前,查出化学成分的变化;体外细胞培养技术在实验条件控制、实验周期等方面显示出其优势。在细胞水平开展研究时,应综合分析细胞的增殖、分化、识别、物质运输、代谢调控、信息传递、免疫等功能活动在疾病病理变化中的作用及其产生的影响,在统一整体活动及结构和功能统一的前提下,使病理形态学及病理生理学的研究得以深化,赋予中医学诸多功能学定义的生物学内涵,使中医脏腑、经络、气血津液等理论在细胞水平实现着陆。近年来,超微病理学包括分子病理学、分子免疫学、分子遗传学等新学科及学科分支的建立,使病理学研究深入到分子水平;从人类基因突变和染色体畸变等角度去认识疾病,研究疾病的起因和发病机制,使病理学及病理生理学得到长足的发展。而在中医药研究领域,分子生物学的理论、方法、技术应广泛用于中医药学的基础研究之中。如果说细胞生物学是中医与西医的共同学科基础,分子生物学则是所有生命学科的通用语言。从这个意义上讲,应用现代分子生物学技术,结合病理学、病理生理学理论及中医基础理论,对疾病的本质进行研究,不仅在于对人体的生理及疾病状态进行全面、系统的认识,同时也使传统中医的诸多理论性表述内容在分子水平得以诠释,从而使中医药学与病理学、病理生理学在分子水平实现实质性链接,使研究水平不断地深入。4络病理论的现代病理学和病理生理学基础由于传统中医基础理论体系独特,涉及的学科、领域庞杂,运用现代实验研究方法直接对传统中医基础理论如脏象、经络、病机、辨证等理论进行研究难度较大,而采用具体的中医生理病理子系统进行实验研究具有较强的实用性和可操作性。络病是中医基础理论的重要组成部分。络病学说在保留了中医基础理论的基本特色的同时,在学术上对传统中医基础理论作出了发展与创新,这样为中医基础理论研究深入到细胞、分子水平创造了前提条件。随着现代科学的发展,多学科的相互渗透和相互融合为络脉络病的基本理论的发展与完善提供了技术、方法、理论等方面的必要条件,从而使中医基础理论充分利用现代前沿科技,依托现代科技成果进行自我更新与完善。络者,络脉也。络有广义、狭义之分。广义之络,包含“经络”之络与脉络之络。经络之络是对经脉支横旁出的分支部分的统称,脉络多指血脉的分支部分。狭义的络,仅指经络的络脉部分。络病学说所涉及的络一般系广义的络。络脉是气血会聚之处,其生理功能不外聚、流、通、化,即可以贯通营卫、环流经气、渗透气血、互化津血,是内外沟通的桥梁。络病的病理机制为瘀、虚、痰、毒。络是内外之邪侵袭的通路与途径,邪气犯络,导致络中气机瘀滞、血行不畅、络脉失养、津凝痰结、络毒蕴结等病理变化。络病是疾病传变的中心环节,是异病同治的病理生理学基础。络脉络病基本描述内容从整体功能关系模式走向结构功能关系模式,成为中医络病理论进入现阶段发展的主要特征,细胞与亚细胞结构、活性蛋白、基因成为络病机制的主要结构载体。细胞乃处于由细胞外基质、细胞外基质降解酶、细胞因子等组成的信息网络中,因此中医络病的病理机制中血行不畅、络脉失养、气血淤滞、津凝痰结、络毒蕴结等病理变化涉及了血管活性物质调控异常、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的损伤、细胞外基质代谢异常、细胞因子及信号传导通路调控异常等生物学内容。4.1血行不畅与血管功能的调节异常血行不畅在中医理论中具有相当广泛的含义,在络病的病理机制中,不应将其简单地、机械地理解为血液流动异常,而应主要回归于血管功能的调节异常。血管内皮、交感神经及平滑肌细胞参与了血管复杂结构的组成,血管功能的调整涉及了自分泌、旁分泌、内分泌及神经系统等多重因素。血管的调整机制可以大概的分成两个方面:一是内皮依赖型功能调整;二是非内皮依赖型功能调整。但两者之间存在着交叉,并非完全独立地完成其调整功能。神经内分泌的调整是血管功能调整的主要方面,而许多血管活性物质也参与了血管功能的调整,例如一氧化氮、前列腺素、内皮素等。血管活性物质及神经内分泌共同参与血管功能的调整,以满足组织器官的生理及代谢需求。血管自律性调整机制是非常复杂的,涉及了周围感受器、中枢神经自律系统及肾上腺素能受体。血管上的压力感受器、化学感受器、机械感受器负责交感神经对于血管神经的功能调整,在不同的组织器官,交感神经具有不同的作用,交感神经释放的神经递质可以激活阻力型及容量型血管上的α、β肾上腺素能受体,许多因素可以影响交感神经对血管的调整,如肾上腺素能受体的分布、密度、受体与神经肽之间的亲和性、神经肽的表达形式、血管平滑肌的数量、不同的血管床具有的受体亚型等。血管系统的最基本功能是维持适当的血压,保障组织器官灌流,实现组织器官的供给及代谢需要。大量的实验表明,在许多血管机能障碍病例中,可以发现血流动力学异常。在络病的病理机制中,血流动力学异常应为血行不畅的表现形式,而血管机能障碍则为血行不畅的病理实质。4.2络脉失养与血管内皮细胞、血管平滑肌细胞的损伤在络病的病理机制中,络脉失养实际上代表了细胞保护及损伤的两个方面,大血管病变及微血管病变的进程正是血管内皮细胞、血管平滑肌细胞保护及损伤机制的矫枉失衡过程。现代生物学的进展打破了传统医学以系统、器官、细胞为单位的结构功能模式,对于许多组织结构进行了功能再认识。例如,血管内皮细胞被覆于血管腔表面,较长时间认为具有屏障及选择性通透功能,血管内膜的完整在维持血液正常流动中起着重要的作用。目前已经认识到,血管内皮不仅仅是效应器,能对血液中各种体・250・中西医结合学报2004年7月第2卷第4期JChinIntegrMed,Jul2004,Vol.2,No.4液因子等变化发生反应,而且当接受刺激后,通过释放各种活性物质,在调节血管张力、细胞增殖和维持血液流动性等方面都起着重要的作用。血管内皮细胞已不单纯是血管壁的内衬,血管内膜目前被认为是体内重要的调节器官,也是最大的内分泌器官。血管内皮细胞参与血流动力学、管通透性的调节,血在血栓形成、脂质沉积、细胞黏附等方面具有重要作用。在大血管病变中,由于内皮细胞损伤,血小板功能活化,前列腺环素(PGI2-血栓烷A2(TXA2失衡,促进脂质在动脉壁沉积,羟基根启动脂质过氧化,过氧化阴离子根促发低密度脂蛋白氧化,主要表现为血管内皮细胞和平滑肌细胞增生病变,动脉粥样硬化形成。在微血管病变中,由于内皮细胞损伤,血管壁玻璃样变,血管管腔闭塞,微血管瘤形成。络脉失养既是络病机制中的关键环节,又是络病机制的物质基础,因此其生物学物质基础的回归具有重要的意义。血管内皮细胞、血管平滑肌细胞只是络病机制中络脉失养的基本物质载体,多元性的损伤机制则为络脉失养病机关键,其他相关的参与血管内皮细胞、血管平滑肌细胞损伤机制的细胞、细胞亚单位同样可作为络脉失养的物质载体。4.3气血淤滞与细胞因子异常调控络病理论中,气血淤滞是血管内皮细胞、血管平滑肌细胞损伤保护过程中信号传导机制异常的具体体现,而在气血淤滞阶段,细胞因子异常调控应该占据主导地位。细胞因子是一些具有高度生物活性的可溶性蛋白或糖蛋白,它们具有多种生物学效应,且各种生物活性可以重叠,但每种细胞因子又具有其独特的作用,并且同时又是细胞因子生物学作用的靶细胞。在过去的10年,随着研究的不断深入,对细胞因子网络认识的迅速提高,血管内皮细胞即有产生细胞因子的能力,血管内皮细胞产生的细胞因子主要通过旁分泌或自分泌形式在其生成的微环境中直接发挥作用,但在某些情况下也可进入循环,引起全身性效应;细胞因子的作用部位不限于特定组织,几乎所有器官和组织均可为其生物作用的靶体;各细胞因子相互制约,相互调节,形成网络,参与机体免疫和炎症,影响补体、血小板活化因子的生成,调节细胞黏附分子的表达以及环氧化酶产物和一氧化氮合酶的生成,还可影响凝血和纤溶系统的活性。例如,内皮素-1(ET-1作用于内皮细胞诱导产生PGI2和TXA2,而PGI2增加内皮细胞cAMP含量,抑制ET-1合成。ET-1促心房利钠多肽(atrialnatriureticpolypeptide,ANP释放,而ANP又抑制ET的基因表达和释放。白细胞介素-2作为细胞免疫的正调因子,在内皮素存在的情况下,可以抑制血管平滑肌的增殖和DNA合成。酸性成纤维细胞生长因子(aFGF是心肌组织中含量最高的细胞生长调节因子,它对血管内皮细胞有较强的趋化作用和促增殖作用,并刺激血管内皮细胞产生胶原酶和纤维蛋白溶解酶原激活物(t-PA,进一步降解基底膜,同时诱导毛细血管内皮细胞形成管腔样结构。络病中的气血淤滞的病理实质是络脉失养的结果,也就是说,血管内皮细胞、平滑肌细胞损伤后,细胞因子网络调节平衡机制被打破,异常的细胞因子网络调节机制是血管内皮细胞、平滑肌细胞进一步损伤及病理产物形成的关键。4.4津凝痰结与细胞外基质代谢津凝痰结代表了络病机制中病理产物的聚积过程,细胞外基质代谢异常在血管损伤中占有重要地位,回归络病中津凝痰结的物质基础具有重要的生物学意义。血管内皮细胞及平滑肌细胞均可产生细胞外基质,细胞外基质的信息对它们也产生反馈影响。细胞外基质的主要成分包括胶原、蛋白、糖葡萄糖氨基糖苷、白蛋糖苷四大类。其中胶原类主要包括Ⅰ～Ⅹ型胶原。血管胶原是重要的细胞外基质,与损伤后血管重塑关系密切,血管胶原亚型有Ⅰ型(70%～75%、型Ⅲ(20%～25%、型(1%～2%。纤维连接蛋白Ⅴ(fibronectin,FN、层粘蛋白(laminin,LN属糖蛋白类,FN的分子量为450kD,有较多的FN集中在高尔基池内。LN为涎酸蛋白的一种,分子量为850kD,FN为细胞外基质中变化早的明显的指标之一,体内观察也早已发现创伤愈合、织器官硬化组过程中,均有FN等粘合蛋白活跃的前奏性变化,FN的沉积,与吸引巨噬细胞浸润、动间质细胞和启血管的增生、胶原的沉积等,均有密切联系。血管损伤后细胞外基质增加由转移生长因子(TGF-β作用而实现,细胞外基质的产生与新生内膜形成密切相关,因为内膜新生需要与其相应的细胞外基质的产生,特别是Ⅰ型和Ⅲ型胶原,TGF-及血小板源生长β因子(PDGF以自分泌方式促进新生内膜形成。细胞外基质的降解主要