第16章-抗癫痫和抗惊厥药

由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散(kuòsàn)范围的不同，临床表现各异。临床表现:表现为不同程度的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱症状。类型：部分性发作、全身性发作和未能分型的发作。第二页，共二十四页。癫痫(diānxián)的分型部分性发作（局部开始，局灶性）

(1)单纯性1.运动性发作2.感觉(gǎnjué)性发作3.植物神经性发作4.精神性发作(2)复杂性发作1.精神运动性2.继发于单纯部分性发作的意识障碍者第三页，共二十四页。全身性发作(非局部开始)1.大发作(强直(qiángzhí)-阵挛发作)持续状态2.小发作(失神发作)3.不典型小发作4.强直发作5.阵挛发作6.无张力发作未能分型的发作1.婴儿痉挛等第四页，共二十四页。抗癫痫药物作用的机制从电生理的观点看，理论上药物作用的方式有两种:

①抑制病灶神经元异常高频放电。增强GABA，（CLˉ开放）；抑制Glu能神经传道；②抑制异常放电向正常脑组织扩散(kuòsàn)。阻滞Na+、Ca2+电流。第五页，共二十四页。按化学结构(jiégòu)分类（1）乙内酰脲类：苯妥英钠（2）琥珀酰亚胺类：乙琥胺；（3）巴比妥类：苯巴比妥，扑米酮；（4）苯二氮卓类：地西泮，氯硝西泮；（5）二苯并氮杂卓类：卡马西平；（6）其他类：丙戊酸钠，等。第六页，共二十四页。苯妥英钠（sodiumphenytoin）又名大仑丁(dilantin)临床应用

1.可用于除失神性小发作以外(yǐwài)的各型癫痫

，为治疗大发作和部分性发作首选药。2.治疗三叉神经疼痛减轻疼痛，使发作次数减少。3.抗心律失常尤其适用于强心苷中毒的解救。第七页，共二十四页。苯妥英钠作用机制

膜稳定作用:1.降低细胞膜对Na+，Ca2+的通透性，阻Na+内流，阻Ca2+内流。2.苯妥英钠不能抑制病灶的异常放电，但可阻止异常放电向周围(zhōuwéi)正常脑组织扩散。第八页，共二十四页。【不良反应】1.胃肠道反应食欲减退，恶心、呕吐等，与其强碱性有关。2.神经系统反应出现眼球震颤、共济失调，严重者可出现神经错乱，昏迷甚至死亡(sǐwáng)。3.牙龈增生长期使用，发生率为20%，与刺激胶原组织增生有关。第九页，共二十四页。4.血液造血系统长期应用可引起叶酸缺乏(quēfá)，巨幼红细胞性贫血等。5.过敏反应导致粒细胞缺乏，血小板减少等。6.其他第二性征的变化，早孕妇女服用后，可能致畸胎。第十页，共二十四页。服用苯妥英钠后，应定期(dìngqī)作血常规和肝功检查。儿童不宜用，因为可加速维生素D的代谢。第十一页，共二十四页。

苯巴比妥较大剂量出现(chūxiàn)抗癫痫、抗惊厥、麻醉作用。主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。因其中枢抑制作用明显，一般不作首选。第十二页，共二十四页。去氧苯比妥（扑米酮）

Primidone

1.在体内转化成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，发挥抗癫痫作用；对大发作(fāzuò)和局限性发作(fāzuò)疗效较好。2.其本身的抗癫痫作用与苯妥英钠类似。第十三页，共二十四页。乙琥胺ethosuximide1.它是治疗癫痫(diānxián)小发作的首选药物。2.作用机制是选择性地抑制丘脑神经元上的T型钙通道。3.不良反应:有胃肠反应、神经系统反应。偶见粒细胞缺乏、再障。第十四页，共二十四页。丙戊酸钠valproicacid广谱抗癫痫药物，肝脏毒性大，一般不作首选。作用机制与提高GABA水平，阻Na+、Ca++有关。用于对其他(qítā)药物未能控制的顽固性癫痫，有时可能奏效。第十五页，共二十四页。卡马西平carbamazepine作用与苯妥英钠相似。广谱，对小发作（失神性发作）疗效差。对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。也用于治疗舌咽神经痛。作用机制与降低Na+、Ca++通透性，增强GABA能神经突触传递(chuándì)有关。第十六页，共二十四页。地西泮（Diazepam）静脉(jìngmài)给药，主要用于癫痫持续状态，为首选药，安全可靠。氯硝西泮对各型癫痫有效，尤其用于不典型小发作、失神小发作、以及肌阵挛发作。第十七页，共二十四页。拉莫三嗪（lamotrigine）抗颠痫谱广泛，用于其他药物不能控制的局限性发作、大发作、非典型失神性发作等。作用机制：阻滞Na+、Ca2+通道；抑制兴奋性氨基酸的释放。不良反应：常见头晕、头痛、呕吐、平衡失调等。严重(yánzhòng)时可见多形性红斑。第十八页，共二十四页。抗癫痫药物的合理使用(shǐyòng)合理选择药物合理掌握剂量合理把握疗程合理联合用药第十九页，共二十四页。癫痫治疗的一般原则：早期诊断，早期治疗，坚持规范化治疗（大于2年）。选一种合适的药物治疗，延长静止期（癫痫发作减少），减少毒性。（使用单一药物，从小剂量开始，尽量减少副作用。）依从性不好是治疗失败的关键，规范化治疗很有必要。停药应逐渐减量，减少复发(fùfā)的危险。两种作用机制不同的药物合用较明智。第二十页，共二十四页。首选(shǒuxuǎn)用用于治疗癫痫的药物：大发作：苯妥英钠，苯巴比妥；小发作：乙琥胺，丙戊酸钠（肝毒）；癫痫持续状态：地西泮，苯巴比妥部分性发作、肌阵挛发作，等：苯妥英钠，氯硝西泮，丙戊酸钠；三叉神经痛：卡马西平，苯妥英钠。第二十一页，共二十四页。

二、抗惊厥药有巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛和硫酸镁等。最常用的抗惊厥药：苯巴比妥和地西泮，其药理作用在《镇静(zhènjìng)催眠药》一章中介绍。第二十二页，共二十四页。硫酸镁（magnesiumsulfate）给药途径不同，产生的作用也不同。1.口服：泻下和利胆。2.注射：抗惊厥，用于治疗子痫、破伤风等。还使血管扩张，血压下降；用于高血压危象救治。过量中毒：引起呼吸抑制(yìzhì)，血压剧降，心脏骤停。抢救：立即进行人工呼吸，并缓慢静注氯化钙。第二十三页，共二十四页。内容(nèiróng)总结第十五章抗癫痫药与。病理特征：为脑神经元（群）突发性异常高频率放电并向周围扩散，引起的大脑功能的短暂失调综合征。阻滞Na+、Ca2+电流。2.苯妥英钠