谱系阴性细胞课件

免疫组织和免疫器官免疫组织和免疫器官1免疫系统免疫器官免疫细胞免疫分子初级（中枢）免疫器官次级（外周）免疫器官胸腺骨髓/腔上囊脾脏淋巴结其它淋巴组织红细胞/血小板粒细胞单核－巨噬细胞淋巴细胞APC抗体补体细胞因子膜免疫分子体液免疫分子免疫系统免疫器官免疫细胞免疫分子初级（中枢）免疫器官次级（外2免疫器官初级（中枢）免疫器官次级（外周）免疫器官胸腺骨髓/腔上囊脾脏淋巴结其它淋巴组织免疫初级（中枢）次级（外周）胸腺骨髓/腔上囊脾3淋巴组织在全身的分布及淋巴细胞再循环胸腺（thymus)骨髓（bonemarrow)脾脏spleen淋巴结Lymphnode其它淋巴组织淋巴组织在全身的分布及淋巴细胞再循环胸腺骨髓脾脏淋巴结其它淋4一.初级（中枢）免疫器官胸腺骨髓/腔上囊一.初级（中枢）免疫器官胸腺骨髓/腔上囊5功能培育和输出成熟的T细胞

产生胸腺激素

1.胸腺（thymus)功能培育和输出成熟的T细胞产生胸腺激素1.胸腺（6皮质上皮细胞Hassall’s小体皮、髓交界胸腺细胞髓质上皮细胞树突状细胞巨噬细胞皮质髓质胸腺小叶的结构皮质上皮细胞Hassall’s小体皮、髓交界胸腺细胞髓质上皮7T细胞的分化发育

骨髓淋巴干细胞淋巴样前体细胞胸腺在胸腺微环境中的胸腺基质细胞及其分泌的细胞因子和胸腺激素作用下，逐渐分化为成熟T细胞，并获得MHC限制性的识别能力前胸腺细胞骨髓T细胞的分化发育骨髓淋巴干细胞淋巴样前体细胞胸腺在胸腺8T细胞分化成熟的过程皮质皮髓交界髓质皮质上皮细胞DC髓质上皮细胞巨噬细胞双阴性期双阳性期单阳性期T细胞分化成熟的过程皮质皮髓交界髓质皮质上皮细胞DC髓质上皮9骨髓的T祖细胞进入胸腺后发育过程如下述:双阴性细胞(doublenegativecell，DN)CD4+CD8+双阳性细胞(doublepositivecell，DP)◆阳性选择◆阴性选择单阳性细胞(singlepositivecellSP)骨髓的T祖细胞进入胸腺后发育过程如下述:双阴性细胞(doub10

DP细胞的TCR能与胸腺皮质细胞表面MHC-Ⅱ或MHC-Ⅰ类分子以适当亲和力结合，即继续分化为CD4+或CD8+单阳性细胞(singlepositivecellSP)：与基质细胞表面MHC-I类分子结合的DP细胞其CD8表达水平增高，CD4表达水平下降直至丢失；与MHC-Ⅱ分子结合的DP细胞其CD4表达水平增高，CD8表达水平下降直至丢失。

DP细胞不能与MHC分子有效结合或发生高亲和力结合，则在胸腺皮质中发生凋亡◆阳性选择DP细胞的TCR能与胸腺皮质细胞表面MHC-Ⅱ或MH11◆阴性选择经历阳性选择的T细胞还须通过阴性选择，才发育为成熟的、能识别外来抗原的T细胞。胸腺皮质与髓质交界处的树突状细胞和巨噬细胞均高表达MHC-I和MHC-Ⅱ类分子，后者与自身抗原结合成复合物（MHC:自身抗原肽）：阳性选择后的胸腺细胞若能识别此复合物，即被激活而发生程序性死亡，或成为无能(anergy)；阳性选择后的胸腺细胞若不能识别该复合物，即该胸腺细胞则能继续发育，胸腺细胞通过阴性选择而获得对自身抗原的耐受性。

◆阴性选择经历阳性选择的T细胞还须通过阴性选择，才发育为成12◆阳性选择

阴性选择T细胞选择获得：MHC限制性；自身耐受性；◆阳性选择阴性选择T细胞选择获得：MHC限制13结构功能1、B细胞分化发育的场所2、是免疫细胞的发育分化的场所

3、是造血器官，为多种免疫细胞的发源地4、也是发生再次免疫应答的主要部位2.骨髓（bonemarrow)结构功能1、B细胞分化发育的场所2、14造血干细胞(hemopoieticstemcell）HSC造血干细胞15造血干细胞的分化途径

Differentiationofhematopoieticstemcells造血干细胞淋巴系干细胞再生B淋巴细胞

T淋巴细胞NK细胞单核细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞

血小板红细胞巨核细胞髓红系干细胞髓系干细胞粒-单核系干细胞红母细胞造血干细胞的分化途径树突状细胞？树突状细胞？造血干细胞造血干淋巴系再生B淋巴T淋巴NK细胞单核16多能干细胞HSC淋巴干细胞胸腺thymus骨髓Bonemarrow法氏囊BursaoffabriciusT细胞B细胞髓样干细胞NK多能干细胞淋巴干细胞胸腺骨髓法氏囊T细胞B细胞髓样干细胞NK17造血干细胞表面标记：①CD34多年来认为CD34是原始造血干细胞的一种特征性标志，随造血干细胞分化成熟，其表面CD34表达水平逐渐下降，成熟血细胞不表达CD34。

研究表明体内存在有CD34-的HSC群,CD34-细胞可分化为CD34+细胞。造血干细胞表面标记：18②谱系阴性细胞（Lin-）CD34+Lin-细胞继续分化为CD34+Lin-，谱系阴性细胞（Lin-）主要是早期造血干细胞。

③CD117CD117是干细胞生长因子受体(SCFR)，属于含有酪氨酸激酶结构的生长因子受体。胞膜外区结构属IgSF。CD117+细胞占骨髓细胞的1%

4%。50%

70%的CD117+骨髓细胞表达CD34。

CD117也表达于人肥大细胞和急性髓样白血病细胞表面。②谱系阴性细胞（Lin-）CD34+Lin-细19B细胞的分化发育

1.抗原非依赖期

早期祖B细胞重链可变区基因D-J开始重排→晚期祖细胞其V-D-J基因发生重排→大前B细胞→小前B细胞→未成熟B细胞可表达完整mIgM→成熟B细胞（mIgM、mIgD）；2.抗原依赖期：接受抗原刺激的B细胞可发生Ig重链类别转换，最终分化为能产生特异性抗体的浆细胞或长寿记忆细胞。在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过选择过程清除自身反应性B细胞克隆，从而建立B细胞对自身抗原的耐受。

B细胞的分化发育1.抗原非依赖期早期祖B细胞重链20第一阶段不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段第一阶段不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段21二.次级（外周）免疫器官脾脏淋巴结其它淋巴组织二.次级（外周）免疫器官脾脏淋巴结其它淋巴组织22输入淋巴管输出淋巴管生发中心B副皮质区T浅皮质区B髓窦髓索B1.淋巴结输入淋巴管输出淋巴管生发中心B副皮质区T23淋巴结（lymphnode)功能过滤和清除异物产生免疫应答的场所

淋巴结（lymphnode)功能24红髓白髓B脾脏的结构中央动脉淋巴鞘生发中心淋巴小结髓索B髓窦2.脾脏（spleen)血液滤过作用产生免疫应答的场所人体最大的免疫器官红髓白髓B脾脏的结构中央动脉淋巴鞘生发中心淋巴小253.粘膜相关淋巴组织肠道粘膜相关淋巴组织鼻粘膜相关淋巴组织支气管粘膜相关淋巴组织3.粘膜相关淋巴组织肠道粘膜相关淋巴组织26粘膜相关淋巴组织功能参与粘膜局部免疫应答产生分泌型IgA粘膜相关淋巴组织功能参与粘膜局部免疫应答27三.淋巴细胞循环

组织