2012年美国新药授权和剂型研究

2012年美国新药授权和剂型研究

随着医学科技的发展，新疾病越来越受到重视。药物作为治疗疾病的重要、有效手段,在疾病治疗过程中起到关键的、甚至是决定性的作用。因此,新药研发一直是各大药物研发机构、制药企业产品创新的核心工作,并成为全球医药产业持续发展的源动力。新药、新工艺的研发,开发创新产品,提升产品的价值,成为每个医药企业加强自身实力的必然选择。美国是世界制药的强国,也是世界新药研发的风向标,他们的研发动向必然会对我国的新药研发产生一定的影响。通过检索美国食品药物管理局(FDA)网站发布的批准新药数据进行对比,并查阅相关参考文献,将2012年FDA新药批准情况简要分析如下,供业内同仁参考。1新生物制剂申请2012年FDA批准上市新药增长态势不减去年,共批准了39种新药(newmolecularentity,NMEs),其中批准新药申请(newdrugapplications,NDAs)33种,占年度批准新药的84.62%,新生物制剂申请(biologicslicenseapplications,BLAs)6种,占年度批准新药的15.38%。2012年FDA新药批准数量创16年来批准新药数量的新高,仅次于1996年批准的53种。对于制药行业和患者来说,这是一个激动人心的数字,因为在2011年和2010年,FDA分别批准了30种和21种新药,2003～2011年平均批准数为24种,2012年批准新药数量高出2003～2011年9年均值的63%。2具体行业平均专利运转资额为5.创新药的研发是一项高技术、多学科、高投入、高风险、长周期的复杂系统工程。近年来,大量的原研药专利到期。2003～2012年,在美国涉及346种药物有效成分、438种原研药专利到期,这使仿制药生产商从中受益,他们以较低的成本进入市场,导致一些专利到期的原创药销量大幅下降,药物利润大幅缩水,原创药生产商蒙受巨大损失。面临来自仿制药生产商的竞争,这些原研药企业迫切需要生产力回升,因此需要设法研制新产品,以应对近年来由于专利到期、仿制药竞争带来的销售损失。从图1可见,近10年FDA批准新药数量呈现先抑后扬的走势,2007年新药批准数量达到近10年最低值,之后几年批准新药的数量出现缓慢攀升趋势,尤其是自2010年以来新药批准数量回升趋势更加明显,表明企业药物研发能力逐渐回升。从2012年月度批准新药数量来看,下半年的批准数量明显高于上半年,年底12月份批准了8种新药,创全年月度批准数量之最,月度依然呈现增长趋势。3fpga药敏试验结果尽管近两年FDA批准新药数量呈现显著增长,但新药申请数量却未出现明显增长态势。从图3中可见,2003～2012年FDA年均受理新药申请32件,2012年新药申请41件,相比前10年的年均32件高出28%,创出近10年的新高,但这不足以说明新药申请数量出现增长趋势。从整体看,新药申请数量继续保持相对稳定。4新配置的加速审批流程为加快产品上市速度,FDA采取多种方式加快有潜力药物尽快上市,这些方式包括快速通道、优先审评和加速审批。快速通道用来促进和加速用于治疗严重疾病且有潜力解决未满足医疗需求的药物的相关评审;优先评审适用于那些与“已上市药物相比,在治疗、诊断及预防疾病方面有重大改进,或市场尚无有效治疗方案”的药物,FDA为优先审评制定的目标时限为6个月,而不是标准审评规定的10个月;对于那些用于治疗严重的、威胁生命的疾病的,并且与现有治疗相比,能提供显著的治疗优势的新药,加速审批是不错的选择,FDA设置加速审批通道流程,旨在使患者早日得到重要的新药治疗。2012年39种新药中,14种(约占36%)采用了快速通道方式,16种(约占41%)采用了优先审评的方式,4种(约占10%)采用了加速审批方式。有的药物甚至3种方式都已采用,比如Iclusig(Ponatinib)以及Synribo(Omacetaxinemepesuccinate)。5年表现事件及新药的研发2012年FDA批准上市的新药不仅在数量上创出16年来的新高,更为重要的是,首创一类新药(First-in-class)大幅增加,获批达到20种,约占全部获批新药的51%,获批数量高于2011年的11种。一类创新药是表示药物创新程度的指标,2012年超过半数获批新药为一类创新药,表明2012年FDA获批新药总体创新程度较高。Amyvid(FlorbetapirF18)是FDA批准的首个用于诊断阿尔茨海默病的脑扫描显影剂;Erivedge(Vismodegib,维莫德吉)是首个用于治疗转移性基底细胞癌的药物;Fulyzaq是首个用于减轻艾滋病患者腹泻症状的药物;Kalydeco是第一个获批用于治疗遗传病G551D突变的囊性纤维化的药物;Sirturo(bedaquiline)作为双芳基喹啉类抗结核药,是首个获准治疗多重耐药TB的药物,这是近40年来FDA首次批准的抗结核药物;Voraxaze是首个治疗因肾功能衰竭导致的甲氨蝶呤中毒的药物。此外,Fycompa(Perampanel,吡伦帕奈)是FDA批准的首个通过抑制突触后AMPA受体谷氨酸活性,减少神经元过度兴奋的抗癫痫药;Raxibacumab(雷昔库单抗)是FDA按该局“动物疗效规则”批准的首个单抗。Jetrea(ocriplasmin)是首个获批用于症状性玻璃体黄斑粘连治疗的药物。6特征药是抗微生物药,主要有3种从批准药物的治疗领域分布来看,如图4所示,抗肿瘤药、抗微生物药、消化系统用药、血液系统用药位列批准数量的前列,占总批准新药数量53.85%;抗肿瘤药更是一枝独秀,获得批准数量为12种,高于2011年的8种,2012年批准抗肿瘤新药占年度批准新药的30.77%,抗微生物药、呼吸系统用药、消化系统用药均为3种,并列在第二位,分别占年度批准新药的7.69%,与抗肿瘤药所占比重差距显著。以上数字可见,肿瘤仍是医学待解的难题,对于制药企业来讲,抗肿瘤药的市场空间巨大,抗肿瘤药的研发仍是企业新药研发的重点。7孤儿药批准数量孤儿药物存在7年的保护期,对于各大医药公司而言具有很大的诱惑力。2012年度FDA共批准孤儿药13种,继续创近年来的孤儿药获批数量的新高,超过2011年的11种,而2006～2010年平均7种。2012年孤儿药批准数量占年度批准新药的33.33%,继续保持强势增长。新批准的孤儿药包括治疗慢性粒细胞白血病的Bosulif(Bosutinib)、Iclusig(Ponatinib)Synribo(Omacetaxinemepesuccinate),治疗纯合性家族性高胆固醇血症的Juxtapid(Lomitapidemesylate),治疗短肠综合征的GattexKit(Ponatinib),以及治疗两种耐药性慢性粒细胞白血病、费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病的Signifor(pasireotide)等。8总批准第四甲酯3a3e从批准新药的剂型看,如图6所示,传统剂型仍占主导地位,片剂、注射剂、胶囊剂稳居三甲地位,占总批准剂型的绝大多数,为87.17%。其中片剂15个(含2个缓释片剂),注射剂14个,胶囊剂5个,片剂、注射剂的批准数量远远高于胶囊剂,三种剂型的批准数量分别占总批准数量的38.46%、35.90%、12.82%。9独立研发能力从39种新药的所有者看,依然是研发实力较强的公司占据主导地位。辉瑞公司无疑是最大的赢家,位居获批新药数量的首位,共获批5个品种,占年度全部获批新药的12.82%,其中4种是独立研发,1种与其他公司合作开发;基因泰克公司、森林实验室、赛诺菲公司、卫材公司、安斯泰来公司位居其后,均显示较强的研发