注射剂的溶剂和附加剂

注射剂的制备商洛职业技术学院赵晋注射剂的制备商洛职业技术学院2023/9/141主要内容注射剂的溶剂和附加剂：注射用水制备热原：性质和除去方法灭菌法：湿热灭菌法安瓿剂制备：输液剂制备：2023/9/142第一节注射剂的溶剂及附加剂

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一、溶剂(一）注射用水：1.基本概念：原水：自来水或深井水，用于制备纯化水纯化水：原水经适宜方法制得的供药用的水，作为普通制剂的溶剂或试验用水注射用水：纯化水经蒸馏所得的水，作为注射剂的溶剂灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水作为粉针的溶剂、注射液的稀释剂等2023/9/144

2、注射用水的质量要求

pH（5-7

）、氨（《0.00002%）、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属、热原检查（每ml中内毒素不得超过0.25EU

）。

2023/9/1453.注射用水的制备注射用水：除一般纯化水的质量要求外，要求无菌、无热原。注射用水生产：

原水的处理-------------纯化水---------------注射用水2023/9/146

（1）原水处理目的：最大限度的去除水中的不溶性杂质、可溶性盐类、微生物及热原。方法：离子交换法、电渗析法、反渗透法2023/9/147

1）离子交换法：可以去除绝大部分水阴阳离子（比电阻大于100万Ωcm，对细菌和热源也有一定的去除作用。水化学纯度高，设备简单，耗能小，成本低。阳离子交换树脂：氢型：RSO3-H+钠型（稳定）Na+

阴离子交换树脂：氢氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（稳定）：Cl-阳床脱气塔（CO2）阴床

混合床2023/9/148

2023/9/149新树脂的处理新树脂混有一些可溶于水或乙醇的低聚物、色素或其它杂质，常采用清水漂洗，酸碱交替处理除去。有时还用乙醇浸泡。此外，新树脂出厂多为钠型或氯型，故需用酸、碱转为氢型和氢氧型后才用。2023/9/1410溶胀与洗涤将阳、阴树脂分别放在适宜容器内，阳树脂用热水，阴树脂用低于40度的温水各浸泡数小时，使树脂充分膨胀，倒去洗涤水，反复用常水洗至无色澄明为至。阴树脂带有氨臭或芳香味，应将水沥干，加乙醇浸泡数小时，再用水洗至无乙醇臭。洗净的树脂可供酸碱处理用。2023/9/1411酸碱处理与转型

阳树脂：将树脂中的水沥干，加入约3倍体积的7％盐酸（2mol/L）浸泡约1小时，倒出酸液，用澄清的常水洗至洗出液pH3为至，再用约3倍体积的8％氢氧化钠（2mol/L）溶液浸泡2小时。倒出碱液，用通过阳树脂交换的水（pH3)或用去离子水洗至洗出液pH9。最后，用3倍体积的7％盐酸转为氢型，用常水洗至洗处液pH约3为至，备用。2023/9/1412阴树脂用约3倍体积的8％氢氧化钠（2mol/L）溶液浸泡2小时，倒出碱液，用通过阳树脂的水或去离子水洗至洗出液pH9。再用3倍体积的7％盐酸（2mol/L）浸泡约1小时，，用常水洗至洗出液pH3为3。最后，用3倍体积的8％氢氧化钠（2mol/L）溶液转成氢氧型，用通过阳树脂的水或去离子水洗至洗出液pH9为至，备用。2023/9/1413离子交换法处理原水工艺一般采用阳床、阴床、混合床的组合形式，混合床为阳、阴树脂以一定比例混合而成。大生产时，为了减轻阴离子树脂的负担，常在阳床后加一脱气塔，除去产生的二氧化碳。当交换一段时间后出水质量不合格时，则需将树脂再生。2023/9/1414交换用水质量控制测定比电阻来控制离子交换水的质量，一般要求比电阻在100万欧姆.cm以上。交换用水质量不合格时，应考虑树脂是否老化，若确为树脂老化，可用酸碱对树脂进行再生处理。2023/9/1415

2）电渗析法：

较离子交换经济，节约酸碱，但比电阻低（100万Ωcm

），常用于离子交换的前处理。浓水淡水2023/9/1416

3）反渗透法：20世纪60年代发展起来的，国内目前主要用于原水的处理，美国药典将其用于制备注射用水。反渗透.exe

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反渗透法：反渗透技术（Reverseosmosis)六十年代发展起的新技术。由于其操作简单，除菌和热源效率高又比较经济，已成为《美国药典》法定方法之一。反渗透：用高于盐水渗透压的压力作用于高浓度盐水一侧，则高浓度盐水中的纯水向低浓度一侧反向渗透。要实现反渗透过程，必须借助于性能合适的半透膜。常用的有醋酸纤维素膜（C.A膜）和聚酰胺膜。优点：分离过程不需要加热，没有相的变化。能量损失少，整个过程在常温下进行，设备腐蚀和结垢少，装置体积小，设备操作简单。缺点:质量控制成本高。必须连续监测，以防膜的微小损坏影响水的质量。2023/9/1418Milli-RO4（一种醋酸纤维素半透膜）在25C,13.4Kg/cm的压力下进行反渗透，

水中污染物排除率污染物类型排除率%离子有机物微粒微生物/病毒/热原一价二价分子量〉300分子量〈30090-95%98-99%100%95-99%99-100%100%2023/9/14192蒸馏法制备注射用水制备注射用水最经典的方法。用蒸馏水器制得。

小量生产塔式蒸馏水器

大量生产多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器2023/9/1420

塔式蒸馏水器结构示意图1.蒸汽进口2.蒸汽选择器3.加热蛇管4.废气排出器5.溢流管6.水位玻管7.隔沫装置8.挡水罩9.第一冷凝器10.第二冷凝器11.排气孔2023/9/1421

多效蒸馏水机蒸馏塔设备固定架控制面板冷凝器2023/9/1422（3）注射用水的收集与贮存

收集.初馏液不要，经检查合格后，方可收集；

.检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集；。每2小时检查一次氯化物，每天检查一次氯；

贮存：80°C以上保温、65°C

以上保温循环或于4°C

以下无菌状态下贮存，循环管流速宜大于1.5m/s.配制注射剂必须使用新鲜注射用水，贮存不得超过12小时。2023/9/1423（二）注射用油质量要求；无异臭，无酸败味，色泽不深，澄明。皂化值、碘值、酸值符合规定。皂化值：1g油脂皂化所需的KOH的毫克数。皂化值与油脂的分子量成反比。皂化值过低，油脂分子量较大或含有较多不皂化物，过高，则油脂分子量过小，极性增大。一般规定在185-200。脂肪酸的碳原子数控制在16-18之间。碘值：指100g油脂与碘起加成反应所需的碘的克数。表明油脂中不饱和键的多少。过高油脂易氧化，过低可能含不与碘作用的杂质。一般规定碘值在78-128之间。酸值：中和1g油脂中所含游离脂肪酸所需KOH的毫克数。酸值大说明油脂中游离脂肪酸的含量高，油脂酸败严重。一般规定酸值〈