五仁醇浸膏生产提取工艺验证方案

延边^.延边益侨生化制药有限公司企业标准五仁醇浸膏生产提取工艺

验证方案0批6准实施验证方案审批表文件名五仁醇浸膏提取工艺验证方案文件编号(2内容程序.“^1、部门签名日期备注起 草审 核部门负责人签名日期备注生产工程部中心检验室质量保证部批 准验证领导小组组长备注五仁醇浸膏提取工艺验证方案目录.概述 .验证目的 .验证标准及要求 .验证过程 .生1产前准备 .验2证内容 .2验.证1依据 .2生.产2计划的验证 .2粉.碎3过筛工艺验证 .2粗.碎4过筛工艺验证 .2提.取5生产工艺验证 .2静.置6过滤、减压、浓缩工艺验证 .2干.燥7工艺验证 .2粉.碎8工艺验证 .2包.装9工艺验证 .2.五1仁0醇浸膏粉的质量检验 .最终评价和批准-.建议再验证的周期五仁醇浸膏提取工艺验证方案文件编号：VB∙09—422—A（F）．概述：浸膏剂原指药材用适宜的溶剂乙醇提取，回收部分或全部溶剂（乙醇），浓缩至规定相对密度而制成的制剂。五仁醇浸膏为按护肝片处方、工艺制成的浸膏。五仁醇生产工艺是本公司根据药品生产质量管理规范（98修订版）以及附录实施指南（年版）的要求结合本公司的实际工艺条件而编制的，能与厂房各种硬件设施相吻合，能确保生产出高质量的产品。．验证目的：此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水、设备（设施）、计量器具等已验证并验证符合要求基础上展开的。通过连续三批产品的生产，证明该厂房、设备（设施）符合本产品的工艺规程条件，保证在此等条件环境下生产出高质量的产品。．验证标准及要求：本验证样品的取样均采用BM方法，即开始、 中间、结束。将生产的产品分成三个部分：在每个部分中取样，开始的部分称为，中间的部分称为，结束的部分称为E.每2个部位的样品，必须单独测试有关项目。.主3要参数提取用，粉末控制在〜目范围。提取时罐内压力控制在 〜 ，温度控制在〜℃。静置过滤，浓缩时，浓缩温度应为＜0。浸膏的相对密度应为 2℃）,五味子乙素含量应为≥ 每原生药量浸膏。附：五仁醇浸膏提取生产工艺流程图中药材溶剂绿豆粉粉碎干燥80目干燥、灭菌包装入库粉碎五仁醇浸膏浓缩（收醇）净药材净制配料回流绿豆过滤静置粉碎干燥图例300000万级洁净区．验证过程：.生1产前准备.1对.生1产线进行全面清洁、消毒。.1原.辅2材料、包装材料检验合格。.1所.有3的标准、岗位操作法，标准操作规程应批准。.验2证内容.2验.证1依据：.2.1生.产工1艺规程（试行）各岗位操作法和岗位 。.1各.设3备标准操作规程。生.产位计划的验证。批号规格复方生产任务万片生产日期原辅料名称五味子核绿豆溶剂（ ％乙醇）制成1000片的法定处方（g）168128药材量的5〜12倍量重量（kg）评价平价人（专业组组长）日期位粉.碎3过筛的工艺验证①按要求做好生产前准备工作，取用经检验合格的原辅料（五味子核、绿豆）,并做好记录。②药材洗涤应使用流动水。用过的水不能用于洗涤其他药材。不同药性的药材不得一起洗涤。（采用淘洗或喷淋洗涤方法）③清洗后的药材应及时干燥。④净选后的药材应注明品名、批号、重量、加工日期等，并做好记录。评价平价人（专业组组长）日期粗.碎4过筛的工艺验证部门验证人员日期前处理提取车间生产工程部质量保证部4粗.碎过1筛质量情况原辅料投料量标准要求检查情况重量收得率检查结果BME五味子核5—20目绿豆80目工作时间衡器评价评价人（专业组组长）日期提.取5生产工艺验证部门验证人员日期前处理提取车间生产工程部质量保证部提5取.试1验记录项目标准要求1检验情况23检查结果提取温度80℃提取时间3、2、1小时提取罐内压力≤0.09MPa乙醇用量药材量的6〜8倍量乙醇浓度75%评价平价人（专业组组长）日期静.置6过滤、减压浓缩工艺验证部门验证人员日期前处理提取车间生产工程部质量保证部6沉淀.浓1缩试验记录项目标准要求1检验情况23检查结果静置时间≥24小时滤膜目数≥120目浓缩温度65〜80℃真空度0.04〜0.06MPa浸膏相对密度1.28(80℃)含量（五味子乙素）浸膏性状棕褐色稠状膏评价平价人（专业组组长）日期干.燥7工艺验证部门验证人员日期前处理提取车间生产工程部质量保证部7环境.1条件项目标准要求时间检查结果温度18℃〜26℃相对湿度45%〜65%净化级别30万级干7燥.试2验记录项目标准要求检查情况检查结果BME浸膏投料量绿豆粉投料量干燥温度干燥时间真空度水分评价平价人（专业组组长）日期粉.碎8工艺验证部门验证人员日期前处理提取车间生产工程部质量保证部环8境.条1件项目标准要求时间检查结果温度18℃〜26℃相对湿度45%〜65%净化级别30万级粉8.碎1后五仁醇粉质量情况项目标准要求检查情况检查结果粉末细度≥80目水分≤性状棕色或褐色稠膏含量（五味子乙素）微生物限度检查细菌数不得多于个，霉菌数不得多于个评价平价人（专业组组长）日期2包.装9工艺验证五仁醇浸膏粉应装在适宜的容器里，并注明品名、生产日期、批号、重量及有关质量情况的证明。评价平价人（专业组组长）日期五1仁0醇浸膏粉的质量检验品名五仁醇浸膏粉规格kg产品批号生产日期有效期取样日期取样量报告日期标准依据检验项目法定标准内控标准检验结果【性状】【鉴别】【检查】水分装量微生物限度【含量】（