2023年CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南解读

2023CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南解读〔其次局部〕1、晚期结直肠癌【主要更】在一线、二线和三线姑息治疗中，删除「无论RAS和BRAF基因突变状态」。将「ICIs〔PD-1单抗〕」改为「ICIs〔PD-1/PD-L1单抗〕」。【解读】由于各种PD-1/PD-L1单抗在复治的dMMR/MSI-H的晚期结直肠癌都有一些数据，所以将「ICIs〔PD-1单抗〕」改为「ICIs〔PD-1/PD-L1单抗〕」。基于泛瘤种的II期争论数据，20231125日，PD-L1抑制剂恩沃利单抗被NMPA批准用于治疗不行切除或转移性dMMR/MSI-H的成人晚期实体瘤，包括经氟尿嘧啶类、奥铂或伊立替康治疗失败后的晚期结直肠癌。2、肾透亮细胞癌【主要更】将「仑伐替尼+帕博利珠单抗」列为肾透亮细胞癌一线治疗〔包括低风险组和中、高风险组〕的I级推举；将「卡瑞利珠单抗+法米替尼」列为肾透亮细胞癌二线及以上治疗的III级推举。【解读】1.II期CLEAR争论比较了仑伐替尼+帕博利珠单抗、仑伐替尼+一线治疗晚期肾透亮细胞癌的疗效，不仅到达了主要终点PFS〔23.9vs14.7vs9.个月〕，而且到达了OS、ORR等次要终点。2023811日，FDA批准帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗成人晚期肾细胞癌。此外，KEYNOTE-564争论证明白帕博利珠单抗术后辅助治疗的疗效，DFS取得显著获益，20231117日，FDA批准帕博利珠单抗用于关心治疗RCC。2.一项II期争论评估了卡瑞利珠单抗+法米替尼治疗转移性肾细胞癌和不行切除尿38例患者，ORR为60.5%，DCR为89.5%。3、尿路上皮癌【主要更】将「帕博利珠单抗」升级为晚期尿路上皮癌一线、二线或后线治疗I级推举；将「特瑞普利单抗」列为晚期尿路上皮癌二线或三线以后治疗I级推举；将「纳武利尤单抗」列为术后关心治疗I级推举。【解读】2023518日，基于II期KEYNOTE-052争论，FDA批准帕博利珠单抗用于治疗不适合承受顺铂治疗的局部晚期、不行切除的晚期或转移性尿路上皮癌基于II期POLARIS-03争论，2023413日，NMPA批准特瑞普利单抗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。该争论的ORR26%，DCR为45%，mDoR为19.7个月，mPFS为2.3个月，mOS为14.4个月。基于III期CheckMate274争论，2023年8月20日，FDA批准纳武利尤单抗作为承受根治性切除术后高复发风险尿路上皮癌患者〔无论从前的关心化疗、淋巴结是否受累或PD-L1状态如何〕的关心治疗。该争论到达了共同主要终点：ITT人群和PD-L1阳性人群的DFS。宫颈癌【主要更】晚期PD-L1阳性宫颈癌患者一线首选帕博利珠单抗+顺铂/紫杉醇±贝伐珠单抗或帕博利珠单抗+卡铂/紫杉醇±贝伐珠单抗方案；晚期宫颈癌患者的二线治疗推举中增纳武利尤单抗用于PD-L1阳性患者。【解读】基于大型III期KEYNOTE-826争论，20231013日，FDA批准帕博利珠单抗与含铂化疗联用，加或不加贝伐珠单抗，一线治疗肿瘤表达PD-L1〔CPS分数为〕的持续性、复发性或转移性宫颈癌。该研究到达了PFS和OS双终点。有多项争论探讨了纳武利尤单抗二线治疗晚期宫颈癌的疗效。其中，GY277%PD-L1表达阳性；在可评估疗效的25例患者中，虽然ORR4%,但mOS14.5个月。5、复发或转移性子宫内膜癌【主要更】三线治疗推举使用多塔利单抗〔Dostarlimab〕用于dMMR/MSI-H患者。【解读】基于I/期GARNET争论，2023422日，FDA加速批准多塔利单抗用于治疗承受含铂化疗期间或之后病情进展、dMMR复发性或晚期子宫内膜癌患者。6、黑色素瘤【主要更】皮肤黑色素瘤：术后关心增加对IIB-IIC1年」的推举；黏膜黑色素瘤：术后关心在III级推举中增加特瑞普利单抗〔PD-L1阳性〕。【解读】基于KEYNOTE-716争论，2023123日，FDA批准帕博利珠单抗用于完全切除的IIB期或IIC期黑色素瘤成人和儿童〔12岁及以上〕患者的关心治疗。2023年ASCO大会上报道了一项特瑞普利单抗比照大剂量干扰素辅助治疗粘膜黑色素瘤的争论，结果显示特瑞普利单抗在PD-L1阳性患者中具有更优的RFS〔17.3vs11.1个月〕，以及更好的安全性。7、复发/难治性恶性淋巴瘤【主要更】增「派安普利单抗」为经典型霍奇金淋巴瘤〔cHL〕治疗的I级推举；增「赛帕利单抗」为cHL治疗的I级推举；增「纳武利尤单抗+维布妥昔单抗」为cHL治疗的III级推举;增「卡瑞利珠单抗+吉西他滨+长春瑞滨+脂质体阿霉素」为原发纵隔大B细胞淋巴瘤〔PMBCL〕治疗的III级推举；增「纳武利尤单抗土维布妥昔单抗」为PMBCL治疗的III级推举；增「帕博利珠单抗」为复发难治的蕈样真菌病〔MF〕和塞扎里综合症〔SS〕治疗的III级推举。【解读】基于I/期AK105-201争论，202385日，NMPA批准派安普利单抗用于治疗复发或难治性cHL85ORR89.4%,47.1%的患者到达CR。基于II期YH-S1-04争论，2023830日，NMPA批准赛帕利单抗用于治疗二线以上复发/难治性cHL15.8个月时，ORR高90.6%，32.9%的患者到达CR。3.II期临床试验NCT02572167BV联合纳武利尤单抗二线治疗复发或难治性cHL,中期结果显示ORR83%,CR率为62%。〔GVD〕方案治疗复发/难治性PMBCL的II27名可评估疗效的患者中，ORR74%,56%为CR。1-1^CheckMate436争论承受纳武利尤单抗联合BV治疗复发/难治性PMBCL,至中位随访时间11.1个月时，争论者评估ORR为73% ,其中CR率为37%。一项多中心II期争论评估了帕博利珠单抗对晚期复发或难治性MF或SS24例中晚期MF或SS患者参与，ORR为38%2例CR、7例PR。8、皮肤鳞癌【主要更】对avelumab、cemiplimab的推举级别进展了下调。【解读】迄今为止，avelumab和cemiplimab在国内并不行及。5、MSI-H/dMMR和TMB-H实体瘤疾病为称疾病为称治疔建数1圾推举II圾推举1>1现推举一雄治疗Cm夷〕lit利光单抗+伊匹木单杭〔噂〕思沃利单抗。建〕舶博利珠单折〔职类〕二球以上治疔解乱利尤单杭〔如类〕幽迁利尤单抗+伊匹木单抗〔皿类〕恩沃利单抗dMMR晚期实体瘤二埃及以上治疔3〕TM&H晚期实怖瘤二斐及以上治疔阳博利珠单抗愆点类〕【主要更】整章为增。【解读】基于KEYNOTE-177争论，2023629日，FDA批准帕博利珠单抗一线治疗不行切除或转移性MSI-H/dMMR结直肠癌患者；2023年6月15日，NMPA批准帕博利珠单抗单药治疗KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不行切除或转移性MSI-H/dMMR结直肠癌患者的一线治疗。基于泛瘤种的II期争论数据，20231125日，NMPA批准恩沃利单抗治疗不行切除或转移性MSI-H/dMMR的成人晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤。基于KEYNOTE-158争论中的局部内容，2023523日，FDA批准帕博利珠单抗二线治疗MSI-H/dMMR实体瘤患者〔包括结直肠癌和非结直肠癌〕。基于KEYNOTE-158争论中的局部内容，2023617日，FDA批准帕博利珠单抗用于治疗从前治疗后病情进展、无令人满足的替代治疗选择、不行切除性或转移性TMB-H〔>10个突