加替沙星与酚磺乙胺注射液配伍稳定性考察

加替沙星与酚磺乙胺注射液配伍稳定性考察

加替沙星（gat）是一种新的抗凝剂，由三氟甲基硫菌和革兰氏阳性细菌组成。它对革兰氏阴性和革兰氏阳性的细菌有很好的抗菌作用，近年来被广泛使用。酚磺酰胺（gta）是一种促进血液循环和抑制出血的药物。它被用来预防和治疗手术中的出血过多和其他原因引起的出血。对于手术患者,临床上常需要将2种药物联合应用[1~10]。因此,笔者就注射用GAT与GTA注射液配伍的稳定性进行了考察。1仪器和试剂盒1.1日本phs-25型酸度计UV-2201型自动记录分光光度计(日本岛津公司);pHS-25型酸度计(上海雷磁伟业分析仪器厂);BP211D型电子分析天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。1.2注射液水碳注射用GAT(山东罗欣药业股份有限公司,规格:每瓶0.2g,批号:051203);GTA注射液(泗水希尔康制药有限公司,规格:0.5g/2mL,批号:0509102);0.9%氯化钠注射液(石家庄四药股份有限公司,规格:每瓶250mL,批号:051230604);5%葡萄糖注射液(石家庄四药股份有限公司,规格:每瓶250mL,批号0601026012方法2.1储存溶液的制备2.1.1床用药浓度9%氯化钠注射液为溶剂的贮备液:模拟临床用药浓度,以0.9%氯化钠注射液分别配制2.0g·L-1GAT溶液(A液)与5.0g·L-1GTA溶液(B液)。2.1.2将5%葡萄糖注射液作为溶剂的贮存液模拟临床用药浓度,以5%葡萄糖注射液分别配制2.0g·L-1GAT溶液(C液)与5.0g·L-1GTA溶液(D液)。2.2药在5%葡萄糖注射液中的紫外扫描结果分别精密量取A、B液各0.5mL,用纯化水稀释至100mL,以纯化水为空白对照,分别在200~400nm波长范围内进行紫外扫描,得2药在0.9%氯化钠注射液中的紫外扫描光谱;另用C、D液同法操作,得2药在5%葡萄糖注射液中紫外扫描光谱。紫外扫描光谱详见图1。由图1A可知,在0.9%氯化钠注射液中,GAT的最大吸收波长为291.3nm,GTA的最大吸收波长为300.4nm。2药在最大吸收波长处均相互干扰,故选用双波长-等吸收消去法作为浓度测定方法。经反复试验确定,GAT的测定波长为291.3nm,参比波长为309.4nm;GTA测定波长为300.4nm,参比波长为279.6nm。同理,由图1B可知,在5%葡萄糖注射液中,GAT的测定波长为291.5nm,参比波长为309.6nm;GTA的测定波长为300.4nm,参比波长为279.8nm。2.3种药物在5%葡萄糖注射液中吸收度差的线性回归分别精密量取A、B液各0.2、0.3、0.4、0.5、0.6mL,置于100mL容量瓶中,用纯化水稀释,定容至刻度,配制成系列浓度的混合溶液。以纯化水为空白对照,在选定波长处测定吸收度,各以浓度(C)对吸收度差(ΔA)进行线性回归,分别得到回归方程为:CGAT=26.8989ΔA+0.0619(r=0.9998)、CGTA=92.1368ΔA+1.9228(r=0.9994);同法得到2种药物在5%葡萄糖注射液中的回归方程为:CGAT=25.6612ΔA+0.3713(r=0.9999)、CGTA=90.5536ΔA+2.2167(r=0.9998)。结果表明,2种注射液中GAT、GTA检测浓度均分别在4.0~12.0、10.0~30.0mg·L-1范围内呈良好线性关系。2.4回收率测定取贮备液,按“2.3”项下方法操作,用纯化水精密配制成高、中、低3种浓度(含GAT8.0、10.0、12.0mg·L-1和GTA20.0、25.0、30.0mg·L-1)的混合溶液,以纯化水为空白对照,在选定波长下测定吸收度,并将所得数据代入回归方程,并计算回收率。结果详见表1、表2。2.5钠注射液溶液模拟临床用药浓度取100容量瓶加入注射用GAT0.2g、GTA注射液0.5mL,用0.9%氯化钠注射液溶解、定容。同法,配制5%葡萄糖注射液为溶剂的混合液。在室温((20±1)℃)、不避光的条件下放置,于0、1、2、4、6、8h时观察外观、测定pH值,同时取样测定含量,以0h的含量为100%,计算各时间的百分含量,并在200~400nm波长范围内作紫外扫描,观察吸收峰位和峰形变化。3结果3.1微色谱法提取注射用GAT与GTA注射液分别在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中配伍后,在0h溶液为微黄色澄清透明液体,8h内颜色无明显变化,无气泡及沉淀生成,且紫外吸收峰位、峰形无变化。3.2ph值和含量的变化在规定时刻取样进行pH值及含量测定。结果详见表3、表4。3.3吸收曲线的变化在规定时刻取上清液,于200~400nm波长范围内进行紫外扫描,配伍液吸收峰的峰形及峰位未改变。4钠注射液和5%葡萄糖注射液配伍实验结果在(20±1)℃条件下,注射用GAT与GTA