药剂学第八章 半固体制剂

第八章半固体制剂第一节软膏剂

一概述软膏剂（Ointments)指药物与适宜基质均匀混合制成的半固体外用制剂，其中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。2治疗用软膏剂主要由活性成分和基质组成此外，还含有一些添加剂（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等），但他们的含量相对较少，主要根据需要而定。3软膏剂的质量要求均匀，细腻，无刺激，易涂布无任何变质现象无不良反应特殊用途应灭菌或无菌操作4

药物基质的类型

油脂性基质

水溶性基质

乳剂型基质

基质的选择

二、软膏剂的组成5

烃类从石油中得到的各种烃的混合物，主要是饱和烃ⅰ凡士林

ⅱ固体石蜡和液状石蜡用于调节其他基质的稠度

油脂性基质①有黄、白两种，后者由前者漂白而得②适用于遇水不稳定的药物，但释药性、穿透性差，仅适用于皮肤表面病变③仅能吸收5%的水，故不适于大量渗出液的患处④可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成分，增加吸水性6

类脂类高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多与油脂性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性。

ⅰ羊毛脂

ⅱ蜂蜡与鲸蜡

二者均为弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳剂基质中起增加稳定性的作用。

ⅲ硅酮

常与其他油脂性基质合用制成防护性基质，常用作乳膏中的润滑剂,不宜做眼膏基质油脂类易氧化酸败

油脂性基质①其主要成分为胆固醇类棕榈酸酯及游离胆固醇类②羊毛脂吸水性强，为W/O乳剂基质；③常于凡士林合用7

甘油明胶

由10%～30%的甘油、1%～3%的明胶与水加热制成淀粉甘油由7%～10%的淀粉、70%的甘油与水加热制成

纤维素衍生物类

属于半合成品，常用的有甲基纤维素和羧甲基纤维素钠聚乙二醇类

随分子量增大，其物理状态由液体逐渐过渡到固体，常将不同分子量的聚乙二醇按适当比例混合以得到稠度适宜的基质

水溶性基质优点：释药快，易涂展缺点：润滑性较差本类基质中须加保湿剂及防腐剂8

肥皂类ⅰ一价皂

ⅱ多价皂

脂肪醇硫酸（酯）钠类

十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）

乳剂型基质

高级脂肪醇及多元醇酯类ⅰ十六醇及十八醇ⅱ硬脂酸甘油酯ⅲ脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类聚氧乙烯醚衍生物类ⅰ平平加Oⅱ乳化剂OP

①HLB值为15-18，易形成O/W型乳剂基质。②不宜与酸性或强碱性药物及阳离子药物等配伍。

①

HLB值小于6，易形成W/O型乳剂基质。②较O/W型乳剂型基质稳定。吸水后形成W/O型乳剂基质的油相

①单、双硬脂酸酯的混合物

②较弱的W/O型乳化剂

①非离子型表面活剂，属O/W型乳化剂②需加辅助乳化剂③均不宜与酚羟基的药物配伍①常用十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠，阴离子型表面活性剂，O/W型乳化剂②能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍③常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等9

油脂性基质一般不单独使用。为克服其强疏水性，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。

水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质。

乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。

基质的选择10三、软膏剂的附加剂抗氧剂①抗氧剂：VE,BHA,BHT②还原剂：抗坏血酸，亚硫酸盐③抗氧剂辅助剂：螯合剂O2×11防腐剂①没有配伍禁忌②有热稳定性③在贮藏时间和使用环境中稳定④对皮肤安全12四、软膏剂的制备

制备方法研磨法熔融法乳化法

药物加入的一般方法13（一）制备方法及设备1．研磨法

主要用于半固体油脂性基质软膏制备适用于小量软膏的制备。药物应不溶于基质142．熔融法

主要用于由熔点较高的组分组成的软膏基质。适用于大量软膏的制备。高熔点低熔点药物153．乳化法

专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法油相水相乳膏16乳化法中油、水两相的混合方法两相同时混和：连续的或大批量的操作分散相加到连续相中：含小体积分散相的乳剂系统连续相加到分散相中：适用于多数乳剂系统17药物加入的一般方法⑴不溶于基质的药物：将药物研磨成细粉；与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。⑵可溶于基质的药物：直接溶入基质中。⑶处方中含量较小的药物：少量适宜的溶剂溶解后，再加至基质中混匀。⑷挥发性共熔成分共存时：研磨至共熔后再与冷至45℃以下的基质混合。⑸中药浸出物为液体时：浓缩至膏状再加入基质中；固体浸膏：加少量水或稀醇等研成糊状，再与基质混合。18五软膏剂的质量检查1．主药含量2．物理性质1）熔点

以接近凡士林为宜2）黏度与流变性

常用流变仪和粘度仪检测3）酸碱度

一般控制在pH4.4-8.34）物理外观

色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。193．刺激性

考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或致敏作用4.稳定性粒度不得检出大于180μm的粒子。装量照最低装量检查法检查，应符合规定。微生物限度无菌用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，参照无菌检查法20化学稳定性

采用加速试验法乳膏剂应进行耐热、耐寒试验216．药物释放、穿透及吸收的测定方法释放度检查法：表玻片法，渗吸池法，圆盘法等体外试验法：离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物扩散法等体内试验法22软膏基质的处方分析与制备方法【处方】硬脂酸4.8g油相，与三乙醇胺生成O/W乳化剂单甘脂1.4g油相，W/O型辅助乳化剂液体石蜡2.4g油相白凡士林0.4g油相羊毛脂2.0g油相，调节吸水性三乙醇胺0.16g水相，与硬脂酸生成O/W乳化剂蒸馏水加至40g水相23软膏基质的处方分析与制备方法【制备方法】将硬脂酸、单甘脂、液体石蜡、白凡士林、羊毛脂加热至80℃；将三乙醇胺、蒸馏水加热至80℃；混合上述两相，在室温下进行搅拌直至乳剂形成。24

眼膏剂眼膏剂（Eyeointments）指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂，包括溶液型、混悬型、乳剂型。眼用乳膏剂眼用凝胶剂

第二节眼膏剂25

眼膏器具与包装材料处理眼膏剂的基质

眼膏剂的制备

眼膏剂的制备常用基质由8份黄凡士林、1份羊毛脂和1份液状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度。必须采用无菌操作法。当药物不溶于基质时，应将其粉碎成能通过九号筛的极细粉，以减轻对眼睛的刺激性。眼膏剂的配制用具及包装材料都要进行灭菌处理。26

金属性异物粒度重量差异装量微生物限度

眼膏剂的质量检查27第三节凝胶剂

凝胶剂乳胶剂胶浆剂混悬型凝胶剂

水性凝胶基质

水凝胶剂的制备28

特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，故有利于药物的释放。但润滑性较差，易失水，易霉变。

水性凝胶基质

卡波普纤维素衍生物29

水性凝胶剂的一般制法为：水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解；处方中其余成份按基质配制方法制成水性凝胶基质,将药物溶液与水性凝胶基质混合并加水至全量即得；对于不溶于水的药物，可先用少量水或甘油研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。

水凝胶剂的制备30Chapter4Suppository第四节栓剂一、概述1.

定义（suppositories）指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。

32栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。栓剂的形状因使用腔道不同而异,也因使用腔道不同而有不同的名称,如肛门栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。332.分类按腔道分肛门栓阴道栓

按范围分局部作用全身作用滑润、收敛、抗菌消炎、杀虫、止痒、局麻等作用镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血管、抗菌等作用343.栓剂给药的特点

药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性；对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激；药物直肠吸收，可避免肝首过（塞入2cm）；直肠吸收比口服干扰因素少；特殊病人优点：35缺点：

使用不如口服方便；栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高；生产效率低。

364.

栓剂的一般质量要求含量均匀、外观完整光滑、有适宜的硬度塞入腔道后，应能溶解或软化、融化，无刺激性一般规格：肛门栓：2g/颗，长3～4cm

阴道栓：2～5g/颗，直径1.5～2.5cm37二、栓剂的处方组成（一）药物溶解或混悬（细粉——六号筛）（二）基质

基质要求常用基质38室温下具有一定硬度，向腔道推进时不致变形，不碎裂，遇体温时能软化、融化或溶解；性质稳定、与药物无相互作用、无毒、刺激和过敏性等；具有较高的水值较好的润湿、乳化能力；适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱膜。局部作用释药缓慢而持久全身作用迅速释药1.理想基质的要求392.基质的种类

油脂性基质

水溶性基质体温下缓慢溶解于体液中体温下缓慢熔融40①可可豆脂固体脂肪，为白色或淡黄色、脆性蜡状固体α、β、β’、γ四种晶型→β型最稳定，mp=34℃31～34℃加热（<40℃）熔融至2/3熔化→停止加热（余热熔化）②半合成脂肪酸甘油酯

熔点适宜，成形性好，性质稳定，不易酸败

半合成椰油酯、山苍子油酯、棕榈油酯等混合mp一般选择：37℃左右（1）油脂性基质

41（2）水溶性基质——体温下缓慢溶解于体液中①甘油明胶明胶、甘油、水→水浴加热融和→蒸去大部分水→放冷凝固

有弹性不易折、体内软化并溶解于分泌液、缓慢释药，药效缓和持久通常明胶、甘油等量，含水量应低于10%，否则会软化鞣酸和重金属不宜合用常用作阴道用栓剂

特点：42

吸湿性较强、有粘膜刺激性（加水后降低）；无生理活性，体内溶化释药，润滑性好硬度较大（加适量低分子PEG改善）不宜与银盐、水杨酸类（阿司匹林）、磺胺类、鞣酸、苯佐卡因、氯碘奎等配伍→软化、复合、析晶②聚乙二醇（PEG）通常将2种或2种分子量以上PEG加热熔融，制得基质。特点：43③聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类

聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇，呈色或微黄色，无臭或稍有脂肪味的蜡状固体

S-40，商品名Myrj52（卖泽）。

mp=39~45℃

在水、乙醇中溶解，有吸湿性44④泊洛沙姆：

聚氧乙烯、聚氧丙烯的共聚物，易溶于水

Poloxamer-188（pluronicF68）

mp=52℃。

溶解、乳化、促进药物吸收并起到缓释与延效的作用451、硬化剂2、增稠剂3、乳化剂4、吸收促进剂（三）添加剂白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡等氢化蓖麻油，单硬脂酸甘油、硬脂酸铝①表面活性剂；②Azone；③氨基酸乙胺衍生物；④乙酰醋酸酯类；⑤

-二羧酸酯；⑥芳香族酸性化合物；⑦脂肪芳香族酸性化合物等

465、着色剂6、抗氧剂7、防腐剂叔丁基羟茴香醚(HBA)、叔丁基对甲酚(BHT)、没食子酸酯类

对羟基苯甲酸酯类等47热熔法（fusionmethod）

冷压法（coldcompressionmethod）

三、栓剂的制备（一）栓剂的制备1.栓剂的制备481）热熔法（fusionmethod）

基质→加热熔化→加药物溶解或混匀→注入冷却并涂有润滑剂模型中模型中→冷却凝固（削去溢出部分）→脱模脂肪性基质：肥皂醑（软肥皂、甘油、95%乙醇=1:1:5）水溶性或亲水性基质：液状石蜡或植物油492）冷压法（coldcompressionmethod）（粉末状）药物+基质→冷却的容器混匀→手工搓捏成形或装入制栓模型机内压成。50栓模51大生产仪器设备521.定义：

药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。（二）置换价（DV，displacementvalue）定义、计算、应用532.DV的测定及计算方法

药物、基质的密度已知：药物、基质的密度未知：

G：空白基质平均栓重M：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量54常用药物的可可豆脂置换价硼酸1.5蓖麻油1.0没食子酸2.0盐酸可卡因1.3鞣酸1.6鱼石脂1.1氨茶碱1.1盐酸吗啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸铋4.5苯酚0.9次没食子酸铋2.7苯巴比妥1.2樟脑2.0水合氯醛1.3553.DV的应用——含药栓剂基质重量的确定

如果DV已知，则制备每枚栓剂所需基质的量x：G：空白基质平均栓重y：每枚栓剂平均中药物含量置换价基质用量56置换价举例某含药栓10枚重20克，空白栓5枚重9克，计算此药物对此基质的置换价。（已知此含药栓含药量为20%）DV=2*20%

/{1.8-（2-2*20