抗甲状腺球蛋白抗体在甲状腺疾病诊断中的价值

抗甲状腺球蛋白抗体在甲状腺疾病诊断中的价值摘要】目的探讨血清抗甲状腺球蛋白抗体(anti-TgAb)在甲状腺疾病中的应用。方法应用化学发光免疫分析法(CLIA)检测175例不同种类的甲状腺疾病[(分化型甲状腺癌(DTC组)63例、腺瘤(TA组)40例、结节性甲状腺肿(NG组)55例、结节型桥本病(HD组)12例)]和45名健康对照者的血清抗TgAb水平，评定测定方法诊断的敏感度、特异度和准确度。结果HD的阳性率81.7%，明显高于DTC44.6%，TA23.7%，和NG7.0%(x2=4.89,x2=5.01,x2=5.74，P<0.01)；HD组大于正常1倍、大于正常3倍、大于正常10倍的阳性率，均明显高于DTC、TA组、NG组(x2=5.89,x2=5.06,x2=5.94,x2=6.01,x2=689,x2=4.89,x2=4.89,P均<0.01)；抗TgAb诊断自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的敏感度61.2%、特异度80.4%、准确度71.1%。结论血清anti-TgAb增高最常见于HD，而且测定值越高越有诊断意义。【关键词】抗甲状腺球蛋白抗体甲状腺癌桥本病诊断SignificanceofDetectingSerumAnti-thyroglobulinandAnti-thyroperoxidaseAntibodiesPreoperativelyintheDiagnosisofThyroidNodules[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheserumanti-thyroglobulinantibody(anti-TgAb)inthyroiddiseases.Methods175patientswithdifferenttypesthyroiddisease[(differentiatedthyroidcarcinoma(DTCgroup)in63cases，adenoma(TAgroup)in40cases,nodulargoiter(NGgroup)in55cases,nodularHashimoto'sdisease(HDgroup)in12cases)]and45healthycontrols,assessmentofthesensitivity,specificityandaccuracybychemiluminescenceimmunoassay(CLIA).ResultsThepositiverateof81.7%inHDgroupsignificantlyhigherthan44.6%inDTCgroup,23.7%inTAgroup,and7.0%inNGgroup(x2=4.89,x2=5.01,x2=5.74,P<0.01);Thepositiveratemorethanthenormal1times、3times、10timesinHDgroupweresignificantlyhigherthantheDTCgroup、TAgroup、NGgroup(x2=5.89,x2=5.06,x2=5.94,x2=6.01,x2=689,x2=4.89,x2=4.89,allP<0.01);Anti-TgAbdiagnosisofautoimmunethyroiddisease(AITD)sensitivity61.2%,specificity80.4%,andccuracy71.1%,respectively.ConclusionsSerumanti-TgAbincreasedthemostcommoninHD,andthehighermeasuredvaluesofthemorediagnosticsignificance.[Keywords]anti-thyroglobulinantibodythyroidcancerHashimoto'sdiseaseDiagnosis抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyrogloblinantibody，anti-TgAb)是诊断自身免疫性甲状腺疾病(AITD)最主要的临床指标。全自动化学发光免疫分析法(CLIA)具有灵敏度高、特异性好、操作简便、快速，样品用量少和无放射性污染等特点,该方法已广泛应用于临床并已取代了抗甲状腺抗体的放射免疫分析(RIA)[1]。anti-TgAb是重要的抗甲状腺自身抗体，其异常增高常见于桥本病(Hashimotodisease，HD)等自身免疫性甲状腺疾病[2]，然而临床上亦可见于并不伴有HD的分化型甲状腺癌(differentiatedthyroidcarcinoma，DTC)、甲状腺腺瘤(thyroidadenoma，TA)和结节性甲状腺肿(nodulargoiter，NG)等疾病。我们对175例不同种类甲状腺疾病患者测定血清抗甲状腺抗体水平，以病理诊断作为诊断的金指标，比较该法诊断的敏感度、特异度和准确度，阐明该法对自身免疫性甲状腺疾病的临床诊断价值。1资料与方法1.1临床病例收集2008年6月至2009年12月我院收治甲状腺疾病175例(男75例，女100例)，年龄16-70岁，平均年龄(36±13)岁；175例中按疾病不同分为：DTC组68例，平均41.7岁；TA40例(TA组)，平均40.4岁；NG55例(NG组)，平均48.4岁。结节型HD12例(HD组)，平均47.5岁。上述结节均经外科手术切除后经石蜡病理确诊。健康对照者分别来自于和健康查体者45例(男20例，女25例)，无甲状腺及其相关病史查体甲状腺无肿大和结节，甲状腺功能正常。1.2测定方法:采用贝克曼DXI800型自动化学发光免疫测定仪及其anti-TgAb诊断试剂盒。抗原是高度纯化的人源性甲状腺球蛋白(Tg),抗体分别为鼠抗人Tg和TPO的单克隆抗体。操作过程均由仪器自动完成。抗TgAb测定的批内变异分别为3.0%,批间变异分别为5.3%。灵敏度均为10U/ml，测定范围分别为10-500U/ml和10-3000U/m,l当样品含量测定结果超过检测范围时，对样本进行1:10或1:20稀释后，重新进行测定。1.3统计学分析数据采用SPSS11.5软件包处理。以X2检验判断上述各组间差异，PV0.05认为有统计学差异。2结果2.1不同甲状腺疾病患者anti-TgAb水平和阳性率的比较HD的阳性率81.7%,明显高于DTC44.6%,TA23.7%，和NG7.0%(x2=4.89,x2=5.01,x2=5.74,P<0.01)；见表1。表1不同甲状腺疾病患者anti-TgAb水平和阳性率的比较与正常对照比较，bP<0.05,cP<0.01;与HD组比较，dP<0.05,eP<0.01anti-TgAb测定结果大于正常的例数比较HD组大于正常1倍、大于正常3倍、大于正常10倍的阳性率，均明显高于DTC、TA组、NG组(X2=5.89,x2=5.06,x2=5.94,x2=6.01,x2=689,x2=4.89,x2=4.89,P均<0.01)，见表2。表2anti-TgAb测定结果大于正常的例数比较［n,%］组别例数>1fold>3fold>10foldDTC6828(41.3)b13(19.0)c4(7.3)cTA4010(25.0)b2(5.0)c1(2.5)cNG5527(49.0)6(11.8)c0(0.0)HD128(66.7)7(58.3)6(50.0)与HD组比较，bP<0.05,cP<0.01anti-TgAb对AITD的诊断价值抗TgAb诊断自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的敏感度61.2%、特异度80.4%、准确度71.1%。3讨论TGA是甲状腺疾病中最常见的自身抗体,近年来被大量使用于甲状腺疾病的血清学诊断中。但以往的检测方法多是放射免疫分析［3］为主，主要为定性的检测方法，这对于研究这两种抗体与甲状腺疾病的关系上有一定的局限性。也有学者⑷报道使用了化学发光的方法定量检测，由于检测的线形范围宽,可以避免上述的问题，具有更高的临床价值。从本资料看，HD组anti-TgAb都显著高于DTC组、TA组和NG组，说明血清anti-TgAb测定值增高最常见于HD，而且测定值越高越有诊断意义。研究发现［5］,HD、Graves病和亚急性甲状腺炎的anti-TgAb测定值显著高于甲状腺肿瘤、NG等疾病，其中以HD为最高。按其增高的阳性例数，HD和Graves病最高，但甲状腺滤泡来源的肿瘤也显著高于NG。本研究将DTC和丁入各自分组后发现虽然良恶性肿瘤测定值无显著差异，但anti-TgAb增高至3倍以上时二者增高的例数有显著差异，即anti-TgAb3倍以上增高与NG和TA比较都更常见于DTC。另有学者研究也发现有25%的DTC病人血清anti-TgAb升高，而健康人仅有10%［6］。并且升高的anti-TgAb干扰血清甲状腺球蛋白的测定，以至于影响术后复发的预测。也有研究发现结节型HD合并甲状腺恶性肿瘤的概率明显增高［7］。故不应把anti-TgAb明显增高列为甲状腺结节的手术禁忌证。然而绝大多数TA均为单发结节，加上其anti-TgAb增高例数少，可帮助鉴别。DTC的anti-TgAb10倍以上增高与TA和NG无统计学差异，二抗体同时增高比率均明显低于HD，说明无论anti-TgAb在增高10倍以上或同时增高，诊断的最大可能都是HD。本研究结果显示应用CLIA法测定血清anti-TgAb对AITD的诊断价值高，其敏感度61.2%、特异度80.4%、准确度71.1%。显著高于放射免疫测定(RIA)对AITD的诊断价值，应用RIA法测定血清anti-TgAb诊断AITD，假阳性率达15.3%,提示应用CLIA法测定血清anti-TgAb诊断AITD优于应用RIA法，尤其是应用CLIA法测定抗TPOAb诊断AITD的标准价值更高。血清抗TgAb水平与甲状腺损伤和淋巴细胞浸润程度有关［8］。CLIA法与其他测定方法一样,对诊断鉴别桥本甲状腺炎的敏感度、特异度和准确度相对较低,其原因是两者均属于AITD,在发病机制上源头有类似之处病理上均有不同程度淋巴细胞浸润。鉴别二者需要结合其他指标的测定[9]。参考文献连小兰，白耀，孙梅励，等.血清抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶抗体测定的临床诊断意义[J].中国医学科学院学报,2004,26(6):677-681.CooperDS,DohertyGM,HaugenBR,etal.Managementguidelinesforpatientswiththyroidnodulesanddifferentiatedthyroidcancer[J].Thyroid,2006,16(2):109-142.MaC,KuangA,XieJ,etal.Possibleexplanationforpatient'swithdiscordantfindingsofserumthymoglobulinand131Iwholebodyscanning[J].JNuclMed,2006,47(3):552-553.CaplanRH,WickusGG,ManskeBR.Longtermfollowupofapatientwithpapillarythyroidcarcinoma,elevatedthyroglobulinlevelsandnegativeimagingstudies[J].Endocrpract,2005,11(1):43-98.翁莲英.1156例甲状腺疾病患者血清TGA、TMARIA结果分析[J].放射免疫学