8拟肾上腺素药 9抗肾上腺素药(54学时)课件

第8章拟肾上腺素药中枢性拟交感胺类：冰毒、曲美外周性拟交感胺类：拟交感胺类按结构分类及特点基本化学结构——β-苯乙胺儿茶酚：3,4位有-OH儿茶酚胺类(catecholamines，CA)：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺特点：口服无效，不易进入CNS，易被COMT和MAO破坏，外周作用快、短、强。非儿茶酚胺类(non-CA)：间羟胺、麻黄碱特点：基本相反，促NA释放作用。1第8章拟肾上腺素药中枢性拟交感胺类：冰毒、曲美拟交按对受体亚型的选择性分类学习要点：是否CA？激动什么受体？受体分布及效应？2按对受体亚型的选择性分类学习要点：是否CA？激动什么受体？受肾上腺髓质的主要激素，由NA甲基化形成化学性质不稳定，遇光、热、碱失效。【体内过程】CA；宜皮下注射。【作用机制】激动α受体和β受体一、α、β受体激动药肾上腺素（adrenaline，epinephrine，AD）3肾上腺髓质的主要激素，由NA甲基化形成一、α、β受体【药理作用】1.心脏：激动β1受体→收缩力↑，HR↑，传导↑→心输出量↑，SP↑2.血管：激动α1受体→皮肤、粘膜和内脏血管收缩→总外周阻力↑，DP↑激动β2受体→骨骼肌血管舒张→DP↓冠状动脉舒张(激动β2受体+腺苷增加+灌注压↑）3.血压：治疗量，SP↑，DP±或↓→平均血压↑较大剂量，SP↑，DP↑→平均血压↑↑一次静脉注射，血压呈双相反应（先升后微降）

α,β1β24【药理作用】α,β1β244.内脏平滑肌——支气管

激动β2受体→支气管平滑肌舒张

抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质

激动α受体→支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管通透性，减轻粘膜水肿。5.代谢：促进糖和脂肪分解，血糖↑、FFA↑54.内脏平滑肌——支气管5【临床应用】心脏骤停：心室内注射过敏性休克：首选，肌内或皮下注射。药理依据：收缩血管(α)，改善心功能(β1)缓解支气管痉挛(β2)，抑制组胺释放3.支气管哮喘：仅用于急性发作者4.与局麻药配伍及局部止血：【不良反应】烦躁、头痛、血压升高、心肌缺血、心律失常【禁忌症】高血压、动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢6【临床应用】【不良反应】6

多巴胺（dopamine，DA）

1.作用机制:激动DA受体和α、β1受体

2.药理作用：①心血管：低浓度：激动DA受体→肾、冠脉、肠系膜血管舒张较高浓度：激动β1受体→心脏兴奋→SP↑高浓度：激动α1受体→皮肤粘膜血管收缩→DP↑②肾脏：低浓度→激动DA受体→肾血管舒张、排钠利尿高浓度→激动α受体→肾血管收缩→少尿3.临床应用：休克、急性肾功能衰竭(与利尿药合用)7多巴胺（dopamine，DA）②肾脏：3.

麻黄碱（ephedrine）

易制毒品，按麻醉药管理non-CA：口服有效；CNS兴奋；作用弱、慢、久；2.作用机制：激动α、β受体+促NA释放(快速耐受)3.临床应用：支气管哮喘、消除鼻黏膜充血引起的鼻塞防治硬膜外或蛛网膜下腔麻醉所致低血压血管神经性水肿、荨麻疹

冰毒、摇头丸8麻黄碱（ephedrine）易制毒品，按麻醉药管理冰毒二、α受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine，NE)

神经末梢、肾上腺髓质。药用其重酒石酸盐，化学性质不稳定，遇光、热、碱失效。【体内过程】CA；宜静脉滴注给药。

【作用机制】激动α受体强,β1受体弱,β2受体无作用。

α1受体激动药——去氧肾上腺素α2受体激动药——可乐定9二、α受体激动药去甲肾上腺素神经末梢、肾【药理作用】血管：激动α1受体→皮肤、粘膜和内脏血管收缩→总外周阻力↑，DP↑但冠状动脉舒张（腺苷增加+灌注压↑

）激动α2受体→抑制NA释放2.心脏：激动β1受体→收缩力↑，HR↑，传导↑→心输出量↑，SP↑整体心脏：HR↓(血压↑致反射性迷走兴奋)3.血压：小剂量，SP↑，DP±→平均血压↑较大剂量，SP↑，DP↑↑→平均血压↑↑10【药理作用】10【临床用途】1.休克：休克早期，短暂、少量ivgtt2.上消化道出血：口服，局部止血作用。3.药物中毒性低血压：如氯丙嗪【不良反应】1.局部组织缺血坏死：

对策：热敷，局部注射受体阻断药或普鲁卡因2.剂量过大致急性肾功能衰竭。【禁忌症】高血压、动脉硬化、心脏病、少尿、微循环障碍11【临床用途】【不良反应】11

异丙肾上腺素（isoprenaline，ISOP）【体内过程】CA；气雾剂吸入、舌下含、静脉滴注【作用机制】激动β1和β2受体，对α受体无作用。【药理作用】1.心脏：激动β1受体→收缩力↑，HR↑，传导↑→心输出量↑，SP↑2.血管：激动β2受体→骨骼肌血管舒张→DP↓↓3.血压：SP↑，DP↓↓→平均血压↓4.支气管：

激动β2受体→支气管平滑肌舒张

抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质5.糖和脂肪代谢：促进分解三、β受体激动药β1受体激动药——多巴酚丁胺β2受体激动药——沙丁胺醇12异丙肾上腺素（isoprenaline，ISOP）三、1313【临床应用】1.支气管哮喘：控症，舌下或喷雾给药2.房室传导阻滞3.心脏骤停：联合用药4.感染性休克(低排高阻型)：少用【不良反应】心悸、头晕、心律失常【禁忌症】冠心病、心肌炎、甲亢14【临床应用】【不良反应】心悸、头晕、心律失常14第9章抗肾上腺素药分类：1.α受体阻断药：酚妥拉明2.β受体阻断药：普萘洛尔3.α、β受体阻断药：拉贝洛尔15第9章抗肾上腺素药分类：15一、α受体阻断药“肾上腺素作用的翻转”（adrenalinereversal）α受体阻断药能阻断Adr对α受体的作用，不阻断Adr对β受体的作用，而表现出将Adr的升压作用翻转为降压作用的现象。

16一、α受体阻断药16分类短效类：酚妥拉明(竞争性)长效类：酚苄明(非竞争性)非选择性α受体阻断药选择性α1受体体阻断药——哌唑嗪（见降血压药）17分类短效类：酚妥拉明(竞争性)非选择性α受体阻断药选择性α

酚妥拉明（phentolamine）im或iv为主【特点】多种效应，阻断α受体，拟胆碱和组胺样作用【药理作用】1.血管：阻断α1受体直接舒张血管2.心脏：阻断α2受体→促进NA释放→心脏兴奋血压↓→反射性交感兴奋3.拟胆碱作用：胃肠平滑肌兴奋→腹痛、腹泻4.组胺样作用：胃酸分泌↑→诱发或加重溃疡血管舒张，血压↓18酚妥拉明（phentolamine）im或iv【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病2.NA外漏时作皮下浸润注射3.肾上腺嗜铬细胞瘤诊断实验4.休克、心衰【不良反应】低血压、心律失常腹痛、腹泻、诱发或加重溃疡病19【临床应用】【不良反应】19二、β肾上腺素受体阻断药（竞争性拮抗药）【药理作用】β受体阻断作用：与交感神经功能状态有关⑴心血管：阻断心脏β1受体

→心脏抑制→心率↓,心肌耗氧量↓阻断肾小球旁细胞β1受体→肾素↓→扩血管阻断突触前膜β2受体→NA释放↓阻断血管β2受体→血管收缩对血压的影响：正常人血压——变化不大（抑制心脏，外周阻力↑）高血压者——降压效果肯定（长期用药）20二、β肾上腺素受体阻断药（竞争性拮抗药）对血压的影响：20⑵支气管：阻断支气管平滑肌β2受体→支气管平滑肌收缩→诱发或加重支气管哮喘⑶代谢：抑制脂肪、糖原分解；

甲亢时降低对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3内在拟交感活性：吲哚洛尔与醋丁洛尔即阻断β受体的同时兼具弱β受体激动作用膜稳定作用：高浓度时降低细胞膜对离子的通透性，无治疗意义其他：噻吗洛尔减少房水生成，降低眼内压21⑵支气管：阻断支气管平滑肌β2受体→支气管平滑肌收缩→诱发【临床应用】1.快速型心律失常2.心绞痛和心肌梗死3.高血压4.慢性心功能不全5.其他：甲亢，青光眼（噻吗洛尔）22【临床应用】22【不良反应】心血管反应：心脏抑制、血管痉挛诱发或加重支气管哮喘反跳现象：与受体数目上调有关，应逐渐减量停药低血糖，并可掩盖低血糖症状如心悸【禁忌症】严重左心室功能不全、传导阻滞、支气管哮喘23【不良反应】23非选择性β受体阻断药普萘洛尔(propranolol，心得安)纳多洛尔(nadolol)t1/2最长吲哚洛尔(pindolol)ISA噻吗洛尔(timolol)作用最强，青光眼临床用药应从小剂量开始选择性β1受体受体阻断药阿替洛尔(atenolol)美托洛尔(metoprolol)醋丁洛尔(acebutolol)ISA对呼吸系统抑制较轻，哮喘病人仍应慎用24非选择性β受体阻断药临床用药应从小剂量开始选择性β1受体受体

普萘洛尔（propranolol，心得安）【体内过程】1.存在首关效应，F为30%2.易透过血