沈大医院传出神经系统药理

传出神经系统药理(yàolǐ)概论传出神经系统递质合成与代谢(dàixiè)Ach：合成：乙酰辅酶A+胆碱→Ach（胆碱乙酰化酶）；消除：Ach→乙酸+胆碱（胆碱酯酶）NA：合成：酪氨酸→经酪氨酸羟化酶→多巴→经多巴脱羧酶→多巴胺→经β-羟化酶→

NA；消除：神经末梢再摄取或被代谢第二页，共四十一页。传出神经系统(xìtǒng)药理概论传出神经(chuánchū-shénjīng)系统受体分类和分布胆碱能受体N1神经节N2骨骼肌M1眼睛、腺体M2心脏M3平滑肌、腺体肾上腺素能受体α1血管平滑肌α2突触前膜β1心脏β2支气管血管平滑肌第三页，共四十一页。传出神经系统(xìtǒng)药理概论传出神经按递质分类：胆碱能神经：神经末梢合成(héchéng)和释放的递质是Ach，包括：①交感、副交感节前纤维；②运动神经；③副交感节后纤维；④极少数交感节后纤维，如汗腺分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。肾上腺素能神经：神经末梢合成和释放的递质是NA，包括交感神经节后纤维。沈阳设施(shèshī)第四页，共四十一页。传出神经系统药理(yàolǐ)概论传出神经系统的效应：肾上腺素能神经(shénjīng)：神经末梢释放的递质是NA：使心脏兴奋（β1）、皮肤粘膜内脏血管收缩（α1）或冠脉和骨骼肌血管舒张（β2）及支气管扩张（β2）。胆碱能神经兴奋：神经末梢释放的递质是Ach：使心脏抑制（M1）、空腔器官平滑肌收缩（M3）、腺体分泌M1）、虹膜括约肌和睫状肌收缩（M1）以及骨骼肌收缩（N2）。第五页，共四十一页。传出神经系统(xìtǒng)药理概论传出神经系统药物的基本作用作用方式(fāngshì)直接作用于受体;影响递质包括递质的合成、转化、贮存和释放等。传出神经系统药物分类

拟似药——拟胆碱药和拟肾上腺素药拮抗药——抗胆碱药和抗肾上腺素药第六页，共四十一页。胆碱受体激动(jīdòng)药拟胆碱药是一类作用与Ach相似的药物。可分为胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药两类。胆碱受体激动药分类(fēnlèi)：胆碱脂类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱；生物碱类：毛果芸香碱；Ｎ胆碱受体激动药：烟碱；第七页，共四十一页。毛果云香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）作用机制：直接激动M受体药理作用：对眼睛和腺体作用最明显。⑴眼睛：①缩瞳；②降低(jiàngdī)眼内压；③调节痉挛。⑵腺体：分泌增加临床应用：青光眼和虹膜炎第八页，共四十一页。抗胆碱(dǎnjiǎn)脂酶药第九页，共四十一页。新斯的明（Neostigmine,Prostigmine）作用机制：可逆性抑制胆碱酯酶（ChE），使Ach大量堆积。药理作用：⑴产生M样和N样作用⑵对骨骼肌兴奋作用最强；其原因是：①抑制ChE；②直接激动(jīdòng)骨骼肌N2；③促进运动神经末梢释放Ach第十页，共四十一页。新斯的明临床应用：①重症肌无力；②腹胀气和尿潴留；③阵发性室上性心动过速；④非去极化型肌松药过量中毒。不良反应：胆碱能危象(wēixiànɡ)其它抗胆碱酯酶药：毒扁豆碱、吡啶斯的明、酶抑宁、加兰他敏、依酚氯铵、安贝氯铵、地美溴铵和他克林。第十一页，共四十一页。有机(yǒujī)磷酸酯类的毒理毒性作用机制：与胆碱酯酶（ChE）结合，持续抑制ChE,使体内Ach大量堆积，产生(chǎnshēng)一系列M样和N样症状中毒途径:胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。第十二页，共四十一页。有机(yǒujī)磷酸酯类的毒理急性毒性：轻症——M样症状为主：眼、腺体、呼吸系统(xìtǒng)、胃肠道、泌尿系统(xìtǒng)、心血管系统(xìtǒng)。中度中毒——M样+N样症状；N样症状有肌束颤动等。重度中毒——M样+N样+CNS症状；CNS由兴奋到抑制直至昏迷。慢性中毒：主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。第十三页，共四十一页。碘解磷定ChE复活剂药理作用：1、使磷酰化ChE游离，恢复(huīfù)活性。2、与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制ChE。与ChE结合，减少有机磷酸酯与ChE结合。该药T1/2=1小时，故应每小时反复给药。氯磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小。第十四页，共四十一页。有机磷酸酯类中毒(zhòngdú)的防治预防：加强管理急性中毒解救：⑴消除毒物⑵使用解毒药①及早、足量、反复使用阿托品②同时(tóngshí)使用ChE复活剂慢性中毒的治疗第十五页，共四十一页。胆碱受体阻断(zǔduàn)药Ⅰ

——M受体阻断药胆碱受体阻断药（cholinoceptorblockingdrugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用。分类：受体选择性不同分：M1、M2、M3、N1、N2胆碱受体阻断药；用途(yòngtú)不同分：平滑肌解痛药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。第十六页，共四十一页。阿托品（Atropine）M胆碱受体阻断药作用机制：竞争性拮抗Ach对M（M1~3）受体的激动作用，大剂量(jìliàng)也可阻断N1受体。药理作用：⑴抑制腺体分泌⑵对眼睛的作用：①散瞳；②眼内压升高；③调节麻痹⑶松弛平滑肌第十七页，共四十一页。阿托品⑷心血管系统：①加快心率；②改善传导；③扩张血管。⑸兴奋中枢。临床应用：①解除平滑肌痉挛；②麻醉前给药；③眼科；④缓慢型心律失常(xīnlǜshīchánɡ)；⑤休克；⑥有机磷酸酯类中毒。不良反应:第十八页，共四十一页。山莨菪碱：作用(zuòyòng)与阿托品相似，稍弱，对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性较高，毒性低，主要用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛。东莨菪碱：外周作用与阿托品相似，对眼和腺体作用较阿托品强，其特点是对中枢(zhōngshū)有较强的抑制作用，可用于晕动病、麻醉前给药及震颤麻痹的治疗。其它(qítā)阿托品类生物碱第十九页，共四十一页。阿托品的合成(héchéng)代用品合成扩瞳药：后马托品：适用于一般眼科检查。M1受体阻断(zǔduàn)药：哌仑西平：抑制胃酸分泌，用于治疗消化性溃疡。第二十页，共四十一页。胆碱受体阻断(zǔduàn)药Ⅱ

——N胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药：神经节阻断药；N2胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药：除极化型肌松药作用机制：与N2受体结合，使骨骼肌持续(chíxù)去极化而松弛。特点：①先有短暂的肌震颤；②易产生快速耐受性；③抗ChE药不能对抗此类药的肌松作用，反能加强；④无神经节阻断作用；⑤肌松作用有2个时相。第二十一页，共四十一页。琥珀(hǔpò)酰胆碱（司可林，Scoline）药理作用：松弛骨骼肌，作用维持5分钟体内过程：在体内主要被血浆假性ChE快速水解，新斯的明可抑制假性ChE而加强和延长司可林的作用。临床应用：短时手术或插管。不良反应：①呼吸(hūxī)肌麻痹②肌梭损伤③高血钾④眼内压升高等。沈阳专业治疗外阴(wàiyīn)第二十二页，共四十一页。非除极化(jíhuà)型肌松药作用机制：与N2受体结合，竞争性阻断Ach对N2受体的激动，使骨骼肌松弛。特点(tèdiǎn)：①同类药物之间有相加作用；②氨基甙类抗生素能加强肌松作用；③过量可用新斯的明抢救；④有神经节阻断作用。第二十三页，共四十一页。筒箭毒碱药理作用：竞争性阻断N2受体松弛骨骼肌神经节阻断促进组胺释放临床应用(yìngyòng)：目前已少用第二十四页，共四十一页。肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药）

：与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用(zuòyòng)。均为胺类，基本化学结构为β-苯乙胺。分类：а受体激动药、а

β受体激动药、β受体激动药。第二十五页，共四十一页。去甲(qùjiǎ)肾上腺素α1和α2受体激动药作用机制：激动α受体为主，对β1受体也有较弱的激动作用。药理作用：1、收缩血管2、兴奋心脏，作用较弱

3、升高血压临床(línchuánɡ)应用：1、休克2、上消化道出血不良反应：1、局部组织缺血坏死2、急性肾功能衰竭第二十六页，共四十一页。间羟胺α1和α2受体激动药（阿拉明）作用机制(jīzhì)：除直接激动激动α外，还能促进NA能神经末稍释放递质。药理作用：与NA相似，较弱、持久。临床应用：取代NA用于某些休克早期。第二十七页，共四十一页。肾上腺素а、

β受体激动药作用机制：激动α和β受体，敏感性β>α药理作用：（1）兴奋心脏（2）皮肤粘膜内脏血管收缩，骨骼肌血管和冠脉舒张（3）血压（4）扩张支气管（5）增强(zēngqiáng)代谢第二十八页，共四十一页。肾上腺素临床应用：（1）心脏骤停（2）过敏性休克（3）支气管哮喘（4）与局麻药配伍和局部(júbù)止血第二十九页，共四十一页。麻黄碱а、

β受体激动药与肾上腺素比较其特点是：作用机制除直接激动激动α和β受体外，还能促进NA能神经末稍释放递质。药理作用：与肾上腺素相似但较弱，持久，性质稳定，口服有效。中枢兴奋作用明显；易产生(chǎnshēng)快速耐受性临床应用：低血压状态、哮喘预防和轻症治疗、鼻塞等。第三十页，共四十一页。多巴胺а、

β受体激动(jīdòng)药（dopamine）作用机制：激动α、β和多巴胺受体,敏感性：多巴胺受体>β>α药理作用：(1)、兴奋心脏，作用较弱(2)、肾和肠系膜血管舒张皮肤粘膜血管收缩，(3)、血压(4)、舒张肾血管，排钠利尿临床应用：(1)抗休克；(2)急性肾功能衰竭第三十一页，共四十一页。异丙肾上腺素β受体激动药作用机制：激动β受体（β1和β2）药理作用：（1）兴奋心脏；（2）舒张血管；（3）血压；（4）舒张支气管；（5）增强代谢。临床(línchuánɡ)应用：（1）支气管哮喘；（2）房室传导阻滞；（3）心脏骤停。β1受体激动药:多巴酚丁胺,用于治疗心肌梗塞并发心力衰竭。第三十二页，共四十一页。肾上腺素受体阻断(zǔduàn)药肾上腺素受体阻断药：（adrenoceptorblockingdrugs）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲(qùjiǎ)肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。分类：а肾上腺素受体阻断药、β肾上腺素受体阻断药。第三十三页，共四十一页。酚妥拉明（phentolamine）（短效类）α受体阻断药作用机制：阻断α1和α2受体药理作用：（1）舒张血管——阻断α受体和直接作用（2）兴奋心脏(xīnzàng)——反射性兴奋和阻断突触前膜α2受体临床应用：（1）外周血管痉挛性疾病；（2）嗜洛细胞瘤的诊断和治疗；（3）休克；（4）心肌梗塞和心衰；（5）静滴NA外漏。第三十四页，共四十一页。酚苄明phenoxybenzamine（长效类）α受体阻断药作用机制：阻断α受体药理作用：舒张血管,作用强大持久临床应用：（1）、外周血管痉挛性疾病（2）、嗜洛细胞(xìbāo)瘤的治疗（3）、休克α1受体阻断剂——哌唑嗪α2受体阻断剂——育亨宾（萎必治）第三十五页，共四十一页。β受体阻断(zǔduàn)药作用机制：阻断β受体药理作用：（1）β阻断受体作用：①抑制心脏；②反射性缩血管；③收缩支气管；④抑制脂肪分解；⑤抑制肾素释放。（2）内在拟交感活性（3）膜稳定(wěndìng)作用（4）其它：抑制血小板聚集，减少房水形成第三十六页，共四十一页。β受体阻断(zǔduàn)药临床应用：1、心律失常2、心绞痛3、高血压4、甲状腺功能(gōngnéng)