2015 ASCO 进展(淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病 多发性骨髓瘤)课件

2015ASCO进展淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病多发性骨髓瘤2015ASCO进展淋巴瘤淋巴瘤8502：Obinutuzumab联合苯达莫斯汀在iNHL8505:

BrentuximabVedotin联合AVD在HL8506：BrentuximabVedotin联合RCHOP在DLBCL8500：单药MOR208治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤8501：Ublituximab,TGR-1202联合依鲁替尼(Ibrutinib)在复发B细胞肿瘤8507：年轻外周T细胞淋巴瘤患者异基因或者自体移植作为一线治疗淋巴瘤8502：Obinutuzumab联合苯达莫斯汀在Obinutuzumab联合苯达莫斯汀对比苯达莫斯汀单药在对利妥昔单抗耐药的惰性非霍奇金淋巴瘤：III期GADOLIN研究的初步结果L.H.Sehnetal,2015ASCO8502Obinutuzumab联合苯达莫斯汀对比苯达莫斯汀单药在Obinutuzumab(GA101)在NHLObinutumab是糖基化II型CD20单抗，在前期I期复发难治NHL研究中显示出疗效Obinutumab联合苯达莫斯汀较利妥昔单抗联合苯达莫斯汀在异种移植淋巴瘤模型显示出更好的疗效增加直接细胞死亡及较I型单抗能减少补体活化糖基化能增强FcyRIIIa/b的亲和力及增强相对于I型单抗ADCC及ADCP能力MossnerEetal;;Blood2010,115;4393-402;GolayJ,etal.Blood2013;122.3482-91;NiederfellnerG,etal.Blood2011;118,358-67FerraraC,etal.PNAS2011;108:12669-74SehnLH,etal.Blood2012;119-5118-25SalesG,etal.Blood2012;119:5126-32HertingFetal.LeukLymphoma2014;55:2151-60Obinutuzumab(GA101)在NHLObinutuGADOLIN:研究设计CT随访在诱导治疗后，然后每隔3月进行随访至2年，2年后每6月进行随访利妥昔单抗耐药的CD20+iNHL(包括FL,MZL及SLL)(N=413）G+BObinutumab1000mgiv第1周期：d1,8及15第2-6周期：d1苯达莫斯汀90mg/m2/div第1-6周期：d1及2（28天/周期）B苯达莫斯汀120mg/m2/div第1-6周期：d1及2（28天/周期）G维持Obinutumab1000mgivq2mX2年或直到PD分层因素：NHL亚型（FL对比其他）既往治疗（≤2vs＞2）难治类型（R单药vsR+化疗）地理类型主要终点：PFS（独立审查）次要终点：PFS(研究者），OS,BOR,DOR,EFS,DFS，安全性，PK，药物经济学，患者报告结果（PROs)L.H.Sehnetal,2015ASCO8502GADOLIN:研究设计CT随访在诱导治疗后，然后每隔3月进基线(1)类别G+B(n=194)B(n=202)年龄，岁(范围）63(34-87)63(21-87)男，%5758FLIPI评分，%低危（0-1）2721中危（2）3035高危（≥3）3941未知44Β2微球蛋白，%＜3.5mg/l7874≥3.5mg/l2226骨髓侵犯，%3237髓外侵犯，%5549巨块（＞6cm),%3435L.H.Sehnetal,2015ASCO8502基线(1)类别G+B(n=194)B(n=202)年龄，岁(基线(2)类别G+B(n=194)B(n=202)诊断至随机中位时间，年（范围）4.2（0.3-32）4.2（0.3-30）中位既往治疗线，n(范围2（1-10）2（1-7）至上次最后治疗中位，月（最长）4.0（128.4）3.7（64.0）对最后治疗耐药患者，%9293对利妥昔单抗及蒽环类双重耐药的患者，%7681L.H.Sehnetal,2015ASCO8502基线(2)类别G+B(n=194)B(n=202)诊断至随机基线情况L.H.Sehnetal,2015ASCO8502基线情况L.H.Sehnetal,2015ASCO药物暴露接受所有剂量，n(%)≥1次剂量减量的患者，n(%)≥90%减少剂量的患者，n(%)中位接受疗程数，(SD)中位累积剂量，mg/m2(范围)接受研究中所有维持剂量，n(%)仍接受维持患者，n(%)中位暴露持续时间，月(范围)L.H.Sehnetal,2015ASCO8502药物暴露接受所有剂量，n(%)≥1次剂量减量的患者，n(%)AEsL.H.Sehnetal,2015ASCO8502AEsL.H.Sehnetal,2015ASCO83-4级AEs粒细胞减少贫血白细胞减少血小板减少发热性粒细胞减少*多次在1例患者上发生相同AE仅计数1次呕吐乏力腹泻食欲减少恶心发热头痛*多次在1例患者上发生相同AE仅计数1次**AE计数为所有级发生≥15%***AEs发生在注射过程或者注射后24小时内均被考虑与药物相关血液AEs非血液AEs**L.H.Sehnetal,2015ASCO85023-4级AEs粒细胞减少贫血白细胞减少血小板减少发热性粒细胞SAEs发热性粒细胞减少血小板减少白细胞减少粒细胞减少贫血*多次在1例患者上发生相同SAE仅计数1次血液AEs非血液AEs**肺炎脓毒血症发热*多次在1例患者上发生相同SAE仅计数1次**SAEs出现≥2.5%***SAEs发生在注射过程或者注射后24小时内均被考虑与药物相关L.H.Sehnetal,2015ASCO8502SAEs发热性粒细胞减少血小板减少白细胞减少粒细胞减少贫血*缓解率诱导治疗结束（IRF）12月最佳缓解率（IRF）19例患者仍处于诱导治疗阶段*排除正在进行诱导治疗的患者，诱导治疗最后疗程完成后＞60天数据丢失**最佳缓解率排除正在进行治疗但是未能进行初次评估IRF，独立放疗评估机构L.H.Sehnetal,2015ASCO8502缓解率诱导治疗结束（IRF）12月最佳缓解率（IRF）19例IRF评估的PFSL.H.Sehnetal,2015ASCO8502IRF评估的PFSL.H.Sehnetal,2015研究者评估L.H.Sehnetal,2015ASCO8502研究者评估L.H.Sehnetal,2015ASCOPFS亚组滤泡性淋巴瘤是否既往治疗≤2＞2耐药情况利妥昔单抗+化疗利妥昔单抗单药性别男女巨块是（＞6cm)否（≤6cm)B症状有无两次耐药是否L.H.Sehnetal,2015ASCO8502PFS亚组滤泡性淋巴瘤既往治疗耐药情况性别巨块B症状两次耐药OSL.H.Sehnetal,2015ASCO8502OSL.H.Sehnetal,2015ASCO85总结Obinutuzumab联合苯达莫斯汀后续Obinutuzumab维持方案较苯达莫斯汀单药方案明显延长PFSIRF评估的中位PFS：G-B组未达到vsB组14.9月多数亚组结果一致各治疗组缓解率没有差别单药组苯达莫斯汀剂量要高未发现新的安全性问题Obinutuzumab联合苯达莫斯汀后续Obinutuzumab维持为复发难治（利妥昔单抗耐药）的iNHL的有效方案L.H.Sehnetal,2015ASCO8502总结Obinutuzumab联合苯达莫斯汀后续ObinutuBrentuximabVedotin联合AVD在非巨块限制期经典型霍奇金淋巴瘤：II期研究JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505BrentuximabVedotin联合AVD在非巨块限制BrentuximabVedotinBrentuximabvedotin是一个CD30-靶向抗体通过一个酶-可裂解二肽连接物连接至monomethylauristatinE(MMAE)，一种强抗-微管剂。在与CD30结合后，ADC被迅速内化和交流至溶酶体，在那里肽连接物被选择性裂解。释放MMAE进入细胞，与微管结合，和促使G2/M细胞周期停止和凋亡。前期在自体移植后复发难治cHL疗效：ORR75%CRR34%中位DOR20.5月JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505BrentuximabVedotinBrentuximab研究设计主要终点：CR率次要终点：FFS,OS，单药治疗时缓解目标人数：34JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505研究设计主要终点：CR率JeremySAbramson患者基线中位年龄，岁（范围）女性，男性组织学类型结节坏死型混合细胞型淋巴细胞为主型经典型HL,NOS危险分组早期预后好早期预后欠佳分期JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505患者基线中位年龄，岁（范围）女性，男性组织学类型危险分组分期缓解率单药第2疗程第4疗程（EOT）*包括在前一次影像学评估为CR但目前仍未进行评估，因毒性脱离研究JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505缓解率单药第2疗程第4疗程（EOT）*包括在前一次影像学评估PETCT的假阳性治疗结束（EOT）影像学随访在结束最后治疗（+/-7天）后4周8例患者进行EOTPET评估为阳性研究者认为其中7例患者为炎症反应其中6例在后续无干预的随访的随访中确认为CR其中1例给予增加2疗程AVD治疗确认为CR

JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505PETCT的假阳性治疗结束（EOT）影像学随访在结束最后治PFS（随访14月）JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505PFS（随访14月）JeremySAbramsonetOS（中位随访14月）JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505OS（中位随访14月）JeremySAbramsone临床AEs

(出现≥15%，或者出现≥3级＞1种AEs)JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505临床AEs

(出现≥15%，或者出现≥3级＞1种AEs)Je实验室AEs

(出现≥15%，或者出现≥3级＞1种AEs)JeremySAbramsonetal.2015ASCO实验室AEs

(出现≥15%，或者出现≥3级＞1种AEs)J周围神经病变25例患者出现周围神经病变8例达3级，其余17例为1-2级症状缓解中位时间为7月，2例患者仍有3级AE随访数据仍欠缺JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505周围神经病变25例患者出现周围神经病变JeremySAb总结BV+AVD获得如此高的CRR使大多数患者可避免使用博来霉素及放疗周围神经病变及发热性白细胞减少较单用化疗要多，考虑与BV与长春新碱毒性叠加相关GCSF可减少发热性粒细胞减少的发生治疗结束后1月进行影像学检查假阳性常见下一项研究会排除长春新碱（BV+AD）治疗此类患者JeremySAbramsonetal.2015ASCOAbstract8505总结BV+AVD获得如此高的CRR使大多数患者可避免使用博来BrentuximabVedotin联合RCHOP治疗中-高危/高危DLBCL：II期研究结果的更新NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506BrentuximabVedotin联合RCHOP治疗中-研究设计筛查/基线CT/PET筛查随机1:1治疗6x21d/疗程1.2mg/kg；1.8mg/kgBV+RCHOP随访：Q4m至24月，后续Q6m直至研究结束入组：CD30未选择的中高危/高危初治DCBCL中高危或者高危为：标准IPI分数3-5（＞60岁）或者年龄矫正IPI（aaIPI)分数2-3（≤60岁）ECOGPS≤2终点：评估抗肿瘤疗效：治疗结束的CR，OR率及PFS,OS评估安全性NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506研究设计筛查/基线CT/PET筛查随机1:1治疗6x2014年ASH会议报道结果NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract85062014年ASH会议报道结果NancyL.Bartlet会议更新结果：治疗相关的AE事件（1-4级）NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506会议更新结果：治疗相关的AE事件（1-4级）NancyL.其他安全问题1.2mg/kg(N=29)1.8mg/kg(N=22)距离最后治疗30天内死亡1（GI出血）无距离最后治疗超过30天内死亡1（呼吸衰竭）4（疾病相关）因为AE中断治疗1（心肌病）1（GI出血）1（肠穿孔）1（呼吸衰竭）1（血小板减少）NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506其他安全问题1.2mg/kg(N=29)1.8mg/kg(N剂量调整1.2mg/kg剂量降低1.2mg/kg剂量消除1.8mg/kg剂量降低1.8mg/kg剂量消除BV41%17%36%27%长春新碱31%28%27%27%环磷酰胺28%3%14%0%多柔比星31%3%14%0%NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506剂量调整1.2mg/kg1.2mg/kg1.8mg/kg1.抗肿瘤活性CR率:ABC亚型对比GCB为69%vs65%NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506抗肿瘤活性CR率:ABC亚型对比GCB为69%vs65%PFSNancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506PFSNancyL.Bartlettetal201抗肿瘤活性：根据CD30表达NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506抗肿瘤活性：根据CD30表达NancyL.BartletPFS：根据CD30表达NancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506PFS：根据CD30表达NancyL.Bartlett结论BV联合RCHOP在中高危/高危初治DLBCL中有高的缓解率（ORR,80%)中期分析显示CD30阳性患者，相对于阴性的患者有更高的CR率（76%vs61%)CD30阳性患者相对于阴性患者缓解持续时间更长1.8mg/kgBV联合RCHOP较1.2mg/kg毒性高研究目前正在进行1.8mg/kg组治疗需要随机研究对比BV及RCHOP在CD30+DLBCLNancyL.Bartlettetal2015ASCOAbstract8506结论BV联合RCHOP在中高危/高危初治DLBCL中有高的缓单药MOR208治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤：IIa研究WJurczak

etal.2015ASCOAbstract:8500单药MOR208治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤：IIa研究MOR208MOR208为人源性CD19单抗通过Fc段的改造明显增强ADCC,ADCP作用，对肿瘤细胞有直接杀伤作用WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500MOR208MOR208为人源性CD19单抗通过Fc段的改造研究设计II期单臂非随机多中心研究分两期设计1期：10例4种NHL亚型患者入组（DLBCL,MCL,FL，其他Inhl)2期：出现≥2次缓解（CR或者PR）将入组人群增加20例主要终点：ORR；次要终点：DOR,安全性及耐受性，潜在免疫原性，PK/PD复发难治NHL(DLBCL,MCL,FL其他Inhl)第1周期第2周期第3周期维持≥SD≥PRMOR20812mg/kgivD1,8,15,22q28d/周期MOR20812mg/kgivQ14/28div直至PD或不可耐受毒性WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500研究设计II期单臂非随机多中心研究复发难治NHL第1周期第2基线年龄，岁

中位性别男AnnArbor分期I

既往曾接受几线治疗

1

距离最后一次接受利妥昔单抗治疗＜6月既往接受干细胞移植WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500基线年龄，岁中位性别治疗暴露（直到第3周期）

DLBCL及FL队列WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500治疗暴露（直到第3周期）

DLBCL及FL队列WJurcz缓解率完全缓解局部缓解疾病稳定疾病进展未评估最佳缓解，n(%)WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500缓解率完全缓解局部缓解疾病稳定疾病进展未评估最佳缓解，n(%瘤块缩减WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500瘤块缩减WJurczaketal.2015ASCO持续缓解情况WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500持续缓解情况WJurczaketal.2015AS≥3级AE≥2例患者出现血液性毒性任何粒细胞减少贫血血小板减少≥2例患者出现非血液性毒性任何腹泻低血钾WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500≥3级AE≥2例患者出现血液性毒性任何粒细胞减少贫血血小总结MOR208为Fc工程化的CD19单抗，在R-RNHL初步研究出令人鼓舞的疗效DLBCL及FL队列中ORR为26%，在iNHL为27%每个队列均可见2例CR最长缓解持续时间为67周（FL）及62周（DLBCL)MOR208有良好耐受性10%患者出现输液反应，基本为1/2级目前正在开展联合其他药物的研究WJurczaketal.2015ASCOAbstract:8500总结MOR208为Fc工程化的CD19单抗，在R-RNHLUblituximab,TGR-1202联合依鲁替尼(Ibrutinib)在复发B细胞肿瘤NathanFowleretal.2015ASCOAbstract:8501Ublituximab,TGR-1202联合依鲁替尼(IbrUblituximab1型嵌合IgG1单抗与CD20结合有单独链接序列（见绿箭头）优势：糖基化增强ADCC，在CD20低表达的细胞群仍存在抗肿瘤活性既往研究证实在对利妥昔单抗耐药的患者存在疗效NathanFowleretal.2015ASCOAbstract:8501Ublituximab1型嵌合IgG1单抗NathanFB细胞受体通路依鲁替尼TGR-1202NathanFowleretal.2015ASCOAbstract:8501B细胞受体通路依鲁替尼TGR-1202NathanFowl研究设计复发B-NHL及CLL，既往治疗次数不受限ECOGPS≤2ANC＞500/PLT＞30,000患者有Richter’s转化，或者对其他PI3Kδ或者BTK抑制剂耐药的患者仍可入组Ublituximab900mg依鲁替尼CLL：420mgNHL：560mgTGR-1202400mgTGR-1202600mgTGR-1202800mg第8周进行影像学复查，然后q12w进行随访直至PD主要终点：安全性，次要终点：ORR,DOR,PFSNathanFowleretal.2015ASCOAbstract:8501研究设计复发B-NHL及CLL，Ublituximab依鲁基线类别分布接受安全性评估(n)16接受疗效评估(n)13中位年龄（范围）63（51-85）男/女12/4ECOG,0/1/25/8/3既往接受方案次数，中位（范围）4（1-5）组织学4CLL,1SLL4FL,1MZL3DLBCL2MCL1Richter’s转化接受≥2次R-化疗方案，n13(81%)对于既往治疗耐药，n8(50%)100%CLL患者存在17p和/或11q缺失4/5FL/MZL患者接受≥4线治疗1例依鲁替尼耐药1例duvelisib耐药2/3例DLBCL患者为ABC亚型并且接受≥4线治疗NathanFowleretal.2015ASCOAbstract:8501基线类别分布接受安全性评估(n)16接受疗效评估(n)13中安全性AEs出现＞1例患者N=16AEs输液反应腹泻恶心乏力皮疹贫血中性粒细胞减少白细胞减少失眠NathanFowleretal.2015ASCOAbstract:8501安全性AEs出现＞1例患者AEs输液反应腹泻恶心乏力皮疹贫血抗肿瘤活性NathanFowleretal.2015ASCOAbstract:8501抗肿瘤活性NathanFowleretal.2015头8周及第20周临床缓解评估在1例ibrutinib耐药的FL患者出现持续PR（9+月）NathanFowleretal.2015ASCOAbstract:8501头8周及第20周临床缓解评估在1例ibrutinib耐药的F年轻外周T细胞淋巴瘤患者异基因或者自体移植作为一线治疗：AATT研究的中期分析NorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507年轻外周T细胞淋巴瘤患者异基因或者自体移植作为一线治疗：AA研究设计18-60岁患者ECOG0-3包括外周T细胞淋巴瘤瘤，NOS血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤间变大细胞淋巴瘤，ALK阴性鼻外NK/T细胞淋巴瘤肝脾T细胞淋巴瘤皮下覃样T细胞淋巴瘤研究假设：易基因移植能改善3年无事件生存（EFS）：从35%至60%（a=50%,效力80%）140例（4年，随访3年）58例患者进行中期分析NorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507研究设计18-60岁患者研究假设：NorbertSchmi基线男性年龄，中位（范围）髓外侵犯＞1外周T细胞淋巴瘤，NOS血管免疫母T细胞淋巴瘤间变大细胞淋巴瘤，ALK阴性其他NorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507基线男性髓外侵犯＞1外周T细胞淋巴瘤，NOSNorbert完成疗程及缓解率NorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507完成疗程及缓解率NorbertSchmitzetalEFS：中期分析NorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507EFS：中期分析NorbertSchmitzetalOS：中期分析NorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507OS：中期分析NorbertSchmitzetal.OS：更新的中期分析NorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507OS：更新的中期分析NorbertSchmitzetaITT死亡原因淋巴瘤挽救治疗挽救治疗后出血研究方案中的治疗PTLDNorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507ITT死亡原因淋巴瘤NorbertSchmitzetaSCT后死亡原因淋巴瘤挽救治疗NRM*包括1例PTLDNorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507SCT后死亡原因淋巴瘤*包括1例PTLDNorbertSc总结58例患者的中期分析显示原始研究假设实现较低的可能性，故导致此项研究的终止研究中38%患者并不能进行自体或者异体干细胞移植自体干细胞移植结果于其他研究结果相似（2年OS为58%）alloSCT因为高的TRM所以GvL不平衡两组治疗并无差异（患者人数少！）104例患者最终结果将于2017报告NorbertSchmitzetal.2015ASCOAbstract:8507总结58例患者的中期分析显示原始研究假设实现较低的可能性，故慢性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤7005：依鲁替尼联合苯达莫斯汀及利妥昔单抗治疗复治CLL/SLL8508：来那度胺、地塞米松联合或不联合elotuzumab治疗难治复发多发性骨髓瘤8509：卡非佐米联合地塞米松vs硼替佐米联合地塞米松在难治复发多发性骨髓瘤慢性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤7005：依鲁替尼联合苯达莫依鲁替尼联合苯达莫斯汀及利妥昔单抗治疗复治CLL/SLL：3期临床研究

（HELIOS）AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005依鲁替尼联合苯达莫斯汀及利妥昔单抗治疗复治CLL/SLL：3研究设计BR:苯达莫斯汀70mg/m2iv第1周期d2-3;第2-6周期，d1-2;

利妥昔单抗375mg/m2第1周期d1;第2-6周期500mg/m2，d1

I:依鲁替尼420mgqd从第1周期第2天开始口服进展后交叉至I复治CLL/SLLI+BR（N=289）BR（N=289）I维持至PD或不可耐受毒性安慰剂主要终点：PFS（独立评估，IRC）次要终点：ORR（IRC）；OS；安全性；MRD阴性缓解率AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005研究设计BR:苯达莫斯汀70mg/m2iv第1周期d基线AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005基线AsherChanan-Khanetal.201基线（续）AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005基线（续）AsherChanan-Khanetal.剂量暴露AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005剂量暴露AsherChanan-Khanetal.2IRC评估PFSAsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005IRC评估PFSAsherChanan-Khaneta亚组分析所有患者年龄（岁）性别诊断Rai分期对嘌呤类似物耐药既往接受几线治疗ECOG基线巨块AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005亚组分析所有患者年龄（岁）性别诊断Rai分期对嘌呤类似物耐药ORR：IRC及研究者评估AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005ORR：IRC及研究者评估AsherChanan-KhanOSAsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005OSAsherChanan-Khanetal.201毒性事件（出现＞15%患者）白细胞减少恶心腹泻血小板减少发热贫血乏力咳嗽便秘皮疹输液反应上泌尿道感染头痛呕吐AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005毒性事件（出现＞15%患者）白细胞减少恶心腹泻血小板减少发热

其他安全性问题感染，%出血，%主要出血*，%房颤，%肿瘤溶解综合征，%所有级≥3级所有级1-2级出血事件血肿擦伤鼻出血皮下瘀斑出血点所有级3-4级3-4级*主要出血包括≥3级出血，颅内出血，或者任何及的严重出血既往有房颤或者房扑病史的患者，IBR组为28%，BR组为9.1%在研究中出现房颤或者房扑随访中发生其他恶性肿瘤率两组是相似的（IBR组8.4%vsBR组8.0%)AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005 其他安全性问题感染，%出血，%主要出血*，%房颤，%肿瘤溶总结IBR对比BR显著减少80%进展及的死亡显著增加ORRIBR的安全范围跟已知的个体安全范围数据一致这些结果显示IBR优于目前复治CLL/SLL的标准方案HELIOS为第2项3期临床证实依鲁替尼能显著减缓复治CLL/SLL的复发时间AsherChanan-Khanetal.2015ASCOAbstract7005总结IBR对比BRAsherChanan-Khanet来那度胺、地塞米松联合或不联合elotuzumab治疗难治复发多发性骨髓瘤：3期随机开放性研究（ELOQUENT)SagarLonial

etal.2015ASCOAbstract8508来那度胺、地塞米松联合或不联合elotuzumab治疗难治复ElotuzumabSLAMF7为骨髓瘤细胞及NK细胞而非正常组织中高表达的糖蛋白Elotuzumab两项机制直接激活：与SLAMF7结合激活NK细胞但并激活骨髓瘤细胞识别标记：其通过CD16激活NK细胞，从而通过ADCC作用选择性杀伤骨髓瘤细胞，但是对正常组织影响小HsiEDetal.ClinCancerRes2008;14:2775-84CollinsSMetal.CancerImmunolImmunother2013;621841-9GuoHetal.MolCellBiol2015;3541-51SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508ElotuzumabSLAMF7为骨髓瘤细胞及NK细胞而非正研究设计复发难治多发性骨髓瘤曾接受1-3线治疗可允许10%既往曾接受来那度胺治疗（非难治）Elo+LD(n=321)Elo(10mg/kgiv):第1、2周期，qw;第3周qowLen(25mg

po):d1-21Dex:每周平均量：40mgLD(n=325)Len(25mg

po):d1-21Dex:40mgpod1,8,15,22评估肿瘤疗效评估：q4w直至PD生存评估：PD后q12w共同终点：PFS及ORR其他终点：OS（未成熟），DOR，QOL，安全性SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508研究设计复发难治多发性骨髓瘤Elo+LD(n=321)LD(基线（1）年龄（岁），中位（范围）≥65岁地区欧洲北美其他地区

ISS分期，n(%)

未知

细胞遗传学（FISH）SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508基线（1）年龄（岁），中位（范围）≥65岁地区欧洲北美其他基线（2）既往治疗方案数，中位（范围）既往方案，n(%)硼替佐米马法兰沙利度胺来那度胺对最后一线治疗的疗效，n(%)难治硼替佐米耐药沙利度胺耐药复发既往干细胞移植，n(%)SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508基线（2）既往治疗方案数，中位（范围）既往方案，n(%)硼替PFSE-Ld治疗的患者降低30%疾病进展及死亡，1年及2年两组存在差异分别是11%及14%SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508PFSE-Ld治疗的患者降低30%疾病进展及死亡，1年及2年ORRSagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508ORRSagarLonialetal.2015AS根据肿瘤缓解情况的PFSE-LdvsLd患者达到≥PR能显出PFS延长的优势SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508根据肿瘤缓解情况的PFSE-LdvsLd患者达到≥PR根据肿瘤缓解情况的PFSE-LdvsLd患者达到≥PR能显出PFS延长的优势SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508根据肿瘤缓解情况的PFSE-LdvsLd患者达到≥PRPFS亚组分析E-Ld在各组均能获益SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508PFS亚组分析E-Ld在各组均能获益SagarLonia非del(17p)及t(4;14)异位的患者PFSSagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508非del(17p)及t(4;14)异位的患者PFSSagardel(17p)及t(4;14)异位的患者PFSSagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508del(17p)及t(4;14)异位的患者PFSSagar根据年龄的PFSSagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508根据年龄的PFSSagarLonialetal.20≥30%患者出现的AE常见非血液性AEs乏力发热腹泻便秘肌肉痉挛咳嗽常见血液性AEs淋巴细胞减少白细胞减少感染SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508≥30%患者出现的AE常见非血液性AEsSagarLoni输液反应输液反应发热寒战高血压输液反应出现在10%患者70%输液反应出现在第一次输注时候无4或者5级输液反应5%患者因为输液反应中断Elotuzumab输注（中位中断持续时间为25分钟）1%患者因为输液反应停止治疗SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508输液反应输液反应输液反应出现在10%患者SagarLoni总结Elotuzumab是具有双重机制的新型免疫调节单抗在难治复发患者，elotuzumab联合Len/Dex证实能明显延长PFS及提高ORR对比Len/Dex降低30%疾病进展或死亡2年PFS差距更大各主要亚组（包括老年及高危患者）PFS获益基本相似Elotuzumab联合Len/Dex并不增加毒性事件的发生率Elotuzumab是第一个在大型3期随机临床研究中证实单抗类药物联合LenDex能使PFS获益SagarLonialetal.2015ASCOAbstract8508总结Elotuzumab是具有双重机制的新型免疫调节单抗Sa卡非佐米联合地塞米松vs硼替佐米联合地塞米松在难治复发多发性骨髓瘤：3期临床ENDEAVOR的结果MeletiosA.Dimopoulosetal.2015ASCOAbstract:8509卡非佐米联合地塞米松vs硼替佐米联合地塞米松在难治复发多研究设计主要终点：PFS次要终点：OS,ORR,DOR,≥2级PN率，安全性复发MM既往接受1-3线治疗PS0-2既往接受硼替佐米或者卡非佐米如满足以下条件也可入组：既往治疗≥PR无治疗间歇≥6月无因为毒性停药LVEF≥40%肌酐清除率≥15ml/minKd卡非佐米：56mg/m2ivd1,2,8.9.15.16(第1疗程为20mg/m2d1,d2)注射持续时间：各剂量均为30分钟地塞米松：20mgd1,2,8,9,15,16,22,23;q28d直至PD或者不可耐受毒性Vd硼替佐米

1.3mg/m2ivd1,4,8,11地塞米松：20mgd1,2,4,5,8,9,11,12;q21d直至PD或者不可耐受毒性MeletiosA.Dimopoulosetal.2015ASCOAbstract:8509研究设计主要终点：PFS复发MMKdVdMeletiosA基线类别Kd(n=464)Vd(n=465中位年龄，岁（范围）≥75岁，%65(35-89)1765(30-88)14ECOGPS，%0124846750447ISS分期，%I