小柴胡汤类方配伍规律研究

小柴胡汤类方配伍规律研究

小柴胡汤来自伤寒。在伤寒和后代，有许多复杂的食谱，这些食谱是根据小柴胡汤而成的。目前,有关小柴胡汤类方的大量研究工作多是根据前贤论述和个人经验进行归纳的,难以做到客观化、定量化。从已整理的资料来看,虽然在研究小柴胡汤类方过程中已积极引入了现代数理统计学中多元分析的思想与方法,并借助计算机对资料进行分析处理,但是尚未见采用数据挖掘技术来探讨小柴胡汤类方的报道。数据挖掘(DataMining)是当今最前沿的信息处理技术,主要用于海量数据的分析和研究。数据挖掘的许多方法既能借鉴专家意见,又能够尽量消除主观性等随机误差,所以可以利用其对用药规律进行较为科学的探讨。中医方剂配伍研究,因数据的庞大和复杂而非人力所能完成。为此,本研究采用频数分析和关联规则分析方法进行较为系统而深入的数据挖掘,以期探索出小柴胡汤类方的用药特点和组方规律,为临床药物筛选、合理组方提供较为客观的参考依据。1数据来源和预处理1.1小柴胡汤类方基于原始数据可靠性、准确性和完整性的考虑,本研究以《中医大辞典·方剂分册》为方剂来源。因为该辞典自出版至今仍是被普遍应用的方剂学工具书。《伤寒论》第101条:“伤寒中风,有柴胡证,但见一证便是,不必悉具。”故本研究将小柴胡汤类方收录范围界定为治疗证见小柴胡汤四大主证“往来寒热”、“胸胁苦满”、“嘿嘿不欲饮食”、“心烦喜呕”之一,及少阳病三大提纲证“口苦、咽干、脉弦”一类的方剂。通过逐一筛选,共收集509首小柴胡汤类方的方剂。具体来源包括从汉代到近代的各类中医学古籍,如《伤寒论》、《伤寒大白》、《重订通俗伤寒论》、《景岳全书》、《兰室秘藏》、《古今医鉴》等。1.2配方组成拆分进行数据挖掘前,需要对数据进行规范化预处理:(1)由于同一味中药常常在不同的典籍或不同的医案中表述各异,导致中药名的多样化,所以需对药名做规范化预处理。如栀子、栀子仁、山栀、黑栀、焦栀统一为栀子;小川连、宣黄连、川黄连、川连统一为黄连等。(2)方剂药物组成拆分。如“小柴胡汤去黄芩,加白芍”,则其组成应为:柴胡、人参、甘草、生姜、大枣、半夏、白芍。由于篇幅有限,其余的不再一一列举。对已进行预处理后的数据,将其录入到数据库(SQLSERVER2005)中,建立小柴胡汤类方药味配伍数据库。2关联规则挖掘数据挖掘是从存放在数据库、数据仓库或其他信息库中大量的数据中获取有效的、新颖的、潜在有用的信息,它能够发现隐藏在数据中的模式及规律。将数据挖掘引入中医中药的研究后,数据挖掘迅速成为探索中药配伍规律的重要方法。而关联规则是目前中药数据挖掘中最为重要和应用最广泛的数据挖掘方法之一。本研究选用关联规则的算法是由R.Agrawal和R.Srikant于1993年提出的一种最有影响的挖掘关联规则频繁项集的Apriori算法,它使用Apriori性质“频繁项集的所有非空子集都必须也是频繁的,非频繁项的超集仍是非频繁项”,用逐层搜索的迭代方法来获得频繁项集。关联规则挖掘具有一个重要的属性,支持度:P(A∪B),表示A和B这2个项集在总事务集D中同时出现的概率。本研究定义频繁项集最小支持度为15%,根据频繁项集所显示的结果,从中医学理论的角度进行分析,寻找其中的规律。3甘草的配伍509首小柴胡汤类方中一共涉及中药188味,定义频繁项集最小支持度为15%。由于甘草有调和诸药的作用,又常作为辅药,绝大部分方剂中都出现了甘草,笔者为了更好地体现主要药对和主要药组的配伍情况,故将甘草相关配伍删除。最终统计结果为:两味药对频繁项集共17组,三味药组频繁项集共10组,四味药组频繁项集共2组,共29组。3.1核心药的类型见表1。按药对出现频数的高低进行排序,排在前10位的药对依次是:柴胡-黄芩、柴胡-半夏、柴胡-人参、黄芩-半夏、柴胡-白芍、人参-黄芩、人参-半夏、柴胡-陈皮、柴胡-生姜、黄芩-白芍。排前3位的核心药对是柴胡-黄芩、柴胡-半夏、柴胡-人参,与该3组药对相关的方剂共413首,占方剂总数的81.1%。值得注意的是在排前10位的药对中,出现了不属于小柴胡汤基本组成的3个药对:柴胡-白芍、柴胡-陈皮、黄芩-白芍。3.2表1表2见表2。支持度在15.00%以上的三味药组有9组,按照出现频数的高低进行排序依次是:柴胡-黄芩-半夏、柴胡-黄芩-人参、柴胡-人参-半夏、人参-黄芩-半夏、柴胡-黄芩-白芍、柴胡-黄芩-生姜、柴胡-生姜-半夏、柴胡-陈皮-黄芩、生姜-黄芩-半夏。3.3四味药组的组成见表3。支持度在15.00%以上的四味药组共2组,即:柴胡-黄芩-人参-半夏、柴胡-黄芩-生姜-半夏。4小柴胡汤方药关联方分析本研究收集小柴胡汤类方共509首,共涉及中药188味,研究显示,常用药物组成的药对、药组10余个,使用频率较高,具有明显的核心化倾向。药对又叫对药,由2味药物组成,常作为一个完整的配对形式出现在各种方剂中。药组,由2味以上的药物组成。分析常见药对、药组,或分析通过关联规则找出高频使用却未载入中医书籍的药对、药组,对深入探讨小柴胡汤类方的配伍规律具有重要意义。表1显示,出现频数最高的柴胡-黄芩药对是小柴胡汤类方中最具代表意义的基本配伍,程应旄曰:“以柴胡疏木,使半表之邪得从外宣;黄芩清火,使半里之邪得从内彻。”二药伍用,通调表里、和解少阳、清泻肝胆之热益彰。排前10位的药对中有7对是小柴胡汤本方中的基本结构:柴胡-黄芩、柴胡-半夏、柴胡-人参、黄芩-半夏、人参-黄芩、人参-半夏、柴胡-生姜。表2显示,支持度在15.00%以上的前9组药组中,有7组为小柴胡汤本方中的基本结构。表3显示,支持度在15.00%以上的2组药组,皆为小柴胡汤的基本结构。这说明后世医家在临床应用范围方面虽然不断扩大和深入,但仍是在保留小柴胡汤基本方药结构的基础上进行剪裁加减,甚至以整方作为药对、药组而广泛应用。从支持度大于15.00%的加味药的功效来看,主要是补血药和理气药、健脾药和清热药,其中又以补血药(白芍、当归,共出现260次/509首方,平均0.51次/首方)和理气药(陈皮、枳壳共出现206次/509首方,平均0.40次/首方)出现的频数最高。这反映了方证以内热已成、热与血结、气滞血瘀为主及小柴胡汤扶正祛邪的特点。柴胡-白芍、柴胡-陈皮、黄芩-白芍这3个药对并不是小柴胡汤本方中的基本药物,关联分析统计频数却非常高,分别排在第5、8、10位。这3个药对配伍功效在于(1)柴胡-白芍:柴胡疏肝解郁,和解退热,升举阳气;白芍养血敛阴,柔肝和血,缓急止痛,清解虚热。二药合用,一辛散一酸敛。故以白芍之酸敛,制柴胡之辛散,用柴胡之辛散,又佐白芍之酸敛,以引药直达少阳之经,而起清胆疏肝、和解表里、升阳敛阴、解郁止痛之效。(2)柴胡-陈皮:陈皮行气祛滞、理气健脾、燥湿化痰,与柴胡配伍,则用柴胡解肝郁,顺其条达之性,疏其郁遏之气,陈皮理气健运而祛湿,并防苦寒之药伤中,与柴胡相伍理气解郁,疏胆和胃,气行则郁解也。(3)黄芩-白芍:黄芩白芍药对始自《伤寒论》的黄芩汤,以治太阳与少阳合病自利者。黄芩苦能燥湿,寒能清热;白芍酸寒敛阴,苦寒泻热,柔肝缓急。黄芩、白芍两药伍用,一清解少阳之热,一敛阴和营之虚。小柴胡汤及其类方不但是《伤寒论》的重点方,也是临床常用方,本研究采用数据挖掘技术中的关联规则,对小柴胡汤及其类方进行了分析,找到其用药特点,其必备药物为:柴胡、黄芩、半夏、人参、生姜,且常与补血药、理气药、健脾药和清热药伍用;从挖掘出的常用药对、药组配伍功效看,小柴胡汤类方皆具有和解表里、调和气血阴阳之功效。少阳病,其受邪之处,非太阳之表,非阳明之里,针对少阳病枢机不利之治法,成无己在《伤寒明理论》中强调:“其于不外不内,半表半里,既非发汗之所宜,又非吐下之所对,是当和解则可矣。”故枢转少阳,疏胆和胃,宣达气机,使半表半里之气机升降出入有常,则诸证自然消退,故小柴胡汤乃为治少阳病的主方、正方。由此看出,关联规则分析出的这些用药特点和组方规律,与中医学理论基本一致,说明数据挖掘技术是适合