人工绝经症状管理新思考课件

人工绝经病症管理新思考人工绝经病症管理新思考人工绝经病症管理新思考绝经分类绝经症状自然绝经人工绝经切除卵巢〔双侧〕子宫切除损伤卵巢放疗化疗45-55岁，卵巢功能下降卵巢癌内膜癌宫颈癌乳腺癌内膜异位症子宫肌瘤GnRH-a卵巢早衰抑制功能双侧卵巢切除，98%患者可立即或几周内出现潮热等绝经病症人工绝经病症管理新思考人工绝经病症管理新思考人工绝经病症管理1绝经分类绝经症状自然绝经人工绝经切除卵巢〔双侧〕子宫切除损伤卵巢放疗化疗45-55岁，卵巢功能下降

卵巢癌内膜癌宫颈癌乳腺癌内膜异位症子宫肌瘤GnRH-a卵巢早衰抑制功能双侧卵巢切除，98%患者可立即或几周内出现潮热等绝经病症绝经分类绝自然绝经人工绝经切除卵巢〔双侧〕子宫切除损伤卵巢放2人工绝经相关疾病1.手术相关：良性疾病需要切除子宫和卵巢；恶性疾病的根治性手术2.化疗与放疗相关：宫颈癌、卵巢癌和内膜癌3.GnRH-a使用相关：子宫内膜异位症、子宫腺肌病、子宫肌瘤、乳腺癌等人工绝经相关疾病1.手术相关：良性疾病需要切除子宫和卵巢；3放射治疗

卵巢功能损伤放疗2周后，患者即发生FSH上升，E2下降至绝经水平等卵巢衰竭表现即使术中卵巢移出盆腔，放射中散射3Gy可使20～28%的女性出现更年期病症；放射剂量6Gy时，可使＞40岁女性卵巢功能衰竭1超过8GY时，所有年龄段女性的卵巢将发生不可逆的损害1.HumReprod.2003;18(1):117-1212.GynecolOncol.2001;80(1):85-88放射治疗卵巢功能损伤放疗2周后，患者即发生FSH上1.4化疗对卵巢的影响卵巢储藏功能下降和卵巢早衰月经量减少绝经综合症

闭经不孕化疗对卵巢的影响卵巢储藏功能下降和卵巢早衰月经量减少绝经综合5烷化剂铂类代谢类植物碱类抗生素类毒性降低年龄：一样的化疗方案，在36岁以下闭经率：35%-40%；在36岁以上闭经率90%-100%。具有明显性腺毒性具有一般性腺毒性具有较小性腺毒性

化疗药物性腺毒性烷化剂铂类代谢类植物碱类抗生素类毒性降低年龄：一样的具有明显6化疗药物主要作用于增殖活泼的细胞，卵母细胞因其具有很强的分裂增殖潜力,因此它是化疗药物最易侵害的部位化疗药物可导致大批发育中的卵泡破坏,使后继的原始卵泡大量耗竭。化疗药物影响卵巢功能的机制化疗药物主要作用于增殖活泼的细胞，卵母细胞因其化疗药物可导致7绝经前的乳腺癌患者更易发生MPS。他莫西芬是独立的乳腺癌患者绝经病症风险因素，对于绝经前乳腺癌患者会显著增加绝经病症发病率1.25-1.79倍；化疗显著提升绝经前患者绝经病症发生率2-3倍内分泌治疗和化疗显著增加乳腺癌患者的绝经病症Menopause,2021;16(6):1205-12各组乳腺癌患者绝经症状患病率绝经前乳腺癌患者绝经症状与治疗方案的关系OR（95%CI）绝经前的乳腺癌患者更易发生MPS。内分泌治疗和化疗显著增加乳8子宫切除术对卵巢功能的影响全子宫切除时，即使保存卵巢，由于影响到卵巢的血供，容易发生卵巢早衰子宫切除术后2年衰竭发生率为34%，4年增至50%，随着术后年限的延长，卵巢功能早衰的发生率越来越高子宫切除术对卵巢功能的影响9GnRH-a对卵巢功能的影响1.FertilSterilt.1998;69:443–9.2.JReprodMed,1998,43(3Sup2pl):287-292.不良反响发生率〔%〕良性妇科疾病的女性患者在应用曲普瑞林后，潮热、出汗、睡眠障碍的发生率超过70%GnRH-a对卵巢功能的影响1.FertilSterilt10分类患者来源常见症状自然(原发)绝经绝经早期（围绝经期—绝经早期）血管舒缩症状：潮热、盗汗神经精神症状：焦虑、抑郁、失眠、头痛等绝经中期（绝经后5-10年）泌尿生殖道萎缩性疾病：老年性阴道炎、尿道炎、张力性尿失禁绝经晚期（绝经10年以后）

心血管疾病、老年痴呆、骨质疏松等人工(继发)绝经激素依赖性肿瘤-乳腺癌血管舒缩症状：潮热、盗汗神经精神症状：焦虑、抑郁、失眠、头痛等骨关节痛等妇科激素依赖性疾病：子宫内膜癌、宫颈腺癌、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等其他疾病卵巢去势治疗：卵巢癌、其他放化疗国际绝经学会对绝经病症的分类与年龄、衰老无关与衰老、退行联系严密分类患者来源常见症状绝经早期血管舒缩症状：潮热、盗汗神经精11自然绝经人工绝经原因生理过程疾病原因病人年龄40--45岁以上年轻症状出现速度有过渡期，逐渐迅速适应情况+-需解决的问题解决激素缺乏及其引发的系列问题解决出现的症状解决方式HRT（无禁忌证、依从）HRT受限、非激素途径自然绝经和人工绝经间的不同自然绝经人工绝经原因生理过程疾病原因病人年龄40--45岁以12HRT适应证绝经相关病症〔绝经期综合征〕有骨质疏松症的危险因素〔低骨量等〕、预防绝经后骨质疏松症自然绝经、人工绝经、卵巢早衰生殖泌尿系萎缩病症性欲低下改善绝经妇女总体的生活质量HRT适应证绝经相关病症〔绝经期综合征〕13受益有效改善绝经期综合征的病症降低骨质疏松症、骨折的危险改善泌尿生殖道病症提高生活质量风险

子宫内膜癌

静脉血栓

中风肺栓塞乳腺癌？胆囊疾病？HRT的利与弊受益风险HRT的利与弊14已有或可疑雌激素依赖性肿瘤原因不明的阴道出血严重肝肾功能障碍6个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病迟发性血卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮与孕激素相关的脑膜瘤子宫肌瘤子宫内膜异位症子宫内膜癌病史尚未控制的糖尿病及严重高血压血栓栓塞史及血栓形成倾向者胆囊疾病、哮喘、癫痫、偏头痛、高泌乳素血症乳腺良性疾病或乳腺癌家族史HRT禁忌证HRT相对禁忌证HRT禁忌证HRT相对禁忌证15目前HRT受限的原因有禁忌证和相对禁忌症用药过程出现的一些问题〔阴道流血、肥胖〕担忧HRT带来的副作用〔乳腺、子宫〕-----大多数妇女没有承受HRT目前HRT受限的原因有禁忌证和相对禁忌症16医患对于激素治疗的主要顾虑医患对于激素治疗的主要顾虑17人工绝经HRT面临的问题

人工绝经激素依赖性疾病其他生殖道恶性肿瘤使用GnRH手术切除性腺HRT禁忌证HRT使用的争议

激素缺乏放疗、化疗损伤手术切除性腺

激素缺乏子宫肌瘤子宫内膜异位症子宫内膜癌

卵巢癌：为激素相关性肿瘤。在约60%卵巢癌组织中可检出ER，50%可检出PR，70%可检出TR及促性腺激素受体和促性腺激素释放激素受体卵巢子宫内膜样腺癌和透明细胞癌均与子宫内膜同源

宫颈腺癌人工绝经HRT面临的问题人工绝经激素依赖性疾病其他生殖道恶18宫颈癌分期与预后子宫内膜癌分期与预后卵巢癌分期与预后临床期别5年生存率Ⅰ81.6%Ⅱ61.3%Ⅲ36.7%Ⅳ12.2%期别5年生存率Ⅰ70.2%89.1%Ⅱ12.5%78.8%Ⅲ13.3%57.8%Ⅳ4.0%22.8%临床分期5年生存率Ⅰ23%93.0%Ⅱ13%70.0%Ⅲ47%37.0%Ⅳ16%25.0%FIGOAnnualReportontheResultofTreatmentinGynecologicCancer.Stockholm,Radiumhemmet,1991.IntJGynaecolObstet.2006Nov;95Suppl1:S105-43InternationalFederationofGynecologyandObstetricsReport.Stockholm:FIGO,1991:248.妇科恶性肿瘤治疗中的关注点之一

---解决绝经病症宫颈癌子宫内膜癌卵巢癌临床期别5年生存率Ⅰ81.6%Ⅱ61.19妇科肿瘤发病的年轻化趋势妇科肿瘤治疗后生存期延长保留生育功能

保留生理功能疾病治疗需求理念延长生存期改善生存质量恢复社会功能妇瘤患者绝经病症治疗的必要性妇科肿瘤发病的年轻化趋势妇科肿瘤治疗后生存期延长保留生20內异症治疗中面临的问题手术或药物影响卵巢功能补充激素改善病症导致复发內异症治疗中面临的问题手术或药物影响卵巢功能21共同要解决绝经相关的核心病症绝经相关核心病症指的是：血管舒缩病症：潮热/盗汗精神情绪病症：焦虑/抑郁/失眠衰老相关的病症生殖器干涩/萎缩骨质疏松等Climacteric2007;10:181–96共同要解决绝经相关的核心病症绝经相关核心病症指的22人工绝经的发生与治疗〔〕人工绝经的发生与治疗〔〕23“在最低危险下获得最大受益〞管理决策知识普及定期随访风险/获益评估非激素方案安康的生活方式干预方案HRT方案中华妇产科杂志2021年8月第45卷第8期绝经相关病症综合管理模式安康的生活方式非激素方案中国绝经指南2021版“在最低危险下获得最大受益〞管理决策知识普及定期随访风险/获242021版?中国绝经指南?目标“遵循治疗标准，掌握适应证和禁忌证确定适宜人群，合理用药确保患者在最低危险下获得最大受益。〞2021?中国绝经指南?非激素制剂的应用

“对于不愿意接受HRT或存在HRT禁忌证的妇女，可选择其他非激素制剂来治疗绝经症状。如：植物类药物黑升麻异丙醇萃取物：莉芙敏…”2021版?中国绝经指南?目标“遵循治疗标准，掌握适应证和禁25莉芙敏不是雌激素的证据理想的非激素药物不含有雌激素不与雌激素受体结合不影