消旋酮异亮氨酸钙03

化学药品注册分类6 第一部分 综述资料Ⅰ―3消旋酮异亮氨酸钙D,L-α-KetoisoleucineCalcium立题目的与依据研究机构： 址：邮政编码：资料编写人：资料完成日期：原始资料保存处：联系人：联系电话：药品注册申请人：化学药品6类 资料3：立题目的与依据消旋酮异亮氨酸钙申报资料3一、品种的一般情况[通用名]消旋酮亮酸钙[英文名]--em[汉音]Xiaoxuanongilian’ansangi[结构式]OOH3C

+CH3 O 2[式]C12H18CaO6[注册分类]根据《药品注管理法，消旋酮异亮氨酸钙属6类原料药，即已有国家药品标准的原料药。[作用特点]消旋酮异亮氨酸钙在体内利用非必需氨基酸的氮转化为异亮氨酸而发挥作体8脉作生P氨反。二、立题背景营养治疗一直是延缓慢性肾病(KD进展缓解尿毒症症状的一种有效措施而根据Brner的“超学”论余单的度过引球压增，时增食尿。国Freenus公司开发并于1990年进口中的肾灵片(Ketstril)前方α酮酸片同是含5和5种α会作1化学药品6类 消酮亮酸钙申报资料3用的多效性具有不可替代的优势。2005年就CKD者酮法成，定补酸/氨基的蛋饮慢肾病中积用认份计好食疗方全缓CKD进展延长必须通过透析治疗尿毒症症状前的时间；同时可大量节约医疗费用，并改善透析前期病人的生活质量。据中华肾脏病学会天津分会提供的资料，最新调查结果显示，我国40岁以上人群慢性肾病患病率高达8～9，且发病仍呈增高趋势。在国外，尿毒症患者每人每年透析费用需约50万元人民币，肾移植患者每人每年需约32万元人民币。在我国，尽管透析费用仅约为发达国家的1/10，但对于普通家庭我。近6年，每年增长超过20％左右。为开的要原之一消酮异氨酸于204年进口国，口册证号为H200006，目国内家尚生和销。服。三、品种的特点消旋酮异亮氨酸钙在体内利用非必需氨基酸的氮转化为异亮氨酸而发挥作用。异亮氨酸为人体8脉作生P氨反。动物药效学研究1．对运动大鼠和小鼠蛋白质代谢的影响支链氨基酸(BCAA)主要在肌肉中代谢，运动状态下，它即可作为供能物质，又具有调节蛋白质合成的作用。利用15N-氨结2化学药品6类 消酮亮酸钙申报资料3果，补充BCA使整体氨基氮流率、蛋白质合成率、更新率有不同程度增高；BCA表充BCA可调节运动状态下机体蛋白质代谢使运动状态的骨骼肌氨基氮流率增高。2．对运动大鼠心肌、骨骼肌代谢的影响将雄性r鼠随机分为正对照组游泳对照和BCA游泳组，除BCA游泳饲添加BCAA外其两摄普蛋饲经3周游训乳酸和瘤因子(TNF)H及Ca2+e，肌H活组AA游泳组骨骼肌和心肌Ca2+e活强清T原充BCA可能具有调节运动大鼠心肌、骨骼肌代谢作用。3．提高大鼠游泳耐力作用长时间运动可引起血浆游离氨基酸谱变化，并且有引起中枢疲劳的作用，补充BAA可高和动，少疲反。取性r鼠1充5BAA饲组两游每游训练1h，10d后，泳6h，观游大存率测定血酸尿氮血骨肌酸酶(L)线粒体脂质过氧化物(LP)两射1m，注射后立即游泳，分别于注射后的123及415酸的浓度可显高游存率制运后的乳浓肌O肌15-在骨骼肌蛋白质中的滞留时间。研究表明BCAA可改善运动后骨骼肌线粒体功能，改善运动性疲劳，提高大鼠的运动耐力。4．对运动大鼠骨骼肌线粒体功能的影响取雄性wistar大鼠21只随机分为正常组游泳对照组和游泳补充5％BCAA饲料。两游组游训练1小时0泳6测定骨骼肌糖原含量、骨骼肌线粒体脂质过氧化物()水平和线粒体膜的流动性以及线粒体矿物元素(a镁)钾CA可抑制游泳运动后大鼠的血和骨骼肌乳酸的升高幅度，减少骨骼肌糖原的降低幅度与骨骼肌线粒体O高3化学药品6类 消酮亮酸钙申报资料3幅度，抑制骨骼肌线粒体膜流动性和矿物质元素Ca、M、K含量的下降。研究表明，BAA可改善运动后骨骼肌线粒体功能对抗运动性疲劳可能有助于提高大鼠的运动能力。5．对动物实验性肝损伤作用的研究采用D-氨基半乳糖胺盐酸盐(D-Galn)急性肝损伤模型、四氯化碳(CCl4)急性肝损伤模型，观察BCAA对损物化和理学变响结，BCA高、低剂量组均对小鼠D-Galn肝损伤T及T用P＜01P＜0)；，BCA对D-Galn引起的胞性死病明改作善4善2BCAA高剂量组对大鼠CC4肝损伤T及T用P＜0)理，BCAA对CCl4肝损伤引起的肝细胞变性、坏死等病变有明显改善作用；与模型组相比，高剂量组改善27％。研究表明，BCAA对小鼠D-Galn肝损伤及大鼠CC4肝损伤具保作用。临床研究药代动力:对于正常个体，口服酮基或羟基酸钙10分钟后血浆水平将升高，血药浓度可升至初始水平的5倍，并于20～60分钟后达峰值90分钟后又降至正常水平。血浆中酮基在谢。度损约0至0。：消旋酮异亮氨酸钙(异亮氨酸)的临床应用主要有补充营养、降低血氨、纠正氨基酸不平衡、慢性肾衰以及急慢性肝炎的辅助治疗等。1．消旋酮异亮氨酸钙是复方α-酮酸片(开同)的主要成分之一复方酮酸片含4种酮基酸钙1种羟基酸钙和5种酸或本不产4化学药品6类 消酮亮酸钙申报资料3和少因。酮酸治疗慢性肾功能不全的主要优点如下：抑性，在饮。2一支链氨基酸(BCAA)包括异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸，为维持人体代谢的必需氨基酸。2.1复方支链氨基酸颗粒剂治疗肝硬化低蛋白血症多中心临床观察BAA解枢基。区6者2组0，组2例剂()治疗4周和9及Fihr有CA和照项状疗均著善(P＜0)其中BCAA对疲劳感的改善情况优于对照组(P＝0)BAA组在治疗4周和9周后血清总蛋白和白蛋白均显著升P均为0)。Fier比值BCAA组治疗4周和9周后较有著变(P分为05和0)化(P＝0)，BAA浆Fiser感。2响基。5化学药品6类 消酮亮酸钙申报资料3BAA约占肌肉蛋白质中必需氨基酸的35％左右因此其在蛋白质合成和能量代谢中占AA白。将0养1周，研究组给予高BCA清比第456天及累计疲劳评分研究组低于对照组(P＜0)组组d第1相第7天无统计学意义(P＞0)，视黄醇结合蛋白上升幅度研究组高于对照组(P＝0)。研究表明，高BCAA配营持降后劳，有节效促患复。23支链氨对船员力后肉的护用BAA可作一运养剂运中充CA可防止中枢神经系统的疲劳、增强机体免疫功能和提高运动能力。将20名划船运动员随机分为对照组和实验组，实验组服用BC，对照组不服用BA共4周4周动在测仪拟2km和5km比赛练运前、运后和动后血肌酸激酶(CK、乳酸脱氢酶(D和谷丙转氨酶活清CK和H后均增加，差异有显著性意义BCAA组运动员血清CK和LH活性在运动后即刻与运动前相比后与运动前比较则有十分显著性的增加其中CK后的值。研究表明，补充BCAA能降低运动后血清中CK和H活性，有效保护肌肉组织，减轻肌肉组织的损伤。3．其他除了上述用途外，异亮氨酸还可用于治疗神经障碍、食欲减退和贫血。毒理学研究急性毒性试验：大鼠腹腔内给药D50为6822mg/k。致突变试验：在人淋巴细胞姐妹染色单体交换试验10mg/L剂量时显示诱变性。6化学药品6类 消酮亮酸钙申报资料03临床安全性研究：复方支链氨基酸颗粒剂的不良反应发生率为7.5