β-受体阻滞剂在高血压治疗中的运用课件

－受体阻滞剂在高血压治疗中的运用内一科贝宁2012年3月15日－受体阻滞剂在高血压治疗中的运用内一科贝宁1概述肾上腺素受体的分布情况从高血压的发病机制看β阻滞剂应用的合理性Β受体阻滞剂的分类Β1受体阻滞剂的作用机制、适应症、禁忌症和注意事项总结概述22004年所做调查情况表明，各级医生最常用的降压药排序，β阻滞剂列第5位，作为抗高血压药使用率仅2.0%2004年所做调查情况表明，各级医生最常用的降压药排序，β阻3中国高血压指南2010年修订版指出高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性“心血管综合征”，常伴有其它危险因素、靶器官损害或临床疾患，需要进行综合干预。中国高血压指南2010年修订版指出高血压是一种以动脉血压持续4概述肾上腺素受体的分布情况从高血压的发病机制看β阻滞剂应用的合理性Β受体阻滞剂的分类Β1受体阻滞剂的作用机制、适应症、禁忌症和注意事项总结概述5肾上腺素能受体亚型的分布与效应器官主要受体生理学效应心肌

1>2刺激收缩，加快心率支气管平滑肌

2支气管扩张血管平滑肌

2血管扩张

1血管扩张（冠状动脉）脂肪组织

2>1刺激脂肪分解肾上腺素能受体亚型的分布与效应器官主要受体生理学效应心肌16肾上腺素能受体亚型的分布与效应器官主要受体生理学效应骨骼肌

2糖原分解肝

1糖原分解

2糖原分解，糖原生成胰

2抑制胰岛素释放

2刺激胰岛素释放肾

1肾素释放眼

2增加眼内压交感神经末稍

2抑制去甲肾上腺素释放

1

2刺激去甲肾上腺素释放肾上腺素能受体亚型的分布与效应器官主要受体生理学效应骨骼肌7概述肾上腺素受体的分布情况从高血压的发病机制看β阻滞剂应用的合理性Β受体阻滞剂的分类Β1受体阻滞剂的作用机制、适应症、禁忌症和注意事项总结概述8从高血压的发病机制看β阻滞剂应用的合理性交感神经系统过度激活是导致原发性高血压患者血压升高的重要机制之一。表现为中枢交感活性输出增加、心脏及肾脏的去甲肾上腺素释放增加、肌肉交感神经张力增加、神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取减少。从高血压的发病机制看β阻滞剂应用的合理性交感神经系统过度激活9β阻滞剂不仅可以对抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用，同时还通过降低交感神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用、通过抑制过度的神经激素和RAS的激活而发挥全面心血管保护作用，包括改善心肌重构、减少心律失常、提高心室颤动阈值，预防猝死等。因此，β阻滞剂用于高血压的治疗有着坚实的理论基础。β阻滞剂不仅可以对抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用，同10理想的高血压治疗药物谷峰比值（T/P）>50%

一天一次给药,真正持续24小时的降压作用给药后24小时仍保持50%以上的最大降压效应24小时内降压稳定,有效防止靶器官损害有效防止清晨血压突然升高而导致猝死、脑卒中、和心脏病发作对患者血生化无不良影响价格合理理想的高血压治疗药物谷峰比值（T/P）>50%一天11降压效果持续性指标之一什么是T/P比值？T／P比率又叫降压谷峰比，是指药物的降压谷值（T）与降压峰值（P）的比值，降压峰值是指吃药后血压下降的最大值，降压谷值是指下一次吃药前的血压下降值，如果一个药物要每日一次使用，其T／P比率不得低于50％—66％。

降压效果持续性指标之一什么是T/P比值？T／P比率又叫降压谷12概述肾上腺素受体的分布情况从高血压的发病机制看β阻滞剂应用的合理性Β受体阻滞剂的分类Β1阻滞剂的作用机制、适应症、禁忌症和注意事项总结概述13非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔.索他洛尔.塞吗洛尔.纳多洛尔

1.禁用于支气管哮喘,周围血管病2.长期服用:TG

.LDL

.HDL

3.糖尿病:-与胰岛素合用,易发生低血糖；-掩盖低血糖症状;-使低血糖恢复延迟非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔.索他洛尔.塞吗洛尔.纳多洛尔14选择性心脏β1受体阻滞剂阿替洛尔.美托洛尔.比索洛尔.赛利洛尔.萘必洛尔1.主要阻滞心脏

1受体2.可慎用于支气管哮喘,周围血管病3.对血脂,血糖影响小

是目前广泛应用的一种β阻滞剂选择性心脏β1受体阻滞剂阿替洛尔.美托洛尔.比索洛尔.赛利洛15

阿替洛尔.美托洛尔和比索洛尔

阿替洛尔美托洛尔比索洛尔

药物特性水溶性脂溶性水脂双溶性排泄途径肾肝肝肾血浆半衰期5-6h3-4h10-12h有效时间10-1410-20h22-24h阿替洛尔.美托洛尔和比索洛尔16具有扩血管作用的β阻滞剂同时阻滞α1受体:阿罗洛尔(阿尔马尔)卡维地洛(金洛)同时激动β2受体:赛利洛尔.地来洛尔同时直接扩张血管:布新多洛.萘比洛尔

具有扩血管作用的β阻滞剂同时阻滞α1受体:阿罗洛尔(阿尔马尔17具有抗心律失常作用的β阻滞剂索他洛尔(施太可):

1.非选择性β阻滞作用(是心得安的1/3)2.Ⅲ类抗心律失常作用具有抗心律失常作用的β阻滞剂索他洛尔(施太可):18概述肾上腺素受体的分布情况从高血压的发病机制看β阻滞剂应用的合理性Β受体阻滞剂的分类Β1受体阻滞剂的作用机制、适应症、禁忌症和注意事项总结概述19

1-阻滞剂的作用机制降低交感神经张力抑制异常、过度、持续的神经激素活性增高降低心率（55to60beats/minute)降低心肌收缩力降低血压抑制RAS活性减少心律失常（包括复杂室性心律失常）提高心室颤动阈值1-阻滞剂的作用机制降低交感神经张力20

高血压伴心率增快者冠心病（心绞痛、心肌梗死、二级预防）慢性稳定性心力衰竭室上性和室性心律失常（快速性）主动脉夹层围术期高血压社会心理应激者、焦虑等精神压力增加者

肥厚型心肌病二尖瓣脱垂

高循环动力状态（甲亢、高原病）

1-阻滞剂的最佳适应症高血压伴心率增快者1-阻滞剂的最佳适应症21房性心动过速/心房颤动；高血压合并偏头痛；甲状腺毒症（短期）；适合应用阻滞剂的其他高血压患者房性心动过速/心房颤动；适合应用阻滞剂的其他高血压患者22应用

1-阻滞剂的注意要点心率是公认的

1-阻滞的指标，清晨静息心率55~60bpm（房颤时的心室率大概要比窦律时相应心率高10%-20%）起始剂量为常规剂量的1/3-1/2，每5~７天上调剂量一次,心率达标后长期维持长期用药后撤药（特别是CHD者）：每次减全量的1/3-1/2，每周减量一次,减至常规剂量的1/4时至少维持7天口服后收缩压迅速降低（几小时~几天），舒张压降低较晚出现，约2~3周后取得全部降压效果-受体阻滞剂单药治疗的降压有效率与利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂相似应用1-阻滞剂的注意要点心率是公认的1-阻滞的指23常用阻滞剂有效作用时间

血浆清除半衰期药物有效作用时间服药次数比索洛尔10-12小时22-24小时1次/日美托洛尔3-4小时10-20小时2次/日卡维地洛7小时14小时2次/日常用阻滞剂有效作用时间24康忻2.5~10mg/日,一日一次,有效降低收缩压、舒张压、平均血压及心率。血压的昼夜节律维持在较低的水平。白天活动血压较夜间休息血压降低更明显有效减少了晨间血压高峰的发生频率康忻2.5~10mg/日,一日一次,有效降低收缩压、舒张压25个体化原则

受体阻滞剂个体间差异很大，临床上应强调遵循个体化原则静息心率（早晨醒后10分钟测心率）达60次/分左右时，提示交感神经系统兴奋性控制得最合适，此时β1受体阻滞剂的用量即目标剂量个体化原则受体阻滞剂个体间差异很大，临床上应强调遵循个体化26

阻滞剂是联合用药的重要组成部分

阻滞剂与ACEI、ARB、利尿剂CCB都能起协同作用单药初始剂量约30%~40%的患者即可控制血压；为达目标血压，60%~70%的患者须联合用药二药联用：与CCB、ACEI联合是常用的选择三药联用：β阻滞剂+ACEI或ARB+噻嗪类利尿剂四药联用：β阻滞剂+ACEI或ARB+噻嗪类利尿剂+CCB阻滞剂是联合用药的重要组成部分阻滞剂与ACEI、ARB、27心源性休克有症状的低血压急性心力衰竭心脏传导阻滞（Ⅱ度或Ⅲ度，未安装起搏器）病态窦房结综合征有症状的心动过缓哮喘（现发或最近曾发作，或正在使用支气管扩张药）慢性阻塞性肺病（中或重度，伴有可逆性阻塞）严重的外周动脉疾病-阻滞剂治疗的禁忌证心源性休克-阻滞剂治疗的禁忌证28总结总结29β受体阻滞剂《专家共识》建议要点（高血压）（1）β阻滞剂是高血压患者的初始及长期使用的降压治疗药物之一，可单独使用或与其他类别降压药物联合使用（Ⅰ类推荐，证据水平A）。（2）对于无并发症的高血压患者，应按照个体化原则选择降压药物。一般来说，年轻高血压患者可积极考虑β阻滞剂，而老年单纯收缩期高血压患者通常不首选β阻滞剂（Ⅰ类推荐，证据水平C）。β受体阻滞剂《专家共识》建议要点（高血压）（1）β阻滞剂是高30（3）对合并以下疾病或情况的高血压患者，应当优先使用β阻滞剂：①快速性心律失常如窦性心动过速、心房颤动（Ⅰ类推荐，证据水平C）；②冠心病如心绞痛、MI后（Ⅰ类推荐，证据水平A）；③慢性HF（Ⅰ类推荐，证据水平A）；④交感神经活性增高如高血压发病早期伴心率增快的患者、焦虑紧张等精神压力增加的患者、围手术期高血压、高循环动力状态如甲状腺功能亢进的患者（Ⅱa类推荐，证据水平C）。（3）对合并以下疾病或情况的高血压患者，应当优先使用β阻滞31（4）建议选用无内在拟交感活性、对β1受体选择性较高或兼有α受体阻滞扩血管作用的β阻滞剂如美托洛尔、比索洛尔和卡维地洛。这些药物对糖、脂代谢、胰岛素敏感性、支气管和外周血管等的不利影响相对较小，可以较安全地应用于合并有糖尿病、COPD或外周血管疾病的高血压患者（Ⅱa类推荐，证据水平C）。（4）建议选用无内在拟交感活性、对β1受体选择性较高或兼有α32（5）β阻滞剂与长效二氢吡啶类钙拮抗剂合用，是目前推荐的降压药