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多发性硬化病例讨论*****目录病例介绍多发性硬化简介药物治疗方案讨论Part1病例介绍病历资料
[姓名:ΧΧΧ性别:女年龄:49岁身高:166cm体重:66kg体重指数:23.94入院时间:2011.3.1出院时间:2011.3.25住院天数:24天主诉:双下肢麻木、无力1月,渐加重。现病史:患者于入院前1月无明显诱因出现双膝以下麻木、疼痛不适,双下肢力弱,行走时发软,双上肢活动如常,伴有尿急,大便干结,未曾就诊治疗。现双下肢麻木、力弱加重,仅在家人搀扶下可短距离行走,并出现颜面部及双上肢末梢疼痛,门诊以“多发性硬化(复发缓解型)”收住。病历资料既往史2010年3月在我院诊断为“多发性硬化”;2010年5月再次以“多发性硬化”收住。个人史月经史153-4/30,48岁;生育2女1子,均体健;生活规律,无不良嗜好。药物过敏史否认家族史否认T:36.2℃;P:80次/分;BP:90/60mmhg余查体未见明显异常入院查体
神志清,言语流畅。颈有抵抗,Kernig征、Brudzinski征阴性,Lhermitte征阳性,双侧鼻唇沟对称,伸舌居中,舌肌纤颤,四肢肌张力稍高,双上肢肌力5级,双下肢肌力3级,双侧膝腱反射、跟腱反射活跃。右侧面部疼痛过敏,双侧T6平面以下痛觉减退,双侧Babinski征阳性。神经系统查体住院期间检查实验室检查血常规、尿常规、粪常规、血生化、免疫、血凝、脑脊液常规、生化检查未见明显异常;特定蛋白:免疫球蛋白(TGG)5.98G/L;免疫球蛋白(IGM)0.17G/L;补体C3含量测定(C3)0.87G/L。其他检查颈、胸MRI:1.颈、胸髓条索形异常信号影,考虑多发性硬化;2.C5/6椎间盘膨出;3.颈胸椎骨质增生,T5、T8-10水平黄韧带增厚。视觉诱发电位未见明显异常;听觉诱发电位示:右耳Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波尚未引出。多发性硬化(复发缓解型)诊断Part2多发性硬化世界多发性硬化日WORLDMSDAY2011.5.25WhatIsMultipleSclerosis(MS)?MSisachronicdiseasethatdamagesthenervesinthespinalcordandbrain,aswellastheopticnerves.Sclerosismeansscarring,andpeoplewithMSdevelopmultipleareasofscartissueinresponsetothenervedamage.Dependingonwherethedamageoccurs,symptomsmayincludeproblemswithmusclecontrol,balance,vision,orspeech.1、什么是多发性硬化?多发性硬化症是个慢性疾病,主要损害脊髓、大脑以及视神经。“硬化”的意思是结疤,“多发”是指神经系统的多个部位受到累及,会因神经损伤导致疤痕形成。根据损害发生的位置不同,多发性硬化的症状可能包括肌肉控制或平衡感的下降、视觉障碍或言语问题。MSSymptoms:WeaknessorNumbnessNervedamagecancause:1Weaknessinanarmorleg2Numbness3Lossofbalance4MusclespasmsThesesymptomsmayleadtofrequenttrippingordifficultywalking.
2、多发性硬化的症状:无力或麻木神经损伤会导致:
1手臂或腿脚的无力2麻木3失去平衡4肌肉痉挛这些症状会导致跌绊或行走困难。MSSymptoms:VisionProblems
MorethanhalfofpeoplewithMSexperienceavisionproblemcalledopticneuritis.Thisinflammationoftheopticnervemaycauseblurredvision,lossofcolorvision,eyepain,orblindness,usuallyinoneeye.Theproblemisusuallytemporaryandtendstoimprovewithinafewweeks.Inmanycases,visionproblemsarethefirstsignofMS.
3、多发性硬化的症状:视力问题
超过半数的多发性硬化患者会有视力问题,称为视神经炎。发炎的视神经可能会导致视力模糊、色觉丧失、眼痛,甚至是失明,这通常只累及一只眼睛。视力问题通常是暂时的,往往在几周内恢复。在许多情况下,视力问题是多发性硬化的首发症状。MSSymptoms:SpeechProblems
Althoughlesscommonthanvisionproblems,somepeoplewithMSdevelopslurredspeech.ThishappenswhenMSdamagesthenervesthatcarryspeechsignalsfromthebrain.Somepeoplealsohavetroubleswallowing.4、多发性硬化的症状:言语问题
虽然言语问题不如视力问题那么普遍,但一些多发性硬化的患者会有言语不清的问题。这是由于疾病损伤了将语言信号从大脑传出的神经。一些人也会有吞咽困难。OtherMSSymptoms
MScantakeatollonmentalsharpness.Somepeoplemayfindittakeslongertosolveproblems.Othersmayhavemildmemorylossortroubleconcentrating.MostpeoplewithMSalsoexperiencesomelossofbladdercontrol,becausesignalsbetweenthebrainandbladderareinterrupted.Finally,fatigueisacommonproblem.Youmayfeeltiredevenafteragoodnight’ssleep.
5、多发性硬化的其他症状
多发性硬化会使人反应迟钝。一些患者发现他们想问题的时间会变长。另一些人会出现轻度的记忆丧失或注意力难以集中。多数多发性硬化的患者遇到的问题还包括膀胱失去控制,这是因为大脑和膀胱之间的信号通路中断。除此之外,疲劳也是一个普遍问题。即使饱睡一夜,患者也会感到疲倦。Strokevs.MS
Confusion,slurredspeech,andmuscleweaknesscanbesymptomsofMS,buttheycanalsobesignsofastroke.AnyonewhosuddenlyhastroublespeakingormovingtheirlimbsshouldbetakentotheERimmediately.Treatingastrokewithinthefirstfewhoursprovidesthebestoddsofasuccessfulrecovery.
6、中风与多发性硬化的区分
混乱,言语不清,肌肉无力,这些都是多发性硬化的症状,但这些在中风时也可能出现。如果突然出现了说话困难或肢体瘫痪,则需立即送去急诊。若在几小时内能够及时治疗,则会使中风恢复的机率大大增加。HowMSAttacks
InpeoplewithMS,thebody’sownimmunesystemattacksthetissuesurroundingthenervefibersinthebrain,spinalcord,andopticnerves.Thiscoveringismadeofafattysubstancecalledmyelin.Itinsulatesthenervesandhelpsthemsendelectricalsignalsthatcontrolmovement,speech,andotherfunctions.Whenmyelinisdestroyed,scartissueforms,andnervemessagesarenottransmittedproperly.
7、多发性硬化怎样破坏人体?
在多发性硬化的患者体内,自身的免疫系统攻击大脑、脊髓和视神经的髓鞘,髓鞘由一种脂类构成,它包绕在神经纤维外面,起到绝缘的作用,从而帮助神经发送电信号控制运动、语言等功能。当髓鞘被破坏后,就形成了疤痕瘢痕,导致神经信息不能正常传输。WhatCausesMS?TherootsofMSremainmysterious,butdoctorsseesomesurprisingtrends.It'smostcommoninregionsfarfromtheequator,includingScandinaviaandotherpartsofNorthernEurope.Theseareasgetlesssunlight,sosomeresearchersbelievethatvitaminD(the“sunshinevitamin”)maybeinvolved.ResearchsuggestsapossiblelinkbetweenvitaminDdeficiencyandautoimmunedisorders,butstudiesareongoing.Geneticsappeartoplayaroleaswell.
8、导致多发性硬化的原因
多发性硬化的病因依然不为人所知,但医生们总结出一些惊人的规律。疾病在高纬度地区最常见,包括斯堪的纳维亚和北欧其他地区。这些地区接受的光照较少,因此一些研究人员认为,维生素D(“阳光维生素“)可能参与多发性硬化的发病过程。一些研究表明,维生素D缺乏与自身免疫性疾病可能有联系,但这些研究仍在进行中。基因似乎也在其中扮演着一定的角色。WhoGetsMS?MSisatleasttwiceascommoninwomenasitisinmen.Whileitcanstrikepeopleofanyrace,whitesappeartobemostatrisk.Thechancesofdevelopingtheconditionarehighestbetweenages20and50.
9。谁会得多发性硬化?
女性得多发性硬化的几率至少是男性的两倍。尽管各种族的人都可以得多发性硬化,但白人似乎是最容易得的。此病的发病年龄集中在20到50岁。DiagnosingMSTestsareoftenused,alongwithamedicalhistoryandneurologicalexam,todiagnoseMSandruleoutothercausesofsymptoms.Morethan90%ofpeoplewithMShavescartissuethatshowsuponanMRIscan.Aspinaltapcancheckforabnormalitiesinthefluidthatbathesthebrainandspinalcord.Teststolookatelectricalactivityofnervescanalsohelpwithdiagnosis.LabtestscanhelpruleoutotherautoimmuneconditionsorinfectionssuchasHIVorLymedisease.
10、多发性硬化的诊断
在诊断多发性硬化之前,通常需要做一些检查,包括病史采集、神经系统查体以及一些实验室和影像学的检查,用来诊断多发性硬化和排除其他疾病所导致的类似症状。超过90%的人能在核磁共振扫描上看到被多发性硬化破坏的疤痕组织。脊椎穿刺检查可以在脑脊液(脑和脊髓浸于其中)发现异常。神经电活动的检查也可以帮助诊断。实验室检查能排除其他的自身免疫性疾病条件或一些感染性疾病,如艾滋病或莱姆病。HowDoesMSProgress?
MSfollowsadifferentpatternineveryperson,butmanypeoplecanmanagetheirdiseasewithtreatmentDoctorsseefourforms:
Relapsing-remitting:Symptomsflareduringacuteattacks,thenimprovenearlycompletelyor"remit."ThisisthemostcommonformofMS.Primary-progressive:MSslowlybutsteadilyworsenswithoutimprovementsoracuteflare-ups.Secondary-progressive:Beginsasrelapsing-remittingtype,thenbecomesprogressive.Progressive-relapsing:Theunderlyingdiseasesteadilyworsens.Thepatienthasacuterelapses,whichmayormaynotremit.ThisistheleastcommonformofMS.
11、多发性硬化如何进展?尽管每位患者的疾病进展方式都不尽相同,但基本上可以划归为以下四种类型:复发-缓解型:症状急性发作,之后会减轻或完全缓解。这是多发性硬化最常见的类型。原发进展型:疾病进展很慢,但逐步恶化,其中没有好转或恢复。继发进展型:疾病以复发-缓解型开始,但之后则逐步恶化。进展复发型:发病后病情逐渐进展,并间有复发,可能或不能缓解。这种类型最为少见。MSandWeather
Researchsuggeststhatthediseasemaybemoreactiveduringthesummermonths.Heatandhighhumiditymayalsotemporarilyworsensymptoms.Verycoldtemperaturesandsuddenchangesintemperaturemayaggravatesymptomsaswell.
12、多发性硬化与天气
研究表明,这种疾病可能在夏天更为活跃。温度和湿度较高也许暂时恶化了症状。极冷的天气和温度的骤变可能也会加重病情。TreatingMS:Medications
WhilethereisnocureforMS,thereare“disease-modifyingdrugs”thatcanreducethefrequencyandseverityofMSattacks.Usecanresultinlessdamagetothebrainandspinalcordovertime,slowingtheprogressionofdisability.Whenanattackdoesoccur,high-dosecorticosteroidscanhelpcutitshort.ManymedicationsarealsoavailabletomanagetroublingMSsymptoms,suchasmusclespasms,incontinence,andpain.13、多发性硬化的治疗:药物
虽然多发性硬化不能治愈,有一些改变病程的药物能够减少疾病发生的频率和严重程度。药物的使用可减少大脑和脊髓随着时间的推移所遭受的损伤,减缓病情恶化。当疾病处于急性期时,大剂量的糖皮质激素有助于缓解。同时可以使用一些对症的药物,来处理多发性硬化那些令人不安的症状,如肌肉痉挛、大小便失禁和疼痛。TreatingMS:PainManagement
AbouthalfofpeoplewithMSdevelopsomeformofpain,eitherasaresultofashortcircuitinthenervoussystemorbecauseofmusclespasmsorstrain.Doctorsmayprescribeantidepressantsandanticonvulsantmedicationstoeasenervepain.Painmedicinesandanti-spasmmedicinesmayalsobeused.Musclepainoftenrespondswelltomassageandphysicaltherapy.Besuretodiscussyouroptionswithyourdoctorifyoufindyourselfinpain.
14、多发性硬化的治疗:疼痛管理
约半数多发性硬化患者会经历不同形式的疼痛,这些疼痛可能是缘于神经系统的短路导致,或是因为肌肉痉挛或劳损。为了缓解神经痛,医生可能会开抗抑郁和抗惊厥药物,也可以用止痛药和抗痉挛药物。按摩和理疗往往能够很好地缓解肌肉疼痛。当你遭受疼痛时,需要与医生讨论你的处境和选择。
TreatingMS:PhysicalTherapy
IfMSaffectsyourbalance,coordination,ormusclestrength,youcanlearntocompensate.Physicaltherapycanhelpyoustrengthenmuscles,combatstiffness,andgetaroundmoreeasily.Occupationaltherapycanhelpyouretaincoordinationinyourhandsfordressingandwriting.Andifyou’rehavingtroublespeakingorswallowing,aspeechtherapistcanhelp.
15、多发性硬化的治疗:物理治疗
如果多发性硬化影响到你的平衡、协调能力或肌肉力量,你可以通过训练加以弥补。物理治疗能够帮助你增加肌肉力量,缓解肌肉僵硬,使行动更方便。职业疗法能使你在穿衣和写字时保持双手的协调性。如果你有说话或吞咽困难,可以向语言治疗师寻求帮助。ComplementaryTherapiesforMSManynontraditionaltherapiesforMShavenotbeenwellstudied.Somepeoplesayacupuncturerelievessymptomssuchasmusclespasmsandpain,butresearchtoconfirmitsvalueisn’tconclusive.Othershavereportedbenefitsfrominjectionsofbeevenom,butarigorousstudy,lasting24weeks,showednoimprovementsindisability,fatigue,orthenumberofMSattacks.It'simportanttoinformyourdoctoraboutanysupplements,specialdiets,orothertherapiesyouwanttotry.
16、多发性硬化的治疗:辅助疗法许多针对多发性硬化的非传统疗法还没得到很好的研究。一些人说针灸可以缓解肌肉的痉挛和疼痛,但是对其效果的研究现在还没有定论。另有一些报道称注射蜂毒对疾病有改善,但一个持续24周的严格研究发现它并没有改善残疾、疲劳或减少多发性硬化的发作的效果。在你尝试任何的辅助疗法、特殊饮食或其他治疗之前,最重要的是要告知你的医生。
MSandPregnancy
Doctorsgenerallyagreethatit’ssafeforwomenwithMStogetpregnant.Researchsuggestsnoincreasedriskofcomplicationsduringpregnancy.Infact,manywomenhavefewerMSsymptomsduringpregnancy.Highlevelsofhormonesandproteinsmaysuppresstheimmunesystem,reducingtheoddsofanewattack.It'sbesttotalkwithyourdoctorsbeforepregnancy,ascertainMSdrugsshouldnotbeusedwhilepregnantornursing.Intheearlymonthsafterdelivery,theoddsforarelapsecanrise.
17多发性硬化与妊娠医生们普遍认为,患多发性硬化的女性怀孕是安全的。研究显示,怀孕期间发生并发症的风险并未增加。事实上,许多女性在怀孕期间的多发性硬化症状会减轻。高水平的激素和蛋白可能会抑制免疫系统,从而减少了新症状产生的可能。在打算怀孕之前,最好同医生进行沟通,因为有些治疗多发性硬化的药物在孕期和哺乳期是不能使用的。在分娩后的头几个月,疾病复发的可能性会上升。
StayingMobileWithMS
ThevastmajorityofpeoplewithMSareabletocontinuewalking,thoughmanybenefitfromsometypeofassistivedevice.Orthoticshoeinsertsorlegbracescanhelpincreasestability.Whenonelegisstrongerthantheother,acanecanhelp.Peoplewithsignificantproblemswiththeirlegsmayneedtouseawalker.Andawheelchairorscootermaybebestforthosewhoareveryunsteadyortireeasily.
18、多发性硬化患者,保持行走能力
绝大多数多发性硬化患者都能够保持行走能力,尽管许多人需要借助一些辅助设备。矫形鞋垫或下肢支具可以增加稳定性。当两条腿的力量不均衡时,可以借助拐杖。当下肢的问题严重时,可能需要使用助行器。而轮椅或踏板车可能是那些行走不便患者的最佳选择。AdaptingYourHomeforMS
Makingafewchangesaroundyourhomecanhelpyoumanagedailyactivitiesonyourown.Installgrabbarsinsideandoutsideyourshowerortub.Useanon-slipmat.Addanelevatedseatandsafetyrailstothetoilet.Loweroneofyourkitchencounterssoyoucanreachitfromasittingposition.Andgetridofanythrowrugs,whichareatrippinghazard.
19、打造适合多发性硬化患者的家
在家里做一些变动能使你独立进行日常活动。在浴室或浴缸内外都装上把手,使用防滑垫,安装可升降的座椅和安全轨道以便能够上厕所。降低你的厨房台面,这样你就可以坐着进行烹饪。扔掉地毯,它会成为你的阻绊。MSandExercise
Exercisecaneasestiffness,fatigue,andothersymptomsofMS.Butoverdoingitcouldmakethingsworse.It’sbesttostartslowly.Tryexercisingfor10minutesatatime,thengraduallyworkingyourwayuptoalongersession.Beforeyoubegin,checkwithyourdoctoraboutwhattypeofactivityandlevelofintensitywouldbemostappropriate.Afewpossibilitiesincludewateraerobics,swimming,taichi,andyoga.
20、多发性硬化与运动
运动能够缓解肌肉的紧张、疲劳以及多发性硬化的其他症状。但是,过分的锻炼会使病情加重。最好的办法是循序渐进。刚开始的时候可以一次运动10分钟,然后逐渐增加运动时间。在开始运动之前,需要询问医生你适合什么类型和强度的运动,一些可能的选择包括水中有氧运动、游泳、太极和瑜伽。OutlookforMS
MostpeoplewithMSliveanormalornear-normallifespan.Whiletheconditionmaymakeitmoredifficulttogetaroundorcompletecertaintasks,itdoesn’talwaysleadtoseveredisability.Thankstoeffectivemedications,rehabtherapies,andassistivedevices,manypeoplewithMSremainactive,stayintheirjobs,andcontinuetoenjoytheirfamiliesandfavoriteactivities.21、多发性硬化的展望
大多数多发性硬化的患者能够有正常或接近正常的寿命。虽然疾病可能会使其行走或完成某些任务变得困难,但它很少导致严重的残疾。借助有效的药物治疗、康复治疗和辅助设备,许多患有多发性硬化的人们仍旧活跃在自己的工作中,并继续享受与家人相处及从事喜爱的活动所带来的乐趣。Part3治疗进程及监护Day1结合患者病史、体征、临床表现,可诊断为“多发性硬化(缓解复发型)”自主神经功能障碍精神或认知功能障碍发作性症状其他症状视力障碍肢体无力感觉异常共济失调用药目的药物剂量频次途径时间调节免疫0.9%NS薄芝糖肽250ml6ml1/日ivgtt1/3~6/3改善脑代谢5%GS小牛血清去蛋白250ml20ml1/日ivgtt1/3~21/3扩张血管,活化神经0.9%NS丁咯地尔250ml0.2g1/日ivgtt1/3~10/3免疫抑制5%GS甲泼尼龙250ml1000mg1/日ivgtt1/3~6/3保护胃黏膜0.9%NS泮托拉唑100ml40mg1/日Ivgtt1/3~6/3营养神经,修复髓鞘甲钴胺冻干粉0.5mg1/日Im1/3~21/3维生素B120mg3/日Po1/3~21/3预防骨质疏松维D钙咀嚼片600mg1/日po1/3~21/3Day6患者精神可,双下肢麻木、力弱及右侧颜面部疼痛较前缓解,四肢肌张力稍高,双上肢肌力5级,双下肢4级;右侧仍痛觉过敏,双侧T6平面以下痛觉减退。用药目的药物剂量频次途径时间地塞米松入能量组输液,免疫抑制5%GS胞磷胆碱三磷酸胞苷二钠10%Kcl地塞米松250ml0.5g40mg5ml10mg1/日Ivgtt6/3~11/3缓解疼痛、冷、麻木症状5%GS牛痘疫苗致炎兔皮250ml3.6u1/日Ivgtt6/3~21/3牛痘疫苗致炎兔皮3.6u1/日Im6/3~21/3抑酸,保护胃粘膜西咪替丁0.2g3/日po6/3~21/3Day10患者自诉双下肢麻木、力弱较入院时明显好转,今日激素减量。但昨日活动后受凉,现有头痛、咽喉肿痛不适,给予抗生素。用药目的药物剂量频次途径时间地塞米松入能量组输液,免疫抑制5%GS胞磷胆碱三磷酸胞苷二钠10%Kcl地塞米松250ml0.5g40mg5ml8mg1/日Ivgtt11/3~14/3抗感染0.9%NS头孢呋辛钠250ml2.25g2/日Ivgtt11/3~14/3Day13患者自诉双下肢麻木、力弱较前明显加重,头痛、咽部不适略有好转,停用抗生素,今日激素加至原量。用药目的药物剂量频次途径时间地塞米松入能量组输液,免疫抑制5%GS胞磷胆碱三磷酸胞苷二钠10%Kcl地塞米松250ml0.5g40mg5ml10mg1/日Ivgtt14/3~21/3Day21患者右下肢麻木、力弱较前明显好转,可独立行走,但右上肢力弱、麻、痛未见好转,尤以手指为著。自诉昨晚受凉后再次感冒,测T:37.6℃,病情又略有加重,给予环磷酰胺加强免疫抑制。用药目的药物剂量频次途径时间地塞米松入能量组输液,免疫抑制5%GS胞磷胆碱三磷酸胞苷二钠10%Kcl地塞米松250ml0.5g40mg5ml8mg1/日Ivgtt21/3~25/3免疫抑制0.9%NS环磷酰胺冻干粉250ml0.2g1/日Ivgtt21/3~25/3患者经前期治疗后,右下肢麻木、力泼尼松片80mg1/日po弱较前明显好转,右上肢麻木状况有维D钙咀嚼片600mg1/日po改善,可出院继续口服药物治疗,以西咪替丁0.2g3/日po避免在医院因反复受凉、感染而导致卡马西平0.1g3/日po病情加重。维生素B120mg3/日po
甲钴胺片500ug3/日po疾病转归出院出院带药患者出院教育姓名:李彩虹性别:女年龄:49岁临床诊断:多发性硬化(复发缓解型)一、出院带药使用方法:药物名称服用方法注意事项维D钙咀嚼片600mg1/日咀嚼后咽下西咪替丁0.2g3/日饭后服用卡马西平0.1g3/日餐时、用餐后、或两餐之间服用维生素B120mg3/日餐后服用甲钴胺片500ug3/日餐后服用强的松片80mg逐渐减量晨起顿服强的松80mgqd服用7d70mgqd
服用7d60mgqd
服用5d50mgqd服用5d40mgqd
服用5d30mgqd
服用5d20mgqd
服用5d10mgqd
服用5d停药
(注:qd指每日晨起服用一次,7d指7天)二、强的松片逐渐减量服用方案:
1.适当运动,增强免疫力,预防感冒,避免劳累;
2.定期监测血糖、血钾,及肝、肾功能变化(1月后复查血生化)
3.监测血压及心率变化,并注意有无胃部不适及观察大便颜色,注意大便是否为黑便;
4.生活上忌烟、忌酒及含酒精饮料,多饮水及吃香蕉等水果蔬菜;
5.用药期间如出现任何持续存在的,或对生活、工作干扰较大的不适症状,都应来医院就诊;
6.如病情变化需要服用其它药物时,请向医师或药师咨询。药学监护注意事项:
Part4讨论讨论
讨论1
讨论2
讨论3
讨论4激素的合理使用环磷酰胺的应用甲钴胺的应用进展激素的合理使用讨论1中国多发性硬化及相关中枢神经系统脱髓鞘疾病的诊断和治疗专家共识(草案)
中华医学会神经病学分会中华神经科杂志编辑部
激素治疗的原则为大剂量,短疗程,不主张小剂量长时间应用激素。适用于MS的糖皮质激素为甲基泼尼松龙。糖皮质激素[2]具有循证医学证据的治疗药物常规用法为:从1g/d开始,静脉滴注3~4h,共3d;然后剂量减半并改用口服,每3天减半量,每个剂量用3d,直至减完,一般28d减完。具体来说:如果应用甲基泼尼松龙1g/d静脉冲击治疗3d后,可改为口服500mg/d,用3d,之后用240mg/d×3d,120mg/d×3d,60mg/d×3d,15mg/d×3d,最后可以减到5mg/d。另外一种情况是:如果第1次大剂量3d甚至5d后缓解仍不满意。那么过3d或5d后可以再用1次1g/d,用3~5d。甲泼尼松龙(IVMP)治疗MS的可能机制[1]
某些MS复发后,即便不实施治疗,也可自行缓解。这缘于进入中枢神经内的免疫活性细胞发生凋亡,IVMP可加速这一过程IVMP治疗后淋巴细胞晚激活抗原4(VLA-4)、功能相关抗原1(LFA-1)、细胞间黏附因子1(ICAM-1)含量均显著降低IVMP治疗后MS患者外周血淋巴细胞产生白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-
(IFN-
)、肿瘤坏死因子(TNF)等能力下降抗炎、消肿、恢复血-脑脊液屏障的完整性诱导淋巴细胞凋亡降低细胞黏附因子表达抑制细胞因子和抗体的合成、分泌MS急性复发期,炎性细胞因子使患者的血脑屏障通透性增加,活动性病灶周边间质水肿。糖皮质激素具有稳定溶酶体膜,抑制前列腺素合成,降低血管扩张的抗炎、消肿作用,能消除神经元之间的信息传递障碍和恢复血-脑脊液屏障的完整性
目前有关MS免疫调节治疗的推荐意见[3]•肾上腺糖皮质激素:(1)适用于MS急性发作的治疗(A级推荐)。通常为早期、足量和短程应用。•通常静脉滴注甲基泼尼松龙,1000mg/d,共3~5d,随后口服泼尼松1mg/kg,12d,以后减量至停药。激素具体用法应个体化。•但目前,国内有长期应用小剂量泼尼松治疗MS者,尚无可靠证据证实小剂量泼尼松能预防MS复发。尚无可靠证据表明,短期应用激素对MS长期功能恢复有益(Ⅱ级证据)。患者激素用药方案糖皮质激素用量频次方法用药时间甲泼尼松龙1000mg1/日ivgtt1/3-6/3地塞米松10mg1/日ivgtt6/3-11/3地塞米松8mg1/日ivgtt11/3-14/3地塞米松10mg1/日ivgtt14/3-21/3地塞米松8mg1/日ivgtt21/3-25/3泼尼松80mg1/日po出院药师分析分析1.患者应用糖皮质激素治疗多发性硬化具备指征,符合相关原则。分析2.激素的药物选择方面应选择对HPA轴抑制作用小,可长期使用的品种,不应选择地塞米松。分析4.患者应用激素免疫抑制时,同时使用薄芝糖肽,二者在免疫调节作用方面存在对抗。分析3.患者的激素减量方案不符合指南及相关文献要求。分析2—地塞米松的应用当一个病人确实需要使用激素时,我们必须非常清楚,激素的疗程计划有多长。如果该疾病只需要很短疗程的激素,如1~3天,最多不超过5天,可选择口服泼尼松或静脉注射地塞米松,不需太多地顾及激素的远期副作用。分析2—地塞米松的应用但多数情况下,临床使用激素需要一个漫长的疗程,例如系统性红斑狼疮、肾病综合征、特发性血小板减少性紫癜等,对于这些长疗程的激素使用者,需要注意保护病人的下丘脑-垂体-肾上腺轴。否则,不但造成日后激素减药和停药困难,而且出现医源性肾上腺皮质功能不全后,病人的应激能力下降,在遇到感染、创伤、手术等应激状态时,会出现危险。药物治疗相关影响因素有效性安全性激素名称免疫抑制活性/等效剂量HPA轴抑制作用肝功能不全短效氢化可的松中效(1)/(20)较弱可长期使用√中效泼尼松中效(0.6)/(5)较弱可长期使用╳泼尼松龙中效(0.6)/(5)较弱可长期使用√甲泼尼龙强效(11)/(4)较弱可长期使用√长效地塞米松中效(2.2)/(0.75)最强不能长期使用√具有较强的免疫抑制活性治疗指数高药效平稳起效快具有较短的生物半衰期对HPA轴抑制作用小没有盐皮质激素作用肝功能不全是否适用分析2—地塞米松的应用地塞米松抗炎效力强,作用时间长,但对下丘脑-垂体-肾上腺轴的危害较严重,对HPA抑制长达48-72小时,不适宜于长疗程的用药,只可作为临时性用药,例如抗过敏。患者诊断为多发性硬化,治疗这类慢性的自身免疫性疾病,应用地塞米松,不太恰当,如果病情重,或不能口服强的松,则应该静脉注射甲基泼尼松龙,而不是地塞米松。患者使用甲泼尼龙治疗5日后更换为地塞米松治疗近20日,药师认为地塞米松应用不恰当。分析3—激素减量方案
文献指出[4],IVMP对肾上腺的抑制作用较低,只要患者能够耐受激素即可较快减量,临床试验多采用继续服用强的松到14d后停药。如患者无改善,可考虑升级治疗(escalationthera-py);如治疗有效而激素减量后复发,则应再次冲击治疗后放慢激素减量的速度并马上开始平台治疗。患者住院期间的激素应用方法不完全符合指南等要求。激素经减量后由于患者感冒受凉,病情反复加重,此种情况下为保证患者的良好预后,激素使用理应使用考虑升级治疗,即再次使用甲泼尼龙1000mg/日冲击,再进行减量。患者出院前,地塞米松已经减至8mg/日,根据糖皮质激素的剂量等效原则,出院后给予强的松口服剂量应为50mg,并由此继续进行减量,直至停药。但医师认为患者病情较重,出院后需巩固治疗,故初始口服剂量选择80mg。患者现使用激素治疗敏感性降低
2010年3月:甲泼尼松龙1000mg/日(3日)→500mg/日(3日)→200mg(3日)→地塞米松8mg/日(3日)→泼尼松20mg口服。2010年5月:地塞米松15mg/日(5日)→泼尼松60mg/日口服。2011年3月:甲泼尼松龙1000mg/日(5日)→地塞米松10mg/日(5日)地塞米松8mg/日(3日)→地塞米松10mg/日(7日)→地塞米松8mg/日(4日)→泼尼松80mg口服。
分析4—薄芝糖肽与激素之间的作用促使免疫细胞中DNA的合成及细胞增殖促进自然杀伤细胞(NKC)、LAK细胞、Tc细胞激活促进并诱导白介素2、白介素3以及干扰素的产生抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理阻碍淋巴母细胞的增殖,加速致敏淋巴细胞的破坏和解体抑制B淋巴细胞转化为浆细胞,而使抗体生成减少薄芝糖肽的调节免疫作用激素的免疫抑制作用环磷酰胺的应用讨论2
可抑制细胞的增殖,非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞,限制其转化为免疫母细胞。在抗原刺激后给药最有效,但在抗原刺激前给以大剂量也有一定作用。对受抗原刺激进入分裂期的B细胞和T细胞有相等的作用,因此对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。作为免疫抑制剂:一次100-200mg,一日1次或隔日1次,连用4-6周
环磷酰胺抗免疫抑制机制:
环磷酰胺目前有关MS免疫调节治疗的推荐意见[3]指出:环磷酰胺(cyclophosphamide):(1)间断性应用环磷酰胺可能并不能改变进展型MS的病程(Ⅱ级证据)。(2)对于年轻进展型MS患者间断应用环磷酰胺强化治疗可能有益(U级)。中国多发性硬化及相关中枢神经系统脱髓鞘疾病的诊断和治疗专家共识(草案)中指出:环磷酰胺(CTX):目前缺乏足够的临床证据证实其对MS有效。根据Ⅰ期临床试验结果,加用CTX治疗并不能影响MS疾病的进程,对某些特定人群可能无效或有害,一项Ⅲ期临床试验显示年轻的进展型MS患者可能从附加的CTX治疗受益,但是缺乏数据或数据冲突,是未经证实的治疗措施。甲钴胺的应用讨论3甲钴胺为周围神经病变的治疗药物,属于维生素B12类,别名为甲基维生素B12。它通过促进神经细胞内核酸和蛋白质以及神经髓鞘的合成,从而修复受损伤的周围神经。甲钴胺易为神经细胞的亚微结构如细胞核、线粗体等所摄取甲钴胺具有促进神经再生的功能甲钴胺促进神经细胞内核酸和蛋白质的合成甲钴胺促进髓鞘磷脂合成甲钴胺加速突触传递的恢复和脑内乙酞胆碱含量的正常化甲钴胺促进轴浆转运和轴突再生药理作用[5]63用药指征患者因多发性硬化症,持续存在肢体麻木、冷、痛等
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