富马酸依美蒂斯缓释片治疗过敏性鼻炎的多中心随机对照研究

富马酸依美蒂斯缓释片治疗过敏性鼻炎的多中心随机对照研究

过敏性鼻炎也称为变应性鼻炎，可分为正常和季节性变应性鼻炎。它们是由过敏原引起的鼻黏膜的炎症,是临床上呼吸道常见的疾病,严重危害着人民的健康。近年来这两种疾病均呈增加趋势,引起世界卫生组织和各国政府的重视。富马酸依美斯汀是一种新型抗过敏药物,是通过选择性和竞争性拮抗H1受体而发挥作用的抗组胺药。富马酸依美斯汀最先于1993年3月由日本Kanebo公司研制开发,当时以富马酸依美斯汀胶囊(商品名:Daren)首次在日本上市,主要用于治疗季节性或常年性过敏性鼻炎、荨麻疹、皮炎等。本文采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照的临床试验对富马酸依美斯汀缓释片治疗过敏性鼻炎的有效性和安全性进行评价。1对象和方法1.1包括和排除标准1.1.1香港药学模型试验(1)年龄18~65周岁,男女不限;(2)符合过敏性鼻炎诊断标准(诊断标准参照全国高等医药院校教材第五版《耳鼻咽喉科学》)记分在8分以上,病程超过2年;(3)变应原试验阳性者(++或++以上);(4)病人知情同意,并签药学研究·JournalofPharmaceuticalResearch2013Vol.32,No.8署知情同意书。1.1.2药物及辅料(1)从事高空作业、驾驶车辆等需注意力高度集中职业者;(2)有器质性心脏病或心律失常者;(3)有肝肾功能异常者;(4)妊娠或哺乳期妇女或计划近期生育者;(5)对富马酸依美斯汀缓释片、富马酸氯马斯汀片主要成分或其辅料过敏者;(6)有多种药物过敏史者;(7)正在使用皮质激素治疗者;(8)正在使用抗组胺类药物治疗者;(9)用过阿司米唑者停药时间<30d或除阿司米唑外抗组胺类药物<7d;(10)用过皮质激素类制剂者停药时间:长效皮质激素<90d或口服、吸入皮质激素<30d;(11)最近三个月内参加过其他新药临床试验者;(12)有渐进性严重疾病者(如癌症、精神或语言障碍者);(13)酗酒或吸毒者;(14)不能按期随访或不能与研究者配合者。1.2试验组和对照组的检测结果按入选标准及排除标准,本研究共入选受试者144例,其中试验组和对照组各72例。试验组和对照组各72例进入FAS人群和安全性分析人群;试验组66例、对照组65例进入PPs人群。1.3材料表面1.3.1试验组药物1.3.2对照组药物1.3.3模拟剂富马酸依美斯汀缓释片模拟片和富马酸氯马斯汀片模拟片由山东博士伦福瑞达制药有限公司制备,经检验均符合模拟剂的制备要求。1.4富马酸氯马斯塔模拟片试验组:每日2次,早、晚各口服1片富马酸依美斯汀缓释片+1片富马酸氯马斯汀模拟片,温水服用。对照组:每日2次,早、晚各口服1片富马酸氯马斯汀片+1片富马酸依美斯汀模拟片,温水服用。1.5观察指标1.5.1积分下降指数疗效主要疗效指标:临床疗效等级和有效率。根据积分变化率进行四级疗效评定的具体标准。积分下降指数:≥0.9临床控制;≥0.6且<0.9显效;≥0.3且<0.6有效;<0.3无效。临床控制和显效计算为有效率。次要疗效指标:根据症状体征的积分下降率确定的疗效评定及总体疗效。1.5.2不良反应以及治疗前后的实验室数据的改变病人主诉和医师观察到的不良事件、不良反应,以及治疗前后的实验室数据的改变,包括一般体检、专科检查血、尿、肝肾功能检查、心电图检查。1.6统计分析和资料处理数据管理遵循标准化操作程序,即设计数据库、双份录入数据、数据检查、程序员编制统计分析程序、数据盲态检查、数据锁定等。本试验需先完成统计分析计划书。第一次揭盲后按统计分析计划书用SAS统计软件执行统计分析,完成统计分折报告,完成临床试验总结后第二次揭盲。统计分析主要采用PP分析,必要时采用ITT分析。主要指标为症状、体征、实验室检查结果。试验组和对照组组内的比较采用Wilcoxon符号秩和检验,两组间的比较采用Wilcoxon秩和检验,疗效比较采用考虑中心效应的CMH法。安全性资料主要由不良反应和实验室数据的变化进行统计描述。不良反应发生率用χ2检验或Fisher确切概率进行检验。试验组和对照组治疗前基础数据进行可比性比较。根据资料的性质,分别采用χ2检验,t检验及非参数统计分析法。2结果2.1两组之间的一般数据的衡量分析两组在性别、年龄、病程、既往治疗,合并疾病方面组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。说明两组均衡可比,见表1。2.2药物治疗过敏性嘴唇疗效指标FAS分析结果:两组受试者用药后1、2周临床疗效等级比较差异无统计学意义(P>0.05)。用药后1周两组临控率试验组2.78%,对照组0.00%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);显效率试验组37.50%,对照组36.11%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。用药后2周两组临控率试验组11.11%,对照组18.06%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);显效率试验组81.94%,对照组75.00%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明两组药物治疗过敏性鼻炎疗效相当。PPS分析结果:两组受试者用药后1、2周临床疗效等级比较差异无统计学意义(P>0.05)。用药后1周两组临控率试验组3.03%,对照组0.00%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);显效率试验组37.88%,对照组38.46%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。用药后2周两组临控率试验组12.12%,对照组20.00%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);显效率试验组86.36%,对照组81.54%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。以上FAS和PPS集所得结果一致说明可信度好。2.3不良反应比较两组病人用药后不良反应发生率试验组8例,占11.11%,对照组9例,占12.50%。组间比较差异无统计学意义(P=1.0000),主要不良反应为:头痛1例次,嗜睡2例次,困乏1例次,困倦8例次,头昏1例次,乏力2例次,ALT升高2例次,AST升高1例次。均与药物可能有关。3富马酸依美斯塔缓释片富马酸依美斯汀是一种新型抗过敏药物,是通过选择性和竟争性拮抗H1受体而发挥作用的抗组胺药。该产品已在西欧、拉丁美洲、土耳其、以色列、埃及、韩国、西班牙、瑞典、英国等地上市销售。通过本次试验可以看出,服用两周后,富马酸依美斯汀缓释片治疗过敏性鼻炎的临床有效率达93%,效果满意;且无严重不良事件,