其他病毒课件

狂犬病毒RabiesVirus人乳头瘤病毒HumanPagillomaVirus朊粒prion第33章其他病毒1狂犬病毒RabiesVirus人乳头瘤病毒Huma第一节狂犬病毒2第一节狂犬病毒2属于弹状病毒科，狂犬病毒属（lyssavirus）嗜神经病毒，致死性中枢神经系统疾病---狂犬病的病原体。狂犬病毒的特征3属于弹状病毒科，狂犬病毒属（lyssavirus）狂犬病毒的1、形态结构有包膜病毒，子弹状，（130-300）nmX（60-85）nm衣壳为螺旋对称形，有刺突核心为-ssRNA感染细胞胞质内形成嗜酸性包涵体--Negribody（内基小体）一、生物学性状41、形态结构一、生物学性状4RabiesVirus5RabiesVirus5Negribody6Negribody6

抵抗力:弱

对热、干燥、蛋白酶、紫外线抵抗力弱

60C30min或100C2min可灭活。在脑组织中室温或4℃可持续1～2周。酸碱、脂溶剂、肥皂水、去垢剂敏感7抵抗力:弱对热、干燥、蛋白酶、紫外线抵抗力弱7二、致病性与免疫性传染源：狂犬等带毒动物传播途径:患病动物咬伤，经伤口进入人被咬伤发病率为30%～60%，一旦发病，死亡率达100%。8二、致病性与免疫性传染源：传播途径:8狂犬病毒致病过程(了解)局部小量繁殖期：自咬伤部位入侵，在伤口附近横纹细胞内缓慢繁殖，4～6日内侵入周围神经。从周围神经侵入中枢神经期：病毒沿周围传入神经上行，到达中枢神经系统大量繁殖向各器官扩散期：病毒自中枢神经系统再沿传出神经播散至各组织与器官9狂犬病毒致病过程(了解)局部小量繁殖期：9典型临床表现：狂犬病（恐水症）*潜伏期：3~8周，长至数年表现：1.麻痹状态（小脑脑干）痉挛，麻痹及昏迷2.神经受到刺激（交感，迷走）：恐水，喉头肌肉痉挛心血管紊乱中和抗体和细胞免疫。免疫性10典型临床表现：狂犬病（恐水症）*潜伏期：3~8周，长至数年临床表现＋病史≈诊断免疫荧光法：检测病毒抗原及血清中抗体对死亡患者，进行病理切片，观察内基小体—确诊三、微生物学检查法11临床表现＋病史≈诊断三、微生物学检查法11四、防治原则：管理犬类伤口处理：

20%皂水或0.1％新洁尔灭/清水冲洗，然后70%酒精、碘酒自动免疫灭活疫苗接种，全程免疫（0，3，7，14，28天）被动免疫高效价狂犬病毒血清（严重）12四、防治原则：管理犬类12第二节人乳头瘤病毒HumanPapillomavirus，HPV主要感染皮肤粘膜细胞种类有80多型13第二节人乳头瘤病毒HumanPapillomav*球形，无包膜，50nm，衣壳呈20面体立体对称*核酸为双链环状DNA*E6、E7蛋白使细胞转化----致癌1.形态和结构14*球形，无包膜，50nm，衣壳呈20面体立体对称1.形态和HPV引起宫颈癌机制示意图15HPV引起宫颈癌机制示意图15传播途径：直接接触/性传播垂直传播（产道感染）所致疾病：尖锐湿疣（常见性传播疾病（STD）。人乳头瘤病毒感染中有一部分可能导致恶性肿瘤，宫颈癌、喉癌、皮肤癌等。2、致病性与免疫性不引起病毒血症16传播途径：直接接触/性传播2、致病性与免疫性不引起病毒血症1HPV型别相关疾病1、43、1076、116、1116、18、31、33寻常疣扁平疣屠夫寻常疣喉及口腔乳头瘤尖锐湿疣子宫颈癌HPV型与人类疾病17HPV型别相关疾病1、4寻常疣HPV型与人类疾病17寻常疣(HPV1,2,4型)跖疣18寻常疣(HPV1,2,4型)跖疣18扁平疣（HPV3，10型）尖锐湿疣(HPV6,11型)19扁平疣（HPV3，10型）尖锐湿疣(HPV6,11型)194、微生物学检查HPVDNA检出-----PCR，核酸杂交法HPV抗原检出－－－免疫组化法3、免疫性感染后可以产生Ab，但是无保护作用，容易反复感染。204、微生物学检查HPVDNA检出-----PCR，核酸杂交*治疗方法局部涂药用激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体*预防避免接触VLP疫苗或病毒基因工程疫苗

四、防治原则21*治疗方法四、防治原则21第三节朊粒Prion

Proteinaceousinfeciousparticle22第三节朊粒Prion

Proteinaceous朊粒（prion）

概念：是一种不含核酸，只含蛋白质，在人和动物引起传染性海绵状脑病（TSE）的病原体。StanleyPrusiner.

Prionresearcherand1997NobelPrizewinner生物学特性：疏水性糖蛋白，27-30KD，存在2种不同构象。正常：PrPC，异常：PrPSC23朊粒（prion）概念：是一种不含核酸，只含蛋白质，在人和PrPC

与PrPSCPrPC

：细胞朊蛋白cellularprionprotein正常蛋白：细胞PrP基因编码，α螺旋为主，对蛋白酶K敏感，无致病性。PrPSC：羊瘙痒病朊蛋白scrapieprionprotein异常蛋白：PrPC构型变化，β折叠为主，对蛋白酶K有抗性，具有致病性与传染性。24PrPC与PrPSCPrPC：细胞朊蛋白cellulPrPC和PrPSc的空间结构模式图25PrPC和PrPSc的空间结构模式图25抵抗力：很强

抵抗蛋白酶K的消化作用；高压蒸气灭菌（121.3℃,20min）不能破坏Prion，需高压蒸气灭菌134℃，≥2h，才能使其失去传染性。对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。灭活方法：室温20℃，1mol/LNaOH或2.5%NaClO处理1h，再高压134℃、≥2

h26抵抗力：很强抵抗蛋白酶K的消化作用；26致病性确切增殖机制不清楚27致病性确切增殖机制不清楚27传染性海绵状脑病

（transmissiblespongiformencephalopathy,TSE）

*

动物TSE，如：

羊瘙痒病（scrapieofsheepandgoat）牛海绵状脑病（bovine

spongiform

encephalopathy,BSE）——疯牛病

*

人类TSE，如：

库鲁病（kurudisease）

克雅病变种（variantCJD,v-CJD）28传染性海绵状脑病

（transmissiblespongi2929库鲁病（Kuru’sdisease）病因：朊病毒20世纪巴布亚-新几内亚局部流行，主要症状：震颤、共济失调、脑退化痴呆，渐至完全丧失运动能力，3～6个月内因衰竭而死亡。Kuru意为“恐惧”或“寒颤”，以女性和未成年儿童居多。美国医学家盖杜赛克,1955年进行20年研究，病毒引起的疾病与食用人肉的祭祀方式密切关联1968年停止该仪式后该病得到控制，从而拯救了一个部落的人群，盖杜赛克获得了1976年诺贝尔医学奖。30库鲁病（Kuru’sdisease）病因：朊病毒30prion病共同特征潜伏期长，引起致死性中枢神经系统的慢性退化性疾患病理学特点：

大脑皮质神经元退化，空泡变性，形成淀粉样斑块，星状细胞增生，成为海绵样脑病或白质脑病临床表现：痴呆、共济失调、震颤31prion病共同特征病理学特点：31v-CJD病人大脑组织切片：示海绵状病变（左）和淀粉样蛋白沉淀（右）32v-CJD病人大脑组织切片：示海绵状病变（左）和淀粉样蛋白沉病原学确诊——检测致病因子PrPSc*应用特异性抗体，免疫组化法/Westernblotting：检测可疑病例的脑脊液或病变脑组织。目前国际上诊断TSE最常用的有效方法。33病原学确诊——检测致病因子PrPSc33防治原则目前为止，没有有效治疗方法。规范血制品和动物来源的医疗用品对污染物必须彻底灭菌：1

mol/LNaOH处理1

h，再高压灭菌134℃，2

h。禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛等反刍动物。对从有BSE的国家进口的牛或牛制品，必须严格地进行特殊检疫。34防治原则目前为止，没有有效治疗方法。34人和动物的Prion病羊瘙痒病（scrapieofsheepandgoat）水貂传染性脑病(transmissibleminkencephalopathy,TME)鹿慢性消瘦症（chronicwastingdiseaseofdeer，CWD）牛海绵状脑病(bovinespongiformencephalopathy,BSE)猫海绵状脑病（felinespongiformencephalopathy,FSE）库鲁病（kurudisease）克－雅病（creutzfeld-Jakobdisease,CJD）格斯特曼-斯召斯列综合征（Grestmann-Strausslersyndrome